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使用單硝酸異山梨酯需要注意什么,?丨藥師日志

 小灰灰灰灰灰灰 2017-07-16


這些錯(cuò)誤,你犯過(guò)嗎?


作者丨深藍(lán)藥師

來(lái)源丨醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道


案例1:

查房,,男性患者,,65歲。主訴胸悶憋氣雙下肢水腫,,入院診斷心力衰竭,,心功能Ⅳ級(jí),(NYHA),,冠心病,,心臟瓣膜病,心律失常,,心房顫動(dòng),,左房粘液瘤術(shù)后,下肢靜脈曲張,。


  • 給予單硝酸異山梨酯注射液20mg加入5%葡萄糖注射液100ml靜脈滴注,,5滴/分,給藥時(shí)間為5天,;


  • 同時(shí)口服單硝酸異山梨酯片20mg,,bid,擴(kuò)張冠脈,,改善心肌血液供應(yīng),;


  • 西地蘭,托拉塞米靜脈強(qiáng)心利尿,;


  • 輔酶Q10營(yíng)養(yǎng)心?。?/span>


  • 阿司匹林抗血小板聚集,;


  • 阿托伐他汀調(diào)脂穩(wěn)定斑塊,;


  • 速尿、螺內(nèi)酯口服利尿消腫,,減輕心臟負(fù)荷,;


  • 依那普利降壓。


  • 上述口服藥物長(zhǎng)期給藥,。


問(wèn)題:上述用藥是否妥當(dāng),?


藥師解答:


單硝酸異山梨酯是硝酸異山梨酯的主要代謝產(chǎn)物,屬于新一代長(zhǎng)效硝酸酯類抗心絞痛藥物,,可以與洋地黃或利尿劑合用治療慢性心衰,。


單硝酸異山梨酯口服制劑吸收完全,無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng),,生物利用度接近100%,,母藥無(wú)需經(jīng)肝臟代謝而直接發(fā)揮藥理學(xué)作用,。


單硝酸異山梨酯注射劑型靜脈滴注的起效,達(dá)峰和達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間明顯延遲于同等劑量的口服制劑,,彈丸式靜脈推注雖然可以明顯加快起效時(shí)間,,但可造成血液動(dòng)力學(xué)的急劇變化和難以預(yù)計(jì)的后期藥物蓄積效應(yīng)。


因此,,單硝酸異山梨酯注射劑由于受到劑量稀釋和緩慢滴注的限制,,起效慢(60-90分鐘起效),半衰期較長(zhǎng)(240-300分鐘),,當(dāng)引起低血壓時(shí),,很難通過(guò)劑量調(diào)整來(lái)改善,恢復(fù)相對(duì)較慢,,不適宜作為靜脈使用,。劑型設(shè)計(jì)缺乏合理性,應(yīng)予以擯棄,,歐美國(guó)家亦無(wú)該劑型用于臨床,。


單硝酸異山梨酯注射液20mg加入5%葡萄糖注射液100ml靜脈滴注,5滴/分一般需要滴注6.6個(gè)小時(shí)左右,,給藥時(shí)間為早9點(diǎn),,口服制劑一日2次,服藥時(shí)間在早8點(diǎn)及晚8點(diǎn),,口服制劑與靜脈制劑聯(lián)合使用,,劑量重疊,不良反應(yīng)相加,,屬于重復(fù)用藥,。


2010硝酸酯在心血管疾病中規(guī)范化應(yīng)用的專家共識(shí)中建議:對(duì)于硝酸酯類藥物來(lái)說(shuō),未以非耐藥方式口服幾個(gè)劑量的硝酸異山梨酯或單硝酸異山梨酯,,連續(xù)使用3天以上即可產(chǎn)生耐藥,。長(zhǎng)期使用硝酸酯類藥物必須使用偏心給藥法,保證提供8-12小時(shí)的無(wú)藥期,,單硝酸異山梨酯每天2次口服的時(shí)間間隔應(yīng)為7-8小時(shí),,早8點(diǎn)服藥,第二次給藥時(shí)間應(yīng)為下午4點(diǎn),,這樣才能保證有足夠的無(wú)藥期,。利于恢復(fù)血管對(duì)此類藥物的敏感性。


藥師小結(jié):①單硝酸異山梨酯靜脈制劑設(shè)計(jì)不合理,;②單硝酸異山梨酯口服,、靜脈制劑不應(yīng)該同時(shí)進(jìn)行;③長(zhǎng)期使用硝酸酯類藥物應(yīng)注意避免產(chǎn)生耐藥性,。


案例2:

問(wèn)題:新進(jìn)注射用蘭索拉唑,,說(shuō)明書要求先用5ml滅菌注射用水溶解,,再用100ml0.9%氯化鈉注射液稀釋,靜脈滴注,,并且應(yīng)配備孔徑1.2um的過(guò)濾器,審核我院門診及住院醫(yī)囑單,,鮮有滅菌注射用水復(fù)溶的步驟,,都是直接用0.9%氯化鈉注射液溶解后靜滴。輸液器的使用現(xiàn)狀為:住院部全部采用精密輸液器,,門診輸液一般不用精密輸液器,。


藥師解答:


注射用蘭索拉唑主要成分為蘭索拉唑,甘露醇,,聚乙二醇400,,氫氧化鈉。常見的生理鹽水是含鈉的電解質(zhì)溶液,,由于含鈉制劑在藥物的復(fù)溶過(guò)程中容易因?yàn)橥x子效應(yīng)而影響藥物的解離和溶解,,因此,對(duì)于一些靜脈粉針劑來(lái)說(shuō),,第一步復(fù)溶需要優(yōu)選ph偏中性且無(wú)同離子效應(yīng)的滅菌注射用水,。


說(shuō)明書中要求采用孔徑1.2um的過(guò)濾器的目的在于去除輸液過(guò)程中產(chǎn)生的沉淀物,這些沉淀物有可能引起小血管栓塞而產(chǎn)生嚴(yán)重后果,,縱觀我院目前靜脈滴注輸液器的使用狀況,,住院部全部使用精密輸液器,門診幾乎未使用精密輸液器,,急診除個(gè)別中藥注射劑品種之外,,大部分不使用精密輸液器,普通輸液器的藥液過(guò)濾器采用纖維素濾膜,,不能進(jìn)行精確的孔徑分級(jí),,使用超過(guò)一定量或遇到強(qiáng)酸強(qiáng)堿,纖維脫落產(chǎn)生大量不溶性微粒造成自污染,。


蘭索拉唑注射液屬于強(qiáng)堿性溶液,,因此需要使用精密輸液器來(lái)過(guò)濾可能產(chǎn)生的微粒。中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS/T433-2013《靜脈治療護(hù)理技術(shù)操作規(guī)范》6.6.2中規(guī)定:輸注脂肪乳劑,,化療藥物,,以及中藥制劑時(shí)宜使用精密過(guò)濾輸液器,為了最大程度的保護(hù)靜脈通路,,盡可能的使用精密過(guò)濾輸液器,,提高輸液安全。 


建議我院在使用蘭索拉唑粉針劑時(shí),,使用說(shuō)明書推薦的1.2um精密輸液器,。在門急診患者輸注中藥注射液時(shí)采用精密輸液器,。咨詢心內(nèi)科住院部護(hù)士長(zhǎng),護(hù)士長(zhǎng)反應(yīng),,輸注中藥注射液時(shí)采用精密輸液器后,,部分藥液有顏色的品種在輸注完畢后,濾膜處肉眼可見濾過(guò)的淺棕色雜質(zhì)和不溶性微粒,,更加直觀印證了使用精密輸液器對(duì)臨床輸液安全的重要性和必要性,。


藥師心聲:目前蘭索拉唑我們門診還是沒(méi)推廣使用精密輸液器,這就是臨床藥師的尷尬處境,,不是正確的提案都能得到臨床的認(rèn)可和行政管理的支持,,但是不提出問(wèn)題,就永遠(yuǎn)也談不上解決問(wèn)題,。


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