在2017WCLC的第一場(chǎng)會(huì)上,，來(lái)自上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院的陸舜教授介紹了《呋喹替尼聯(lián)合吉非替尼用于EGFR突變晚期NSCLC的II期研究結(jié)果》。

之前有研究顯示,，EGFR突變靶點(diǎn)抑制劑和腫瘤抗血管生成治療的聯(lián)合方案,，用于EGFR突變型NSCLC患者有協(xié)同效應(yīng)。然而,，在JO25567研究中,，接受聯(lián)合治療方案的患者，3度或以上的高血壓發(fā)生率（60%）顯著高于既往單獨(dú)應(yīng)用貝伐珠單抗的高血壓發(fā)生率（10-15%）,?？紤]到小分子TKI藥物相對(duì)于單抗類藥物，半衰期顯著更短,，聯(lián)合應(yīng)用EGFR TKI和VEGFR TKI,，高血壓的發(fā)生率更低。呋喹替尼作為一個(gè)高選擇性的靶向作用于VEGFR的口服激酶抑制劑,，已經(jīng)在晚期NSCLC三線治療中顯示出良好的療效和安全性,。因此有必要探索EGFR TKI VEGFR TKI聯(lián)合方案用于EGFR突變型晚期NSCLC患者一線治療的安全性、耐受性和療效,。

該研究為一個(gè)單臂,、開(kāi)放的多中心臨床研究。所有患者接受吉非替尼250mg／天,，連續(xù)用藥,，呋喹替尼的起始劑量為4mg，連用3周,，停藥1周,，每4周為1個(gè)周期。如果在第1個(gè)周期中未觀察到≥3度不良事件（AE）或≥2度的肝功能損害,，呋喹替尼的劑量增至5mg,，持續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性以及患者要求出組，研究終點(diǎn)為評(píng)估聯(lián)合方案的安全性和耐受性,。主要入組標(biāo)準(zhǔn)包括：組織或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)的NSCLC,，ECOG PS 0-1分,，既往未接受過(guò)系統(tǒng)性治療，無(wú)腦轉(zhuǎn)移,。主要排除標(biāo)準(zhǔn)包括：T790M突變,，入組前1個(gè)月內(nèi)有出血史。

研究結(jié)果顯示呋喹替尼4mg組聯(lián)合吉非替尼250mg安全有效,，可以作為進(jìn)一步研究的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量,。在17例可以觀察療效的患者中，ORR為76.5%,，臨床獲益率為100%,。呋喹替尼聯(lián)合吉非替尼顯示出良好的療效潛力，未來(lái)將啟動(dòng)后續(xù)研究,，進(jìn)一步驗(yàn)證該組合的療效,。

來(lái)自斯坦福大學(xué)腫瘤中心的Joel Neal教授在現(xiàn)場(chǎng)評(píng)論中指出，抗EGFR的藥物和抗VEGF藥物的聯(lián)合在之前的厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗已經(jīng)顯示一定的潛力,， 既往日本進(jìn)行的II期臨床研究JO25567顯示,，厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗相比于厄洛替尼單藥，用于EGFR突變型的晚期NSCLC一線治療,，可以顯著延長(zhǎng)患者的mPFS（16m vs. 9.7m）,，降低了46%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。這一臨床研究數(shù)據(jù)提示,，EGFR通路抑制劑聯(lián)合抗血管生成治療,，用于EGFR突變的NSCLC患者，有協(xié)同治療效應(yīng),，兩藥聯(lián)合可以達(dá)到1 1>2的治療效果,，后續(xù)的驗(yàn)證研究也在進(jìn)行中。厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗的不良事件發(fā)生率高,，耐受性相對(duì)較差,。

呋喹替尼用于晚期非鱗NSCLC三線治療的II期研究結(jié)果顯示，呋喹替尼對(duì)比最佳支持治療可以顯著延長(zhǎng)PFS（3.81m vs. 1.15m）,，耐受性較好,。本研究評(píng)估呋喹替尼和吉非替尼聯(lián)合方案的安全性和耐受性，期待后續(xù)進(jìn)一步的研究數(shù)據(jù),。

Joel Neal教授也指出接下來(lái)的研究設(shè)計(jì)要考慮EGFR TKI藥物的選擇問(wèn)題，3代TKI已經(jīng)有很好的一線數(shù)據(jù),，需要有計(jì)劃開(kāi)展臨床研究的醫(yī)生考慮TKI藥物選擇,。