分類被認為是醫(yī)學(xué)語言：診斷,、治療和研究疾病前需要對其進行描述,、定義和命名,。對于臨床實踐和調(diào)查研究來說疾病定義和診斷術(shù)語上的共識是至關(guān)重要的,。分類包含的疾病應(yīng)該定義明確、臨床獨特,、無重疊（相互排他性）,，并且囊括所有已知疾病實體。2001年WHO淋巴瘤分類[1]中彌漫性大B細胞淋巴瘤雖是一獨立疾病,，但明顯存在異質(zhì)性,，被認為是診斷大B細胞淋巴瘤的“垃圾簍”。2008年WHO淋巴瘤分類[2]根據(jù)新的臨床,、免疫及遺傳學(xué)研究成果,，對彌漫性大B細胞淋巴瘤重新分類，首次提出彌漫性大B細胞淋巴瘤非特殊型,，更新了彌漫性大B細胞淋巴瘤亞型,，新確立八種獨立的大B細胞淋巴瘤，以及新增兩種交界性B細胞淋巴瘤,。
一,、首次提出彌漫性大B細胞淋巴瘤非特殊型
2008年新版WHO淋巴瘤分類依據(jù)形態(tài)學(xué)、生物學(xué)和臨床研究將大B細胞淋巴瘤劃分為形態(tài)學(xué)變異型,、免疫組化和分子生物學(xué)亞組以及獨立的疾病實體,。但仍有很多病例存在生物學(xué)異質(zhì)性，缺少明確的可接受的劃分標準,，為此2008年分類中首次提出彌漫性大B細胞淋巴瘤非特殊型,，包括了不能歸入附表中任一特殊亞型或獨立疾病實體的所有其它彌漫性大B細胞淋巴瘤。
　　彌漫性大B細胞淋巴瘤非特殊型占西方國家成人非霍奇金淋巴瘤25-30%,，發(fā)展中國家還要更高,。好發(fā)于老年人，中位年齡在70歲左右,，但兒童,、成人也可發(fā)生。男性發(fā)病略高于女性,。病因仍然未知,，通常為原發(fā)，也可由慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）,、濾泡性淋巴瘤,、邊緣區(qū)細胞淋巴瘤或結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）等低侵襲性淋巴瘤進展或轉(zhuǎn)化而來。潛在的免疫缺陷是一重要的危險因素,，免疫缺陷者較散發(fā)者EBV陽性概率高,，無明顯免疫缺陷者EBV感染率約為10%。結(jié)內(nèi)結(jié)外均可受累,，其中至少40%最初發(fā)生于結(jié)外部位,，胃腸道（胃和回盲部）為結(jié)外最常受累部位,。患者往往在單個或多個結(jié)內(nèi),、結(jié)外部位出現(xiàn)快速增大的腫物,，約半數(shù)患者為I或II期。大部分患者無癥狀,，出現(xiàn)癥狀時多取決于受累部位,。
　　新版分類中除提及彌漫性大B細胞淋巴瘤三種常見形態(tài)學(xué)變異型外還提到了少見的變異型如出現(xiàn)粘液樣或纖維樣基質(zhì)、假菊形團,，腫瘤細胞偶爾呈梭形或印戒樣,，還可見到胞質(zhì)顆粒、微絨毛突起和細胞間連接,。
　　新版分類在描述彌漫性大B細胞淋巴瘤非特殊型一般免疫表型特征的基礎(chǔ)上提出聯(lián)合CD10,、BCL6和IRF4/MUM1抗體對其進行免疫組化分組，分為生發(fā)中心樣（GCB）和非生發(fā)中心樣（non-GCB）兩個亞組,。30%細胞表達CD10或CD10-,、BCL6 和IRF4/MUM1-的病例為GC型，其它病例都是非GC型,。但是彌漫性大B細胞淋巴瘤免疫組化分組與遺傳學(xué)分組并不完全對等,，像BCL2和cyclin D2等其它標志物可能有助于其免疫組化分組的改進。免疫組化分組目前不能決定治療,。
2008年較之2001年分類增添了大量新的遺傳學(xué)知識,。研究發(fā)現(xiàn)50%以上的彌漫性大B細胞淋巴瘤可出現(xiàn)包括PIMI、MYC,、RhoH/TTF(ARHH) 和PAX5等多個遺傳位點的異常體細胞高頻突變,。約20%MYC基因斷裂病例同時存在IGH-BCL2易位和/或BCL6基因斷裂，此類病例往往增殖指數(shù)高（>90%Ki67 ）,，可能歸入“介于大B細胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤之間未能分類的B細胞淋巴瘤”比較合適,。Alizadeh將彌漫性大B細胞淋巴瘤劃分為兩個亞組，一個亞組（名為GCB樣）具有生發(fā)中心B細胞基因表型特征（45-50%病例）,，另一亞組（名為ABC樣）具有活化的外周B細胞基因表型特征，最初還劃定了第三個亞組（名為第3型）,，后被證實其囊括了不能歸入GCB-和ABC-亞組的病例,，不代表一個獨立亞組。GCB-和ABC-這兩個被確立的亞組與不同的染色體異常有關(guān),。ABC-亞組通常在3q,、18q21-q22出現(xiàn)基因插入以及在6q21-q22出現(xiàn)基因丟失，而GCB-亞組則常在12q12出現(xiàn)基因丟失,。許多GCB-樣病例存在BCL2基因重排,。免疫母細胞性變異型和具有多形性中心母細胞樣細胞和/或豐富的免疫母細胞的中心母細胞性變異型常見于ABC-亞組，但在GCB-亞組中也有觀察到，意味著GCB-樣和ABC-樣亞組不能依賴形態(tài)學(xué)來識別,。依據(jù)基因表型所做的分組與根據(jù)免疫組化所做的GC-和非GC-分組之間的關(guān)聯(lián)性還未確定,。
2008年分類從形態(tài)學(xué)、免疫表型,、免疫組化標記組群,、增殖、遺傳學(xué),、微環(huán)境以及治療等多個方面分析了彌漫性大B細胞淋巴瘤的預(yù)后,。Hans根據(jù)CD10、BCL-6及IRF4/MUM1三者表達情況將彌漫性大B細胞淋巴瘤病人劃分為長期和短期生存者,，即所謂“Hans分類”,，該結(jié)果得到多數(shù)研究證實，也有被其他一些研究否定,。利妥昔單抗 CHOP方案是否會消除三者聯(lián)合的預(yù)測價值還需要進一步研究,，包括cyclinD2、BCL-2和LMO2在內(nèi)的其他免疫組化標記組群的相關(guān)研究或許能提高預(yù)測效果,，但是目前通過免疫組化標記組群設(shè)置的預(yù)后組還不能應(yīng)用至常規(guī)臨床實踐中,，其中最大的障礙之一就是免疫組化染色程序和結(jié)果判讀的重復(fù)性問題。近幾十年來,，CHOP方案已成為彌漫性大B細胞淋巴瘤主流治療方案,，試圖改善預(yù)后的強力化療并不能帶來額外收益，CHOP方案中增加CD20單克隆抗體利妥昔可使生存狀況顯著改善,。
二,、更新彌漫性大B細胞淋巴瘤亞型
　　新版分類撤換了2001年分類中縱膈（胸腺）大B細胞淋巴瘤、血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤,、原發(fā)性滲出性淋巴瘤三個亞型,，將2001版中富于T細胞/組織細胞淋巴瘤這一形態(tài)學(xué)變異型作為新亞型，并新增原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)DLBCL,、原發(fā)皮膚DLBCL,腿型,、老年EBV陽性DLBCL三個亞型。
T細胞/組織細胞豐富的大B細胞淋巴瘤（T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma）
ICD-0：9688/3,，細胞起源：生發(fā)中心B細胞
　　該亞型定義為少量非典型大B細胞散在分布于豐富的T細胞和組織細胞背景中,。THRLBC好發(fā)于中年男性，主要累及淋巴結(jié),，64%病人處于III-IV期,，常抵抗現(xiàn)有化療方案。彌漫性大B細胞淋巴瘤變異型都可混有多量T細胞和/或組織細胞,，如未達到其全部診斷標準則不能歸入這一亞型,。若在淋巴瘤中見到B細胞大小,、形態(tài)學(xué)和分布（簇狀或片狀中等至大B細胞）的發(fā)展譜系，則要考慮歸入彌漫性大B細胞淋巴瘤非特殊型,。
THRLBC中非典型大細胞表達全B標記和BCL6,，CD15陰性，BCL2,、EMA,、CD30、CD138均可陽性,。缺少殘存的IgD陽性套細胞和FDC網(wǎng)有助于鑒別THRLBC和結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）,。采用比較基因組雜交技術(shù)分析微切割腫瘤細胞發(fā)現(xiàn)NLPHL較THRLBCL更具不穩(wěn)定性，常見4q和19p異常,。有一類侵襲性B細胞淋巴瘤富于反應(yīng)性T細胞,，瘤細胞類似Hodgkin樣細胞，散在分布,，EBV陽性,，應(yīng)歸入EBV陽性DLBCL。THRLBC是一類臨床異質(zhì)性的侵襲性淋巴瘤,，但伴組織細胞的病例被認為是一類更具侵襲性的同質(zhì)性淋巴瘤,，現(xiàn)有治療方案常常無效，國際預(yù)后指數(shù)（IPI）是其唯一預(yù)后參數(shù),。
原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)DLBCL(Primary DLBCL of the CNS)
ICD-0：9680/3,，細胞起源：活化（生發(fā)中心晚期）B細胞
　　原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)DLBCL包括除硬腦膜淋巴瘤、血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤,、伴系統(tǒng)性疾病的淋巴瘤或繼發(fā)淋巴瘤以及與免疫缺陷有關(guān)淋巴瘤之外的所有腦內(nèi)或眼內(nèi)淋巴瘤,，占非霍奇金淋巴瘤的1%,腦腫瘤的2-3%。發(fā)病中位年齡約為60歲,，男性高發(fā),。免疫正常的病人一般無EBV感染。該亞型的特殊定位可能與細胞因子或趨化因子及趨化因子受體表達或丟失有關(guān),。腫瘤細胞和內(nèi)皮細胞通過激活IL4交互作用從而創(chuàng)造腫瘤生長的適宜微環(huán)境,。中樞神經(jīng)系統(tǒng)DLBCL常進入免疫屏障器官（腦、眼和睪丸）,，表現(xiàn)為限局性歸巢現(xiàn)象,。約60%中樞神經(jīng)系統(tǒng)DLBCL發(fā)生在幕上，20-40%為多發(fā)病灶,， MRI顯示病灶為均一性的，中央有壞死,，軟腦膜受累占5%,，約20%的病人發(fā)展為眼內(nèi)損害,，80-90%眼內(nèi)DLBCL發(fā)展為對側(cè)腫瘤和中樞神經(jīng)系統(tǒng)實質(zhì)損害，神經(jīng)外的播散包括骨髓播散很少見,。
　　多數(shù)實質(zhì)內(nèi)淋巴瘤表現(xiàn)為彌漫生長模式,，瘤細胞存在于血管周隙。瘤細胞類似中心母細胞,，但收縮假象可能妨礙核大小的準確評估,。瘤細胞中可能夾雜著反應(yīng)性小淋巴細胞、巨噬細胞,、活化的小膠質(zhì)細胞和反應(yīng)性星形細胞,。可能出現(xiàn)大片壞死或泡沫樣組織細胞,，特別是大劑量使用類固醇治療的病人,，這可能導(dǎo)致所謂的“腫瘤消退”。所有腫瘤B細胞標記CD20,、CD22或CD79a陽性,，CD10約10-20%陽性，BCL-6 60-80%陽性,，IRF4/MUMI約90%強陽性,，與t（14；18）(q32;q21)無關(guān)的BCL2表達常見,。約30-40%的中樞神經(jīng)系統(tǒng) DLBCL具有BCL6易位,，但是t（14；18）（q32,；q21）和t（8,；14）（q24；q32）少見,。傳統(tǒng)比較基因組雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn)不了的6p21.3（HLA區(qū)）小片段丟失可能與經(jīng)典型HLA II和I表達丟失有關(guān),。包含甲氨蝶呤的新化療方案顯著改善預(yù)后。大部分病例仍于中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā),，全身散在性復(fù)發(fā)可累及任一器官,，但睪丸和乳腺相對常見。
原發(fā)皮膚DLBCL,腿型(Primary cutaneous DLBCL,leg type)
ICD-0：9680/3,，細胞起源：生發(fā)中心后外周B細胞
　　原發(fā)皮膚DLBCL由一致的轉(zhuǎn)化大B細胞構(gòu)成,，多數(shù)發(fā)生于小腿，10%-15%的病例發(fā)生于其它部位,，占原發(fā)皮膚淋巴瘤的4%,，占原發(fā)皮膚B細胞淋巴瘤的20%。好發(fā)于中老年人,，尤其是女性,。臨床表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)小腿皮膚紅色或藍紅色腫塊,，常播散至皮膚以外的部位。
　　組織學(xué)表現(xiàn)為形態(tài)一致的中心母細胞和免疫母細胞融合成片,，彌漫浸潤,，常侵入到皮下組織。核分裂易見,。缺少小B細胞,，反應(yīng)性T細胞較少，并常在血管周圍,。瘤細胞表達CD20和CD79a,，相比原發(fā)皮膚濾泡中心淋巴瘤（PCFCL），PCLBCL腿型往往強表達BCL2,，IRF4/MUN1和FOX-P1,。約10%的病例即不表達BCL2也不表達IRF4/MUN1。多數(shù)病例表達BCL6而不表達CD10,。PCLBCL腿型與其他部位的DLBCL有類似的遺傳學(xué)表型,但與PCFCL顯著不同,。PCLBCL腿型中B細胞基因表型與活化的B細胞樣DLBCL一樣。該淋巴瘤5年生存率為50%,，多處皮損是一個顯著不利的危險因素,，BCL2陰性病例預(yù)后類似。染色體缺失或啟動子高甲基化導(dǎo)致的CDKN2A滅活被認為是不良預(yù)后因素,。
老年EBV陽性DLBCL(EBV positive DLBCL of the elderly)
ICD-0：9680/3,，細胞起源：EBV轉(zhuǎn)化的成熟B淋巴細胞
　　老年EBV陽性DLBCL是一種EBV陽性的克隆性B細胞淋巴增殖性疾病，常見于無免疫缺陷或先前未患過淋巴瘤的50歲以上人群,，僅少數(shù)病例發(fā)生于年輕人,，要考慮到潛在免疫缺陷可能。淋巴瘤樣肉芽腫,、傳染性單核細胞增多癥或其他明確疾?。ㄈ鐫{母細胞性淋巴瘤、原發(fā)滲出性淋巴瘤和慢性炎癥相關(guān)DLBCL）這類EBV陽性病例都不在此亞型之列,。亞洲國家老年EBV陽性DLBCL 占DLBCL的8-10%,，西方國家僅有極少數(shù)。DLBCL中EBV陽性率隨年齡增長而增大,，大于90歲者達20-25%,，可能與免疫功能下降或沉默有關(guān)?；颊咧形荒挲g為71歲,，無性別差異。70%患者出現(xiàn)結(jié)外疾病（多為皮膚,、肺,、扁桃體和胃）同時伴或不伴淋巴結(jié)受累，30%的患者僅累及淋巴結(jié),。
　　與傳染性單核細胞增多癥不同，受累組織結(jié)構(gòu)消失,。此類病例根據(jù)形態(tài)學(xué)被分為多形性和大細胞淋巴瘤兩型（無臨床意義）,，兩者均可出現(xiàn)轉(zhuǎn)化的大細胞/淋巴母細胞、Hodgkin和R-S樣巨細胞,。多形性亞型可見B細胞成熟譜系和多量反應(yīng)性細胞如小淋巴細胞,、漿細胞、組織細胞和上皮樣細胞,。大細胞亞型多為轉(zhuǎn)化細胞,。兩型均出現(xiàn)地圖樣壞死及組織學(xué)變異性，說明兩型譜系有延續(xù)性,。瘤細胞常表達CD20和（或）CD79a,，CD10和BCL6常陰性，而IRF4/MUM1通常陽性,。大異形細胞LMP1和EBNA-2陽性率分別為94%和28%,CD30陽性不同程度陽性,，但CD15陰性。免疫球蛋白基因克隆性和EBV檢測有助于與老年傳染性單核細胞增多癥鑒別,。該亞型中位生存期為2年,。國際預(yù)后指數(shù)和組織病理學(xué)亞型都與預(yù)后無關(guān)。B癥狀和70歲以上是兩個可靠的預(yù)后因素,。存在0,、1或2個預(yù)后因素者中位完全生存期為56，25和9個月,。
三,、新確立八種獨立的大B細胞淋巴瘤
原發(fā)縱隔（胸腺）大B細胞淋巴瘤(Primary mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma)
ICD-0：9679/3，細胞起源：胸腺髓質(zhì)星形細胞樣（AID ）B細胞
　　原發(fā)縱隔（胸腺）大B細胞淋巴瘤占非霍奇金淋巴瘤的2-4%,多見于年輕女性,。主要發(fā)生于胸腺,，表現(xiàn)為縱隔腫塊，腫塊體積通常很大,，且常侵犯臨近器官如肺,、胸膜和心包，也可能侵犯鎖骨上淋巴結(jié)和頸部淋巴結(jié),，沒有侵犯其他淋巴結(jié)和骨髓是排除系統(tǒng)性DLBCL縱隔繼發(fā)受累的先決條件,。臨床表現(xiàn)主要由縱隔腫塊引起的，表現(xiàn)為上腔靜脈綜合癥,，B癥狀也可能出現(xiàn),。腫瘤遠處轉(zhuǎn)移包括腎臟,、腎上腺、肝臟或中樞神經(jīng)系統(tǒng),，但通常無骨髓累及,。
PMBL形態(tài)學(xué)表現(xiàn)多種多樣，常有纖維組織束帶穿插分割,。瘤細胞中等偏大,，胞質(zhì)豐富，胞核呈圓形,、卵圓形,。部分病例瘤細胞表現(xiàn)為R-S樣多形性和或多葉核，要考慮霍奇金淋巴瘤可能,。少數(shù)情況存在兼具PMBL和經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（CHL）特征的“灰區(qū)”交界病變,。PMBL表達B細胞抗原如CD19、CD20,、CD22,，通常缺乏免疫球蛋白（Ig）。80%病例出現(xiàn)CD30陽性,，但比霍奇金淋巴瘤陽性弱,，CD15偶爾表達。瘤細胞IRF4/MUM1（75%）,、CD23（70%）,、BCL6（45-100%）和BCL2（55-80%）陽性，CD10常低表達（8-32%）,。瘤細胞MAL抗原,、CD54和CD95也常陽性，共表達TRAF和核REL,。大部分病例HLA I和II分子表達缺失,。比較基因組雜交技術(shù)顯示染色體9p24(高達75%)、2p15(約50%),、xp11.4-21(33%)和xp24-26(33%)存在插入現(xiàn)象,。PMBL有其獨特轉(zhuǎn)錄信號，和CHL有一些共性,。鏡下差異不能預(yù)測生存率不同,。伴或不伴放療的強力化療效果佳。擴散到鄰近的胸腔,、胸膜或心包積液身體狀態(tài)差與預(yù)后差相關(guān),。PMBL患者結(jié)局等同或好于DLBCL患者。相比GCB和ABC型 DLBCL， PMBL的分子生物學(xué)特性與預(yù)后良好相關(guān),，支持PMBL獨特本質(zhì),。
血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤(Intravascular large B-cell lymphoma)
ICD-0：9712/3，細胞起源：轉(zhuǎn)化的外周B細胞
　　血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤是一種罕見的結(jié)外大B細胞淋巴瘤,，其特點是瘤細胞選擇性生長于小血管內(nèi),，特別是毛細血管腔內(nèi)，而非大的動靜脈,。好發(fā)于成人,，西方人和遠東人的發(fā)病率和臨床表現(xiàn)存在差異。腫瘤常廣泛地播散到骨髓等任一結(jié)外部位,。臨床表現(xiàn)主要有兩種類型，西方人的癥狀多與受累器官有關(guān),，以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和皮損最常見,，亞洲病人往往出現(xiàn)多器官衰竭、肝脾腫大,、全血細胞減少及嗜血細胞綜合癥,，西方和亞洲人均可出現(xiàn)B癥狀（55-76%)。部分西方女性患者表現(xiàn)為孤立性皮損,，腫瘤局限于皮膚,，預(yù)后良好。
　　腫瘤細胞主要位于多種器官小至中等大小血管腔內(nèi),，部分病例可見纖維素性血栓,、出血和壞死。瘤細胞大,、核仁明顯,、核分裂常見。極少數(shù)病例瘤細胞小或間變,。小灶腫瘤細胞偶見于血管外,，肝、脾和骨髓可見竇內(nèi)受累,。有時外周血可檢測到惡性細胞,。瘤細胞通常表達B細胞相關(guān)抗原，38%CD5陽性,，13%CD10陽性,，幾乎所有CD10陰性病例IRF4/MUM1均陽性。血管內(nèi)生長模式據(jù)說與腫瘤細胞歸巢受體繼發(fā)性缺失有關(guān),，如缺少CD29和CD54,。免疫球蛋白基因克隆性重排，核型異常亦有報道，但研究的病例數(shù)很少,。血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤是一個高度侵襲性的淋巴瘤,，化療反應(yīng)差。由于患者臨床表現(xiàn)多樣性,，造成部分患者診斷延誤,，預(yù)后不良。不過發(fā)生在皮膚血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤預(yù)后相對較好,。
慢性炎癥相關(guān)性DLBCL(DLBCL associated with chronic inflammation)
ICD-0：9680/3,，細胞起源：EBV轉(zhuǎn)化的生發(fā)中心晚期/生發(fā)中心后B細胞
　　慢性炎癥相關(guān)性DLBCL是一種在長期慢性炎癥背景下發(fā)生的淋巴瘤，與EBV有關(guān),，多數(shù)病例累及體腔或狹小部位,。膿胸相關(guān)淋巴瘤（PAL）就是其中一種，在長期膿胸病人胸腔中生長,。從慢性炎癥發(fā)展成淋巴瘤通常要10年以上,，由肺結(jié)核治療或結(jié)核性胸膜炎造成的人工氣胸病人發(fā)展成PAL需經(jīng)過20-64年，發(fā)病年齡50到80歲,，男性高發(fā),。多數(shù)膿胸相關(guān)淋巴瘤報導(dǎo)在日本，但西方也有該淋巴瘤相關(guān)描述,。PAL和EBV感染高度相關(guān),，表達EBNA-2和/或LMP-1以及EBNA-1。60%為Ⅲ型EBV潛伏感染,。EBV轉(zhuǎn)化B細胞通過分泌IL – 10逃脫宿主免疫監(jiān)視,。其他長期慢性炎癥背景如慢性骨髓炎、金屬植入或慢性皮膚潰瘍發(fā)生的DLBCL EBV陽性,。該淋巴瘤好發(fā)于胸腔,、骨（尤其是股骨）、關(guān)節(jié)及其周圍軟組織,。膿胸相關(guān)淋巴瘤一半以上病例腫瘤直徑超過250px,，直接浸潤?quán)徑M織，但確診時往往局限于胸腔,，約70%患者臨床分期為Ⅰ/Ⅱ期,。膿胸相關(guān)淋巴瘤有別于原發(fā)滲出性淋巴瘤，后者只有腫瘤性漿液性滲出而不沒有腫塊形成,。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)炎周圍可發(fā)生大B細胞淋巴瘤,，EBV陰性因而不屬于這類淋巴瘤。PAL患者臨床表現(xiàn)胸痛,、發(fā)熱,、咳嗽,、咯血或呼吸困難。
　　慢性炎癥相關(guān)性DLBCL形態(tài)學(xué)特點不同于DLBCL非特殊型,，多數(shù)病例顯示中心母細胞/免疫母細胞形態(tài)學(xué)特征,，核圓形，單個或多個核仁,，大片壞死,，圍繞血管生長。大部分病例表達CD20和CD79a,，部分出現(xiàn)漿細胞分化者缺失CD20和/或CD79a ,，表達IRF4/MUM1、CD138和CD30,。偶而表達一個或多個T細胞標記（CD2,、CD3、CD4 和/或CD7）,。多數(shù)情況為LMP1陽性/EBNA-2陽性的III型潛伏感染,，EBV原位分子雜交可檢測到EBER表達。免疫球蛋白基因克隆性重排和突變,。TP53突變見于70%病例。PAL基因表達譜有別于結(jié)節(jié)性DLBCL,。HLAⅠ型分子表達下調(diào),、毒性T細胞表位EBNA-3B突變可能有助于PAL細胞逃脫宿主毒性T細胞殺傷作用。慢性炎癥相關(guān)性DLBCL是一種侵襲性的淋巴瘤,，PAL5年生存率為20-35%,，完全緩解后5年生存率為50%。腫瘤完全切除預(yù)后良好,，全身狀況差,、乳酸脫氫酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶或尿素血清濃度高以及臨床晚期是不利的預(yù)后因素,。
淋巴瘤樣肉芽腫(Lymphomatoid granulomatosis)
ICD-0：9766/3,，細胞起源：EBV轉(zhuǎn)化的成熟B淋巴細胞
　　淋巴瘤樣肉芽腫是一種血管中心性破壞血管的淋巴增殖性疾病，由EBV陽性B細胞和多量反應(yīng)性T細胞構(gòu)成,。該疾病存在組織學(xué)級別和臨床進展譜系,，取決于大B細胞的比例。淋巴瘤樣肉芽腫病比較罕見,，多見于成人,，但也可見于免疫缺陷兒童。男性多于女性,，西方國家人群發(fā)病率高于亞洲國家,。此病好發(fā)于異體器官移植,、Wiskott-Aldrich綜合征、HIV感染及X連鎖淋巴增殖性疾病病人,。臨床上即使沒有出現(xiàn)免疫低下癥狀的病人經(jīng)嚴密地臨床與實驗室分析也證實有免疫功能的減退,。90%以上的病人發(fā)生在肺組織，而且常為首發(fā)癥狀,，還可侵犯腦（26%）,、腎（32%）、肝（29%）和皮膚（25-50%）,。上呼吸道和胃腸道也可受累,，但相當(dāng)罕見。淋巴結(jié)和脾臟的侵犯也很少報道,。最常見的主訴為下呼吸道癥狀,，如咳嗽、呼吸困難及胸痛,。淋巴瘤樣肉芽腫最常表現(xiàn)為大小不等的肺部結(jié)節(jié),，常呈雙側(cè)分布，主要侵及中,、下肺野,。較大的結(jié)節(jié)常見中心壞死及空洞。結(jié)節(jié)性損害也可出現(xiàn)在腎臟和腦組織,，通常與中心壞死相關(guān),。皮膚損害表現(xiàn)則多種多樣，結(jié)節(jié)損害既可出現(xiàn)在皮下組織,，也可侵及真皮層,，有時可見壞死和潰瘍。皮膚紅斑及斑丘疹相對少見,。
　　淋巴瘤樣肉芽腫鏡下典型的特征為血管中心性和壞死性血管炎改變,，可見多形性淋巴樣細胞浸潤。鏡下以淋巴細胞為主,，也可見一些漿細胞,、免疫母細胞和組織細胞，未見中性粒細胞和嗜酸性粒細胞,。小淋巴細胞可出現(xiàn)非典型性,，但無明顯腫瘤樣改變。淋巴瘤樣肉芽腫血管改變顯著,，浸潤血管壁的淋巴細胞性脈管炎最多見,，血管浸潤可使血管壁失去完整性，引起梗死樣灶組織壞死,。血管壁纖維素樣壞死常見,，由EBV誘導(dǎo)產(chǎn)生的趨化因子介導(dǎo)引起,。淋巴瘤樣肉芽腫病必須和結(jié)外NK/T-cell淋巴瘤鼻型相鑒別，后者具有血管破壞性生長方式,，也與EBV感染有關(guān),。淋巴瘤樣肉芽腫病的分級與EBV陽性B細胞的比例有關(guān)，最重要的是區(qū)分Ⅲ級與Ⅰ,、Ⅱ級,。由一致性非典型EBV陽性大B細胞構(gòu)成而無多形性背景者歸為彌漫性大B細胞淋巴瘤，不屬于淋巴瘤樣肉芽腫范疇,。EBV感染細胞通常表達CD20,。有時CD30表達也呈陽性，但CD15表達陰性,。LMP1在大的非典型性及多形性細胞中表達可能為陽性,。多數(shù)II級和III級病例中，免疫球蛋白基因單克隆性可以用分子遺傳學(xué)技術(shù)顯示,。少數(shù)病人在未經(jīng)治療情況下自發(fā)緩解,。多數(shù)病人中位生存期不到兩年。近期研究表明包括利妥昔的強力化療對III級有效,。I級和III級對α干擾素2b有反應(yīng),。淋巴瘤樣肉芽腫病可發(fā)展為EBV陽性彌漫性大B細胞性淋巴瘤，對III級病人應(yīng)按DLBCL治療,。
ALK陽性大B細胞淋巴瘤(ALK-positive LBCL)
ICD-0：9737/3,，細胞起源：伴漿細胞分化的生發(fā)中心后B細胞
ALK陽性大B細胞淋巴瘤由ALK陽性的單形性免疫母細胞樣大B細胞構(gòu)成，有時伴漿母細胞分化,。占彌漫性大B細胞淋巴瘤的1%以下,，目前報道不足40例,。常見于成年男性,，涵蓋所有年齡組。主要累及淋巴結(jié),，或出現(xiàn)縱隔腫物,。已報道的結(jié)外受累部位包括鼻咽、舌,、胃,、骨骼和軟組織。大部分病人表現(xiàn)為進展期（III或IV期）,。該淋巴瘤表現(xiàn)為淋巴竇內(nèi)生長模式,，由單形性免疫母細胞樣細胞構(gòu)成，核圓形,，核仁大而居中,，胞質(zhì)豐富,。部分病例出現(xiàn)漿母細胞分化。偶見非典型多核瘤巨細胞,。
　　腫瘤細胞中ALK蛋白強陽性,，呈胞質(zhì)內(nèi)局限性顆粒狀染色模式，提示為CLTC-ALK蛋白表達,。少數(shù)病例顯示NPM-ALK蛋白相關(guān)的胞質(zhì),、胞核及核仁著色模式。另外還可出現(xiàn)CD138,、VS38等漿細胞標志物和EMA特征性強表達,，但細胞系相關(guān)的淋巴細胞抗原（CD3、CD20,、CD79a）陰性,。CD45弱陽性或陰性。CD30陰性,，部分病例局灶弱陽性,。大部分腫瘤細胞表達伴輕鏈限制性的胞質(zhì)型Ig（通常為IgA，IgG罕見）,。如同部分漿細胞腫瘤所描述的,，部分CK、EMA陽性及CD45弱陽性/陰性病例可能誤診為癌,。CD4,、CD57和IRF4/MUM1也可能陽性，CD43和穿孔素局灶陽性,。此類腫瘤需與CD30陽性-ALK陽性T/裸細胞間變性大細胞淋巴瘤,、竇內(nèi)生長的其他大B細胞淋巴瘤以及HIV 病人累及口腔的ALK陰性免疫母細胞性/漿母細胞性淋巴瘤鑒別。免疫球蛋白基因克隆性重排,。該腫瘤可能表達全長ALK,，但關(guān)鍵致瘤因子是2號染色體ALK位點遺傳學(xué)改變所致的ALK融合蛋白。最常見的是產(chǎn)生Clathrin-ALK（CLTC-ALK）融合蛋白的（2,；17）（p23,；q23）異位。少數(shù)病例與ALK陽性T/裸細胞間變性大細胞淋巴瘤中所描述的（2,；5）（p23,；25）異位有關(guān)。ALK基因序列3’端隱性插入染色體4q22-24也有報道,。III/IV期病人整個中位生存期為11個月,。更長生存期（>156個月）的報道見于兒童。CD20抗原通常陰性,，因此對利妥昔單抗不敏感,。
漿母細胞性淋巴瘤(Plasmablastic lymphoma)
ICD-0：9735/3,，細胞起源：漿母細胞，處于增殖狀態(tài)的母細胞性B細胞,，其表型進入漿細胞基因表達程序,。
　　漿母細胞性淋巴瘤由彌漫增生的類似B免疫母細胞的腫瘤性大細胞構(gòu)成，部分瘤細胞具有漿細胞的免疫表型,。最初描述時發(fā)生在口腔,，也可見于其它部位，尤其是結(jié)外,。HIV陽性病人發(fā)生率高,，尤其是男性，還可能與年老等其他一些免疫缺陷狀態(tài)有關(guān),。發(fā)病中位年齡為50歲左右,，年齡分布廣，但主要累及成人,。罕見病例見于免疫缺陷的兒童,。免疫缺陷是促進漿母細胞性淋巴瘤發(fā)生發(fā)展的因素之一，大部分病例為HIV感染所致,，也有像自身免疫性疾病或防止移植治療后異體移植物排斥反應(yīng)時的醫(yī)源性免疫抑制導(dǎo)致的免疫缺陷,。部分病例無免疫缺陷史，但這部分病人往往年齡偏大,。大部分病人腫瘤細胞有EBV感染,。漿母細胞性淋巴瘤最常以口腔腫物出現(xiàn)，也可出現(xiàn)在其它結(jié)外部位-尤其是粘膜-包括鼻竇腔,、眼眶,、皮膚、骨骼,、軟組織和胃腸道,。淋巴結(jié)受累少見。HIV感染無關(guān)的漿母細胞性淋巴瘤則更多見于淋巴結(jié),。大部分病人發(fā)病時即為進展期（III或IV期）,。國際預(yù)后指數(shù)（IPI）得分為中等或高危,。CT和PET可顯示播散性骨骼受累,。伴漿母細胞性淋巴瘤特征的腫瘤可發(fā)生于先前有漿細胞腫瘤的病人，如漿細胞骨髓瘤,。此類病例應(yīng)該看做是漿母細胞轉(zhuǎn)化性骨髓瘤,，有別于原發(fā)性漿母細胞性淋巴瘤。
　　漿母細胞性淋巴瘤的形態(tài)學(xué)譜可以看到免疫母細胞樣具有粘附性的彌漫增生的細胞,，也可見類似漿母細胞性漿細胞骨髓瘤的伴明顯漿細胞分化的細胞,。核分裂易見,。還可出現(xiàn)凋亡細胞和易染體巨噬細胞，但不如彌漫性大B細胞淋巴瘤明顯,。具有單形性漿母細胞性細胞學(xué)特征的病例最多見于HIV感染背景下,，口、鼻及鼻旁區(qū)（口腔粘膜型）,。相反,，伴漿細胞分化病例多發(fā)生于其他結(jié)外部位或淋巴結(jié)。伴漿細胞分化病例的鑒別診斷包括間變性或漿母細胞性漿細胞骨髓瘤,。高增殖指數(shù),、結(jié)外受累、免疫缺陷史和EBER原位分子雜交檢測EBV陽性有助于確立漿母細胞性淋巴瘤的診斷,。瘤細胞顯示漿細胞表型,，CD138、CD38,、Vs38c和IRF4/MUM1陽性,，CD45、CD20和PAX5陰性或僅僅是弱陽性,。約50-85%病例CD79a陽性,。50-70%病例表達胞質(zhì)型免疫球蛋白，以IgG或者κ,、λ輕鏈最多見,。口腔粘膜型漿母細胞性淋巴瘤通常CD56陰性,，但伴漿細胞分化病例可能見CD56表達,。表達CD56時應(yīng)高度懷疑潛在的漿細胞骨髓瘤。EMA和CD30也常有表達,。Ki-67指數(shù)通常較高（>90%）,。60-75%病例EBER原位分子雜交檢測EBV陽性，但LMP1極少表達,。HIV感染相關(guān)的口腔粘膜型漿母細胞性淋巴瘤EBV幾乎100%陽性,。HHV8基本為陰性。遺傳學(xué)即使檢測不到免疫球蛋白的表達也可出現(xiàn)克隆性IgH基因重排,。IgH基因可能存在體細胞高突變,，或處于非突變構(gòu)型。該淋巴瘤為侵襲性臨床經(jīng)過,，雖然近期有力的控制HIV感染可能改善預(yù)后,，但病人多死于診斷后第一年。
原發(fā)滲出性淋巴瘤(Primary effusion lymphoma)
ICD-0：9678/3，細胞起源：生發(fā)中心B細胞
　　原發(fā)滲出性淋巴瘤通常表現(xiàn)為無腫塊的漿液性滲出,。幾乎所有病例都與皰疹病毒8（HHV8）/卡波西皰疹病毒（KSHV）感染有關(guān),，最常見于免疫缺陷患者。部分病人在胸膜等臨近部位出現(xiàn)繼發(fā)腫塊,。少見的HHV8陽性淋巴瘤不同于PEL,，出現(xiàn)實性腫塊，被稱為腔外PEL,。多數(shù)病例發(fā)生在HIV感染的男同性或雙性戀患者,，同時伴單克隆性EBV感染，還有報道發(fā)生于實體器官移植患者,。也可以發(fā)生于非免疫缺陷患者,，特別是地中海等HHV8/HSHV感染高發(fā)區(qū)的老年人（HHV8陽性，EBV陰性）,。最常累及的部位是胸腔,、心包腔、腹腔,，典型病例常常是只有一個體腔受累,，其他受累的部位還可以有胃腸道、皮膚,、肺,、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和淋巴結(jié)。典型的臨床表現(xiàn)是滲出而不伴有肝,、脾,、淋巴結(jié)腫大，部分患者伴有卡波西肉瘤,，有些病例與多中心性Castleman病有關(guān),。有報道HHV8陰性滲出性淋巴瘤見于肝病患者腹水中，EBV相關(guān)HHV8陰性大B細胞淋巴瘤出現(xiàn)于慢性化膿性炎癥背景,，如膿胸相關(guān)淋巴瘤,。
　　腫瘤細胞離心后形態(tài)多樣，表現(xiàn)為大免疫母細胞樣,、漿母細胞樣或者多形間變,。胞核大、圓形,，或不規(guī)則形,，核仁明顯，胞質(zhì)豐富,、強嗜堿性,，偶見空泡及漿細胞分化特征核旁空暈,。部分細胞類似R-S細胞,。組織學(xué)切片常比離心涂片中細胞更具有一致性,。瘤細胞常表達CD45，缺乏表面型和胞質(zhì)型免疫球蛋白以及全B標志CD19,、CD20和CD79a,。HHV8相關(guān)潛伏蛋白LANA(ORF73)瘤細胞核陽性。盡管原位分子雜交檢測到EBER,，但EBV潛伏膜蛋白LMP1陰性,。PEL腔外變異型與PEL表形相似，但更多的表達B細胞相關(guān)抗原和免疫球蛋白,。該淋巴瘤可檢測到免疫球蛋白基因克隆性重排和高突變,。部分病例出現(xiàn)T細胞受體基因重排。有極少數(shù)T-PEL病例被報道,。所有病例都檢測到HHV8基因組,。AIDS相關(guān)PEL基因表達譜獨特，兼具漿細胞和EBV轉(zhuǎn)化的淋巴母細胞基因譜的特征,。PEL預(yù)后極差,，中位生存期少于6個月。少數(shù)病例化療和/或免疫調(diào)節(jié)有效,。
起源于HHV8相關(guān)多中心性Castleman病的大B細胞淋巴瘤(Large B-cell lymphoma arising in HHV8-associatedmulticentric Castleman disease)
ICD-0：9738/3,，細胞起源：幼稚B細胞
　　起源于HHV－8相關(guān)多中心性castleman病的大B細胞淋巴瘤由HHV－8病毒感染的淋巴樣細胞單克隆增生構(gòu)成，這種淋巴樣細胞出現(xiàn)于HHV－8相關(guān)多中心性castleman病背景,，類似表達IgM的漿母細胞,。瘤細胞類似漿細胞，具有豐富的胞質(zhì)性免疫球蛋白,，常使用漿母細胞來描述,，對應(yīng)的是無IG體細胞性高突變的分泌IgM的幼稚漿細胞。該淋巴瘤必須要和出現(xiàn)在口腔和其它結(jié)外漿母細胞性淋巴瘤區(qū)別,。HHV8 陽性漿母細胞性淋巴瘤在世界范圍內(nèi)常發(fā)生在HIV陽性病人,，很少發(fā)生在HIV陰性病人，主要見于HHV8流行區(qū)（非洲和地中海國家）,。幾乎所有病例瘤細胞都表達HHV－8,，HHV－8編碼十幾種細胞同源性基因產(chǎn)生增殖和抗凋亡信號。
　　該淋巴瘤好發(fā)于淋巴結(jié)和脾臟,，可通過血流擴散到內(nèi)臟,，病人常有免疫缺陷，淋巴結(jié)腫大和Kaposi肉瘤,。HHV8陽性漿母細胞性淋巴瘤形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為小片融合的HHV－8潛伏核抗原（LANA-1)陽性漿母細胞膨脹性生長完全破環(huán)淋巴結(jié)和脾臟結(jié)構(gòu),，同時有脾腫大，并可侵潤至肝臟、肺,、胃腸道,，部分表現(xiàn)為白血病累及外周血。腫瘤性漿母細胞細胞核LANA-1,、病毒λ白介素－6陽性,，胞質(zhì)性IgM和限制性輕鏈λ強表達。CD20陽性/陰性,CD79a陰性,CD138陰性,，CD38陰性/陽性,，CD27陰性,EBER陰性。濾泡間區(qū)漿細胞胞質(zhì)性IgM陰性,，IgA陽性,，LANA核陰性。盡管HHV-8 MCD中漿母細胞持續(xù)表達單克隆IgM,，詳盡的分子研究發(fā)現(xiàn)它們?yōu)槎嗫寺⌒?。隨著疾病的進展，微小淋巴瘤可能是單克隆或多克隆,，HHV－8 PL是單克隆的,，兩者均沒有IG基因突變。有人提出IL－6受體信號通路的激活在HHV－8感染的幼稚B淋巴增殖性疾病中扮演重要角色,。沒有資料顯示腫瘤中有細胞遺傳學(xué)改變,。HHV－8 MCD和HHV－8PL都具有高侵襲性，中位生存期為數(shù)個月,。
四,、新增兩種交界性B細胞淋巴瘤
介于DLBCL和伯基特淋巴瘤特征之間不能分類的B細胞淋巴瘤(B-cell lymphoma, unclassifiable,with featuresintermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma)
ICD-0：9680/3，細胞起源：B細胞,，大部分與生發(fā)中心分化階段相關(guān)
　　介于DLBCL和Burkitt淋巴瘤特征之間不能分類的B細胞淋巴瘤是一類兼具DLBCL和BL形態(tài)學(xué)和遺傳學(xué)特征的侵襲性淋巴瘤,，但生物學(xué)行為和臨床病因的不同致使它不能歸入以上兩類淋巴瘤中。其中有些病例以前被劃做Burkitt樣淋巴瘤（BLL）,。該分類中大部分病例的形態(tài)學(xué)特征介于DLBCL和BL之間,，有些比典型的DLBCL細胞小類似BL，有些比典型的BL大類似DLBCL,，高增殖指數(shù),、星空現(xiàn)象及免疫表型與BL一致。部分病例具有典型的BL形態(tài)學(xué)特征,，但非典型免疫表型或遺傳學(xué)特征除外了BL診斷,。伴MYC重排形態(tài)學(xué)典型的DLBCL或不伴MYC重排形態(tài)學(xué)典型的BL不能被診斷為該型不能分類的B細胞淋巴瘤。有些轉(zhuǎn)化的濾泡性淋巴瘤可能歸入這一類型,。該類型是一異質(zhì)性類目,，不能作為獨立的疾病實體,，但對于達不到經(jīng)典BL或DLBCL診斷標準的病例分類有幫助。該型淋巴瘤相對少見,，主要見于成人,。半數(shù)以上病人出現(xiàn)廣泛的結(jié)外病變。與BL不同,，它并不好發(fā)于回盲部或下頜,。骨髓和外周血也可受累,。臨床表現(xiàn)為淋巴結(jié)病或結(jié)外腫物,，也可出現(xiàn)白血病癥狀。
　　該型淋巴瘤典型時由彌漫增生的中等偏大的轉(zhuǎn)化細胞構(gòu)成,，混有少量小淋巴細胞,，無纖維化的間質(zhì)反應(yīng)。呈星空狀的巨噬細胞,、大量核分裂象和顯著的凋亡都可見到,，類似BL。細胞形態(tài)學(xué)各異,。部分病例類似BL的腫瘤細胞,，但核大小和形態(tài)變化程度超過BL的范圍；部位病例形態(tài)學(xué)與BL一致,，但具有非典型免疫表型和/或遺傳學(xué)特征,。其他一些病例免疫表型與BL一致，但核大小介于BL和DLBCL之間,，常伴不規(guī)則核形或者出現(xiàn)大核仁,。極少數(shù)病例核小、染色質(zhì)細顆粒狀,，類似淋巴母細胞性淋巴瘤,。后者有部分被歸為“母細胞性”或“母細胞樣”。TdT免疫組化染色有助于除外淋巴母細胞性淋巴瘤,。伴高增殖指數(shù)的形態(tài)學(xué)典型的DLBCL不能歸入該型淋巴瘤,。該型淋巴瘤表達B細胞標志物CD19、CD20,、CD22,、CD79a和sIg，但所謂二次打擊病例sIg可能陰性,。通常免疫表型提示為BL（CD10 ,BCL6 ,BCL2-,IRF4/MUM1陰性或極弱陽性）的病例可歸入該型淋巴瘤,。形態(tài)學(xué)類似BL的病例如果BCL2中等至強陽性也可歸入該型淋巴瘤?？赡軇潪?/span>BL的病例出現(xiàn)BCL2陽性提示其可能是伴MYC和BCL2同時易位的二次打擊性淋巴瘤,。Ki67標記指數(shù)通常很高,，需與BL鑒別，但已報道的病例中Ki67標記指數(shù)從50-100%不等,。伴MYC重排伴或不伴BCL2重排的腫瘤中TdT陽性罕見,。這類病例的劃分存在爭議，但更傾向診斷為淋巴母細胞性淋巴瘤,。其它有用的標志物還在探索中,。
IG基因克隆性重排。約35-50%病例有8q24/MYC易位,。雖然BL中MYC是與免疫球蛋白基因融合（IG-MYC）,但許多病例存在其他類型易位（非IG-MYC）,。約15%病例出現(xiàn)BCL2易位，有時伴MYC易位（“二次打擊性淋巴瘤”）,。先前被歸入Burkitt樣淋巴瘤的病例MYC和BCL2易位及二次打擊出現(xiàn)的頻率很高,。少數(shù)情況可見BCL6易位，偶伴MYC和/或BCL2易位,。二次和三次打擊性淋巴瘤相對發(fā)生率隨年齡增長而增加,，在年長病人中達30%以上。相比經(jīng)典型Burkitt淋巴瘤,，細胞遺傳學(xué)分析顯示非IG-MYC重排和二次打擊病例核型復(fù)雜伴多種遺傳學(xué)異常,。基因表達譜研究顯示一些二次打擊性淋巴瘤病例的基因譜介于BL和DLBCL之間或更類似BL,。伴MYC易位的典型DLBCL不應(yīng)歸入該型淋巴瘤,。相反，僅伴IG-MYC重排的淋巴瘤可能是BL,，即使形態(tài)學(xué)不典型,。該型淋巴瘤具有侵襲性，最佳治療方案還未確定,。二次打擊性淋巴瘤常累及骨髓,、外周血和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，大部分病例不耐受目前的治療方案,，其原因似乎并不在于其他復(fù)雜的細胞遺傳學(xué)異常,。
介于DLBCL和經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤特征之間不能分類的B細胞淋巴瘤(B-cell lymphoma,unclassifiable, with featuresintermediate between diffuse large B-cell lymphoma and classical Hodgkinlymphoma)
ICD-0：9596/3，細胞起源：胸腺B細胞（發(fā)生于縱隔者）
　　介于DLBCL和經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤特征之間不能分類的B細胞淋巴瘤是一類臨床,、形態(tài)學(xué)和/或免疫表型特征介于CHL和DLBCL尤其是原發(fā)縱隔大B細胞淋巴瘤之間B系淋巴瘤,。青年男性最常見，通常見于20-40歲,，西方國家報道多見,，黑人與亞洲人中少見。病因不明,，EBV序列見于20%或以下病例中,。前縱隔大腫塊最常見,，伴或不伴有鎖骨上淋巴結(jié)侵犯，其他周圍淋巴結(jié)少見,，可能播散至肺,、肝臟、脾臟或骨髓,，非淋巴器官受累少見,。縱隔大腫塊可能伴有上腔靜脈綜合征或呼吸困難,。還有與“灰區(qū)淋巴瘤”有或無關(guān)的同時出現(xiàn)CHL和PMBL的復(fù)合淋巴瘤,，或者先后發(fā)生。兩類淋巴瘤都可先出現(xiàn),，但CHL先出現(xiàn)復(fù)發(fā)時為PMBL更為常見,。

　　形態(tài)學(xué)典型表現(xiàn)為在彌漫的纖維基質(zhì)中融合成片的多形性腫瘤細胞,，有些病例中見局灶纖維帶,，典型PMBL的細胞體積更大更為多形。浸潤的主要成分為陷窩細胞樣或Hodgkin樣多形性腫瘤細胞,。細胞形態(tài)譜廣,，不同區(qū)域顯示不同細胞形態(tài)。壞死常見,，但與CHL不同壞死區(qū)域無中性粒細胞浸潤,。免疫表型介于CHL與PMBL之間，表達CD45,。相比CHL,，B系標記存在同時表達與霍奇金淋巴瘤標記CD30和CD15。CD20和CD79a通常陽性,，且多數(shù)腫瘤細胞強陽性,。不細胞表面和胞漿免疫球蛋白表達。轉(zhuǎn)錄因子PAX5,、OCT-2和BOB.1通常表達,。BCL6陽性不定，但是CD10通常陰性,，ALK總是陰性,。背景淋巴細胞CD3、CD4陽性,與CHL相同,。有些病例形態(tài)學(xué)類似結(jié)節(jié)硬化型經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤,， CD20和其它B細胞標記一致的強表達，不CD15表達,，這時更傾向診斷灰區(qū)淋巴瘤,。一些病例與PMBL相似,，CD20丟失，表達CD15或出現(xiàn)EBV,。與PMBL相關(guān)的標記MAL至少在發(fā)生于縱隔者中表達,。只有一些CHL和PMBL異時發(fā)生的病例被研究過遺傳學(xué)改變，兩者存在克隆性關(guān)系,。該交界性淋巴瘤中沒有特異遺傳學(xué)改變,，同樣在CHL或PMBL中也沒有。形態(tài)學(xué)和表型改變是可逆的,，可能與表遺傳學(xué)改變而非遺傳學(xué)改變有關(guān),。與CHL或PMBL相比，該交界性淋巴瘤臨床過程具有侵襲性且預(yù)后較差,。盡管某些病例采用侵襲性大B細胞淋巴瘤治療方法有效,，有些人建議使用霍奇金淋巴瘤治療方案，但在最佳治療方案上無一致意見,。此淋巴瘤也和CHL一樣,，CD20強陽性提示預(yù)后較差。然而也有研究得出相反的結(jié)論,。
參考文獻
1 Jaffe ES, Harris NL, Stein H, et al. World HealthOrgainization classification of Tumours. Pathology and genetics of tumours ofhaematopoietic and lymphoid tissues. Lyon: IARC Press, 2001: 171-181
2 Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. WHOclassification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon: IARCPress, 2008: 233-268

附表：彌漫性大B細胞淋巴瘤2001年與2008年WHO分類對比