化療藥物發(fā)展的歷史也就是從1950‘s開始的,，最早應(yīng)用于血液腫瘤為主,。1995年，一篇發(fā)表在BMJ上的meta分析顯示,，肺癌化療聯(lián)合BSC比單純的最佳支持治療（BSC）可以延長患者的生存,。解析來，一系列的所謂三代肺癌化療藥物相繼上市,，也證明了含鉑雙藥由于單藥治療,。這些可以寫進(jìn)時(shí)代的化療藥物包括：順鉑、卡鉑,、長春瑞濱,、紫杉醇、多西他賽,、吉西他濱,、培美曲塞。注明的ECOG1594研究證明,，3代藥物聯(lián)合鉑類治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效類似,，化療藥物的治療進(jìn)入平臺(tái)期。之后的的研究更多的是從1到100,，缺乏突破性創(chuàng)新,。

1995年發(fā)表在BMJ上的Meta分析

化療藥物的出現(xiàn)，解決的晚期肺癌無藥可用的境況,，但是療效僅僅是強(qiáng)差人意而已,。一線治療的有效率在30-40%，中位的無疾病進(jìn)展時(shí)間在5-6個(gè)月,，并且細(xì)胞毒藥物的副反應(yīng)明顯,，需要強(qiáng)大的支持治療。盡管醫(yī)生試圖找到預(yù)測(cè)化療療效的分子標(biāo)志物,，但是基本都無功而返,。僅僅培美曲塞顯示在非鱗的非小細(xì)胞肺癌中略有優(yōu)勢(shì),。

著名的ECOG1594研究

肺癌的醫(yī)生為僅僅延長2-3個(gè)月的PFS和OS而歡呼雀躍,，患者一直在為是否使用化療還是不使用化療之間而猶豫不決。這就像剛剛解放后的新中國,，我們有飯可吃,，但是沒有營養(yǎng)和美味可談，能吃到肉,，就是幸福生活,！

靶向治療的開始,，是從一個(gè)悲喜交加的故事開始，吉非替尼由于在2期臨床中的優(yōu)異表現(xiàn),，F(xiàn)DA提前通過審批給予上市,，可是在接下來的驗(yàn)證性的III其臨床中，吉非替尼經(jīng)歷了滑鐵盧,，被FDA撤市,！

EGFR通路的三個(gè)重要研究者：林奇教授、莫樹錦教授,、吳一龍教授

由于中國專家吳一龍教授等發(fā)現(xiàn)該藥在女性不吸煙的腺癌中療效出眾,，吉非替尼在中國逆勢(shì)而上。2004年,，幾乎同時(shí),，Thomas J. Lynch和J.Guillermo Paez在Science和NEJM上發(fā)表文章，發(fā)現(xiàn)EGFR TKI藥物對(duì)EGFR突變的患者特別有效,，EGFR突變可以預(yù)測(cè)EGFR TKI藥物的療效,。也把中國肺癌的治療水平提高到了國際前列。2007年,，來自中國的莫樹錦教授和吳一龍教授通過IPASS研究,，前瞻性的證實(shí)了吉非替尼在EGFR的突變患者中的療效，也拉開了肺癌精準(zhǔn)治療的大幕,。接下來中國學(xué)者在EGFR突變肺癌上的研究更是勢(shì)如破竹,，OPTIMAL研究、INFORM研究,、LUX-Lung3/6研究,、AURA3研究、以及在早期肺癌輔助治療的Adjuvent研究......在化療時(shí)代,，中國肺癌研究還處于一個(gè)學(xué)習(xí)和追隨的階段,，而在肺癌的精準(zhǔn)治療時(shí)代，中國開始領(lǐng)跑世界前沿,。

IPASS研究開始了肺癌精準(zhǔn)治療的新時(shí)代

吳一龍教授關(guān)于最新的關(guān)于EGFR輔助治療肺癌的Adjuvent研究

靶向治療的療效相對(duì)于化療有了質(zhì)的飛躍,，在精準(zhǔn)人群中的有效率達(dá)到了70%，無疾病進(jìn)展時(shí)間達(dá)到了12個(gè)月左右,，安全性也是大幅提高,。接下來對(duì)ALK通路的研究，對(duì)EGFR耐藥后T790M的研究,，肺癌被分成了不同驅(qū)動(dòng)基因,，在有藥可治的有驅(qū)動(dòng)基因的肺癌里,，患者的生存時(shí)間大幅延長，后繼耐藥的機(jī)制和藥物研究也是突飛猛進(jìn),。

但是有驅(qū)動(dòng)基因并且有藥可用的肺癌的比例還不是特別的高,，EGFR的突變大約30%左右，EGFR耐藥后的T790M突變是50%左右,，ALK突變的比例是2-3%,，ROS-1突變只有1%.....，目前為止,，累計(jì)可以獲益的肺癌患者不到50%,。如果把小細(xì)胞肺癌、肺的鱗癌考慮進(jìn)來,，獲益人群就更少了,。

靶向治療就像我們的改革開放，讓一部分有特殊基因的人先活得長了起來,！

免疫治療進(jìn)入肺癌的時(shí)間不長,，但是已經(jīng)令全球的醫(yī)生和患者歡欣鼓舞,！因?yàn)檫@也是一個(gè)0到1的改變。2017AACR和本次WCLC上關(guān)于PD-1／L1的長期數(shù)據(jù)的結(jié)果,，讓大家看到免疫治療給肺癌患者帶來長期生存的希望,！

免疫治療的一些研究結(jié)果

Checkmate-017、Checkmate-057,、KEYNOTE-010,、OAK研究、KEYNOTE 024研究,，PACFIC研究等等一類系列的研究讓醫(yī)生者患者再次歡欣鼓舞,！

免疫治療可以給肺癌治療帶來又一個(gè)新時(shí)代嗎？,？

目前看來,，免疫治療還需要解決幾個(gè)關(guān)鍵的問題：

第一、免疫治療的精準(zhǔn)人群是什么,？也就是如何把對(duì)免疫治療有效的病人挑選出來的問題,。到目前為止,，我們還沒有發(fā)現(xiàn)特別好的biomarker,，TBM是一個(gè)潛在的標(biāo)志物,，但是可能精確度還不夠。

如何進(jìn)一步提高免疫治療的療效,？,！

第二、如何進(jìn)一步提高免疫治療的療效,！聯(lián)合治療是解決問題的方法嗎,？聯(lián)合化療？聯(lián)合放療,？聯(lián)合手術(shù),？聯(lián)合靶向？聯(lián)合免疫,？……很多的研究正在進(jìn)行,，目前還不能下定論。

【腫瘤資訊】采訪免疫治療的發(fā)現(xiàn)者之一的本庶右(Tasuku Honjo)教授

一個(gè)新時(shí)代的到來,，總是以新機(jī)制和新藥物為標(biāo)志,，一個(gè)新時(shí)代也必然會(huì)帶來患者治療效果的突飛猛進(jìn)！肺癌的藥物治療已經(jīng)走過30多年的歷史,，人們對(duì)肺癌治療效果的期待也是越來越高,！目前的免疫治療藥物是否可以滿足人們的需求，讓我們拭目以待,！

本庶右(Tasuku Honjo)教授對(duì)未來的預(yù)測(cè)

28個(gè)腫瘤相關(guān)臨床試驗(yàn)招募患者

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