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經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的病理診斷和鑒別診斷(2)

 游治杰 2023-06-28 發(fā)布于福建

【經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的鑒別診斷】

CHL的需要和以下疾病進(jìn)行鑒別(圖26.16),,包括:

·反應(yīng)性和非典型過程,,包括病毒誘導(dǎo)的變化(HTLV1相關(guān)變化、EBV淋巴結(jié)炎,、CMV淋巴結(jié)炎等)

·DLBCL·濾泡性淋巴瘤(FL)

·小淋巴細(xì)胞淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞白血病和Richter綜合征

·富含T細(xì)胞/組織細(xì)胞的大B細(xì)胞淋巴瘤(THRLBL)

·原發(fā)性縱隔(胸腺)大B細(xì)胞淋巴瘤(PMBL)

·EBV  DLBCL和其他EBV相關(guān)淋巴組織增殖性疾病

·縱隔灰區(qū)淋巴瘤(MGZL,,大B細(xì)胞淋巴瘤,特征介于PMBL和cHL之間)

· ALK DLBCL · NLPHL · ALCL

·成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤

·LyP和原發(fā)性皮膚ALCL(C-ALCL)

·血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤·腸病相關(guān)T細(xì)胞性淋巴瘤(EATL)·結(jié)外T/NK細(xì)胞淋巴瘤,,鼻型

·外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL),,非特指型

·濾泡性T細(xì)胞淋巴瘤(FTCL)

·移植后淋巴增殖性疾病(包括HL樣變異型)

·低分化癌和其他具有間變性特征的非造血腫瘤

·低級別B細(xì)胞淋巴瘤向霍奇金淋巴瘤的組織學(xué)轉(zhuǎn)變(CLL,,邊緣區(qū)淋巴瘤的罕見病例,,其他)

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圖26.16 CHL的鑒別診斷:(a)EBV引起的變化:非典型大細(xì)胞代表CD8 T細(xì)胞和大B細(xì)胞。CD30和EBV陽性,。(b)腸病相關(guān)T細(xì)胞淋巴瘤(EATL):非典型T細(xì)胞CD3,、CD7和CD30陽性。(c) ALCL:與HL類似,,腫瘤CD30陽性,,但它們通常表達(dá)一種或多種全T細(xì)胞標(biāo)記物。部分ALCL表達(dá)EMA和ALK,。(d)EBV相關(guān)DLBCL:EBV相關(guān)的B細(xì)胞淋巴增殖性疾病可能是多形性和單形性,。前者可能類似于霍奇金淋巴瘤,特別是當(dāng)存在R-S樣細(xì)胞時(shí),。(e)DLBCL浸潤骨骼?。和嘶募∪饧?xì)胞可能與R-S細(xì)胞混淆,。缺乏CD30表達(dá)和desmin,、myogenin和/或myoglobin的表達(dá)有助于排除HL。(f)富于T細(xì)胞/組織細(xì)胞的大B細(xì)胞淋巴瘤(THRLBCL):腫瘤細(xì)胞通常CD45,、CD20,、CD22、CD79a陽性,,CD15和EBV/EBER陰性,。(g)DLBCL伴纖維化,類似結(jié)節(jié)性硬化型HL,。(h)木村?。簽V泡內(nèi)大的非典型細(xì)胞的位置、多核巨細(xì)胞的細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征以及缺乏CD30表達(dá)將Kimura病與HL區(qū)分開來,。(i)巨細(xì)胞病毒相關(guān)性淋巴結(jié)炎:具有嗜酸性核內(nèi)包涵體的大細(xì)胞,,類似于R-S細(xì)胞的大核仁。CMV免疫組化可用于鑒別診斷。(j)具有分散的癌癥細(xì)胞的轉(zhuǎn)移癌,,類似于HL,。腫瘤細(xì)胞CK陽性;(k)淋巴結(jié)中具有巨核細(xì)胞(CD61 )的髓外造血,。

基于CD30表達(dá)的cHL鑒別診斷如下:

·ALCL(ALK 和ALK-)

·PTCL,,罕見病例

·AITL

·原發(fā)性皮膚ALCL

·成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病

·蕈樣肉芽腫(MF,轉(zhuǎn)化)和Sézary綜合征(SS)

·DLCBL,,罕見病例

基于CD15表達(dá)的cHL鑒別診斷如下: 

·ALCL(ALK 和ALK?),,罕見病例·PTCL,罕見病例

基于EBV表達(dá)的cHL鑒別診斷如下:

·侵襲性NK細(xì)胞白血?。ˋNKL)

·AITL

·FTCL,,罕見病例

·原發(fā)性EBV 淋巴結(jié)T或NK細(xì)胞淋巴瘤(淋巴結(jié)TNK)

·兒童系統(tǒng)性EBV 淋巴瘤(STCLC)·EBV DLBCL、PBL和部分BL

·與EBV感染相關(guān)的反應(yīng)性過程

·移植后淋巴增殖

·甲氨蝶呤誘導(dǎo)的和EBV相關(guān)的B細(xì)胞淋巴增殖性疾病

·淋巴瘤樣肉芽腫(LyG) 

基于R-S樣細(xì)胞存在的cHL鑒別診斷如下: 

·反應(yīng)性過程,,尤其是EBV誘導(dǎo)的·ALCL(ALK 和ALK-)

·PTCL

·AITL

·原發(fā)性皮膚ALCL(C-ALCL)

·成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病

·EATL

·偶爾B細(xì)胞淋巴瘤:DLBCL,、MZL、CLL(有或無Richter轉(zhuǎn)化),、FL(系統(tǒng)性和原發(fā)皮膚)

·移植后淋巴組織增生

· MGZL 

反應(yīng)過程,,包括病毒引起的變化

在反應(yīng)性淋巴結(jié)中總是可以看見散在的CD30陽性活化細(xì)胞(圖26.15)。筆者認(rèn)為此處有誤,,應(yīng)該是圖16,。與霍奇金淋巴瘤相比,保留的淋巴結(jié)和未閉淋巴竇的結(jié)構(gòu)通常支持反應(yīng)性過程,,但局部淋巴結(jié)受累或cHL的“濾泡間”變異型可能表現(xiàn)為很少的結(jié)構(gòu)改變,。據(jù)報(bào)道,淋巴結(jié)cHLs具有提示Castleman病的特征,。仔細(xì)評估用于診斷R-S細(xì)胞的薄H&E切片和免疫組織化學(xué)有助于鑒別診斷,。cHL常與EBV感染相關(guān),且有傳染性單核細(xì)胞增多癥病史的患者有患淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn),。

圖26.17顯示了EBV感染背景下cHL的發(fā)展,。cHLs(混合細(xì)胞和淋巴細(xì)胞消減型)也顯示與人類免疫缺陷病毒感染相關(guān)。偶爾cHLs表現(xiàn)出明顯的壞死(淋巴結(jié)梗塞),,需要與 Kikuchi淋巴結(jié)炎(和壞死的大B細(xì)胞淋巴瘤)區(qū)分開來,。 

抗CMV或抗HSV免疫染色有助于區(qū)分類似CHL中R-S或霍奇金細(xì)胞的病毒感染的細(xì)胞。病毒性疾?。ㄈ鐐魅拘詥魏思?xì)胞增多癥,、皰疹性淋巴結(jié)炎和巨細(xì)胞病毒引起的改變)可能表現(xiàn)出細(xì)胞異型性(具有核仁(免疫母細(xì)胞)的大活化細(xì)胞)、小的壞死灶和多形性淋巴組織細(xì)胞浸潤,,類似于淋巴瘤,。在大多數(shù)EBV誘導(dǎo)的變化中,,存在多種反應(yīng)模式,包括濾泡增生,、濾泡周圍和竇內(nèi)單核細(xì)胞增生以及副皮質(zhì)區(qū)增生,。在一些EBV淋巴結(jié)腫大病例中,由于多形性浸潤伴壞死和免疫母細(xì)胞增殖,,有時(shí)形成片狀和R-S樣細(xì)胞的存在,,導(dǎo)致結(jié)構(gòu)變形。免疫母細(xì)胞CD30 ,,但也表達(dá)CD45,,不表達(dá)CD15。許多活化細(xì)胞來自T細(xì)胞,,表達(dá)CD8,,但CD30 免疫母細(xì)胞通常表現(xiàn)為后生發(fā)中心B細(xì)胞表型(CD20 、BCL6-,、CD10-,、MUM1-、BOB1 和OCT2 ),。

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圖26.17 EBV感染背景下的經(jīng)典型HL(患者,,男,30歲),。(a-c)腹股溝淋巴結(jié)有散在的EBV感染細(xì)胞(EBER )(c),。無診斷性Reed-Sternberg細(xì)胞。(d-h)幾個(gè)月后,,患者在腋窩淋巴結(jié)中出現(xiàn)HL,。CD30(f)、CD15(g)和EBER(h)標(biāo)記腫瘤細(xì)胞,。

部分免疫母細(xì)胞表達(dá)CD20,。分離(界限分明)的B細(xì)胞和T細(xì)胞區(qū)以及具有B細(xì)胞和T-細(xì)胞表型的非典型細(xì)胞(免疫母細(xì)胞)的存在有助于排除惡性過程。淋巴細(xì)胞豐富型cHLs(結(jié)節(jié)型)需要與具有生發(fā)中心進(jìn)行性轉(zhuǎn)化(PTGC)的反應(yīng)性淋巴結(jié)進(jìn)行鑒別,。

完全淋巴結(jié)消失和表達(dá)CD30和CD15的R-S細(xì)胞的存在確定為cHL,。木村病由于有較多嗜酸性粒細(xì)胞,、漿細(xì)胞和纖維化,,可能類似于混合細(xì)胞型cHL,但其不同之處在于存在反應(yīng)性生發(fā)中心和缺乏診斷性R-S細(xì)胞,。Volaric等人報(bào)道cHL和反應(yīng)性淋巴結(jié)的不同PD-L1表達(dá)模式:cHL病例在惡性R-S細(xì)胞群中PD-L1表達(dá)最高,,40%的cHL病例PD-L1表達(dá)>50%,而淋巴結(jié)中沒有這種程度的PD-L1染色[43],。

伴散在Reed-Sternberg樣細(xì)胞的低級別B細(xì)胞淋巴瘤

低級別B細(xì)胞淋巴瘤必須與淋巴細(xì)胞豐富型cHL鑒別,。一些具有顯著纖維化的FL在低倍鏡下可能類似于結(jié)節(jié)硬化型cHL。此外,還報(bào)道了罕見的FL病例,,其淋巴結(jié)有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤,。在許多低級別淋巴瘤中,包括SLL/CLL,、MZL,、系統(tǒng)性和原發(fā)性皮膚FL,通常存在較大細(xì)胞混合,,偶爾可能類似于霍奇金細(xì)胞或R-S細(xì)胞,。在FL和CLL中,分子研究表明,,部分病例R-S樣細(xì)胞可與腫瘤B細(xì)胞克隆相關(guān),。SLL/CLL患者可能會(huì)發(fā)生組織學(xué)轉(zhuǎn)變?yōu)榇蠹?xì)胞淋巴瘤(Richter’s),其最常見的形式為DLBCL或霍奇金淋巴瘤,。SLL/CLL的病史或除了霍奇金淋巴瘤浸潤外,,具有增殖中心的小B細(xì)胞的典型SLL/CLL浸潤的存在有助于鑒別診斷。套細(xì)胞淋巴瘤可通過表達(dá)CD5,、CD43,、BCL1(cyclin D1)和SOX11的B細(xì)胞浸潤識別,F(xiàn)L表現(xiàn)出典型的結(jié)節(jié)結(jié)構(gòu),,淋巴瘤細(xì)胞CD10,、BCL2和BCL6陽性。MZL主要由中小細(xì)胞組成,,通常表現(xiàn)為單核細(xì)胞,。在淋巴結(jié)中,殘留濾泡定植并破壞濾泡樹突狀細(xì)胞網(wǎng),,在結(jié)外MZL(MALT淋巴瘤)中,,存在特征性淋巴上皮病變。MZL常伴有單克隆漿細(xì)胞,。圖44.5(第44章)顯示了具有R-S樣細(xì)胞的胃MALT淋巴瘤,,提示出現(xiàn)了大細(xì)胞轉(zhuǎn)化。

彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤及其變異

DLBCL及其變異,,如THRLBL,、具有間變特征的DLBCL和PMBL可能在形態(tài)學(xué)和/或表型上類似cHL。DLBCL通常由大片細(xì)胞組成,,但可能存在散在的R-S樣細(xì)胞,。結(jié)內(nèi)間變型DLBCL(圖26.18)顯示大細(xì)胞片狀增生(有或無竇內(nèi)模式),通常有R-S樣細(xì)胞,。腫瘤細(xì)胞B細(xì)胞標(biāo)記物和CD30陽性,。R-S樣細(xì)胞也可在甲氨蝶呤相關(guān)B細(xì)胞淋巴瘤中見到,,并且?guī)缀蹩偸谴嬖谟贏LK DLBCL中。與臨床病史(長期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、女性為主,、年齡較大和既往治療)和免疫組化的相關(guān)性有助于建立正確的診斷。cHL,,特別是淋巴細(xì)胞豐富型和混合細(xì)胞型cHL與THRLBL之間的鑒別診斷可能很困難,。

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圖26.18 DLBCL間變型,具有許多R-S樣細(xì)胞,。(a和b)組織學(xué)(中倍和高倍)顯示高度彌漫的多形性大細(xì)胞浸潤有較多多核R-S樣細(xì)胞,。(c–h)免疫組化。腫瘤細(xì)胞CD45(c),、CD20(d),、PAX5(e)、OCT2(f),、CD30(g)和CD79a(h)陽性,。

具有典型細(xì)胞形態(tài)和免疫表型的診斷性R-S細(xì)胞(CD30 、CD15 ,、EBV ,、CD45-、CD19-,、MUM1 ,、PAX5弱 )的存在有助于診斷cHL。DLBCL常CD45,、CD20,、PAX5、BOB1,、OCT2,、CD79a、BCL6和MUM1陽性,。少數(shù)DLBCL病例表達(dá)CD30表達(dá),,但CD15為陰性。部分cHL病例可能是CD20 ,,罕見的病例可能表現(xiàn)出PAX5強(qiáng)表達(dá),,另一方面,罕見DLBCL病例可能是CD20-甚至CD45-,,這使鑒別診斷復(fù)雜化,。其他B細(xì)胞標(biāo)記物(如CD19、CD22,、CD79a,、OCT2和BOB1)的免疫染色有幫助,所有其他B細(xì)胞標(biāo)志物一致強(qiáng)表達(dá)將有助于排除cHL,。THRLBL是一種B細(xì)胞淋巴瘤,,與cHL相似,腫瘤細(xì)胞只是少數(shù),,沒有形成片狀或聚集(與典型的DLBCL相反),。腫瘤細(xì)胞具有中心母細(xì)胞或免疫母細(xì)胞形態(tài),但有時(shí)它們像霍奇金或R-S,。它們表達(dá)B細(xì)胞標(biāo)記物,、CD45,通常表達(dá)BCL6(50~90%)和MYC(65%),,很少表達(dá)CD10,。CD30、CD15和CD5通常陰性,。

原發(fā)性縱隔(胸腺)大B細(xì)胞淋巴瘤

PMBL和cHL在形態(tài)學(xué)和免疫表型特征方面有重疊,,因此鑒別診斷可能具有挑戰(zhàn)性。PMBL表現(xiàn)為年輕患者(中位年齡為35-3歲)的前縱隔和上縱隔腫塊,。組織學(xué)上表現(xiàn)為大細(xì)胞彌漫性浸潤,,細(xì)胞核圓形或多形,細(xì)胞質(zhì)通常透亮,。腫瘤浸潤伴隨著腫瘤細(xì)胞被硬化和膠原帶分隔,。免疫表型上,PMBLs通常CD20,、MUM1,、BCL6、CD23,、CD45,、CD79a、p63呈陽性,,CD30通常局灶陽性,。PMBL中CD30染色強(qiáng)度弱于cHL,cHL中CD20的表達(dá)僅在部分病例中陽性,,在這些陽性病例中,,染色不一(部分)。cHL中的CD15(盡管并不總存在)僅在極少數(shù)PMBL病例中陽性,。EBV(EBER)陽性也有助于cHL診斷而非PMBL,。與PMBL相反,CD23和p63的表達(dá)僅在很少cHL中陽性,。

縱隔灰區(qū)淋巴瘤

縱隔偶發(fā)病例,,具有cHL(結(jié)節(jié)性硬化變體)和PMBL之間的重疊特征,,被歸類為MGZLs(B細(xì)胞淋巴瘤,特征介于PMBL和cHL之間),。MGZL最常見于20-40歲年輕男性患者,,伴有巨大的縱隔腫塊。少數(shù)病例可能會(huì)擴(kuò)散到鎖骨上淋巴結(jié),、肺,、肝、脾或骨髓,,而其他結(jié)外部位的受累則很少,。生長模式顯示PMBL(片狀生長)和結(jié)節(jié)性硬化cHL(在纖維化基質(zhì)中具有多形性大細(xì)胞)之間的重疊特征。與cHL相比,,MGZL通常有稀疏的炎癥細(xì)胞浸潤,,腫瘤細(xì)胞密度始終很高,盡管在MGZL中可以看到cHL(結(jié)節(jié)性硬化型)和PMBL之間的完整形態(tài)學(xué)譜,。MGZL的形態(tài)學(xué)和免疫表型之間通常存在不同步,,形態(tài)學(xué)類似cHL的病例表現(xiàn)出與DLBCL更相似的表型,反之亦然,,而組織形態(tài)學(xué)類似DLBCL的病例表現(xiàn)為R-S細(xì)胞的表型,。大B細(xì)胞淋巴瘤具有霍奇金淋巴瘤和彌漫性大淋巴瘤之間的中間特征(圖26.16)。幾乎所有的灰區(qū)淋巴瘤EBV陰性有助于與EBV DLBCL的鑒別診斷,。病例不應(yīng)僅基于CD20的強(qiáng)而一致陽性而被歸類為灰區(qū)淋巴瘤,,如cHL中所見。Sarkozy等人發(fā)現(xiàn)86例的形態(tài)學(xué)與cHL更密切相關(guān),,但基于所有腫瘤細(xì)胞(cHL樣MGZL)強(qiáng)表達(dá)B細(xì)胞標(biāo)記物(CD20和/或CD79a,、OCT2、BOB1,、PAX5),,具有大B細(xì)胞淋巴瘤免疫表型。共有53例病例在形態(tài)學(xué)上與大B細(xì)胞淋巴瘤更密切相關(guān),,但具有cHL免疫表型(PMBL樣MGZL),。在Sarkozy報(bào)道中,24%的GZL與EBV相關(guān),,17%不在縱隔部位[5],。CD30在所有腫瘤細(xì)胞上一致強(qiáng)陽性表達(dá),特別是當(dāng)伴有CD15表達(dá)時(shí),,有助于診斷MGZL而非CD30 DLBCL或PMBL,。

圖26.19顯示了兩例具有cHL和PMBL重疊特征的縱隔淋巴瘤(許多B細(xì)胞標(biāo)記物的陽性表達(dá)傾向于灰區(qū)淋巴瘤而非cHL)。

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圖26.19兩例(a-i和j-m)灰區(qū)淋巴瘤(縱隔):(a) 組織學(xué)顯示多形性浸潤,有散在大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞(插圖顯示R-S樣細(xì)胞),。(b-i)免疫組織化學(xué),。腫瘤細(xì)胞BCL6(b;強(qiáng)表達(dá)),、BOB1(c),、CD20(d,;弱表達(dá)),、PAX5(e;強(qiáng)表達(dá),,D79a(f),、OCT2(g)、CD30(h,;弱表達(dá),,和CD15(i)陽性。(j-m)具有大量R-S樣細(xì)胞(j)的LyG表達(dá)CD20(k,,強(qiáng)表達(dá)),、CD30(l,強(qiáng)表達(dá)),,和CD15(m,;強(qiáng)表達(dá))。

EBV 粘膜皮膚潰瘍

EBV 粘膜皮膚潰瘍是EBV相關(guān)的B細(xì)胞增殖,,通常具有霍奇金樣特征,,發(fā)生于年齡相關(guān)或醫(yī)源性免疫抑制患者。其特點(diǎn)是局部累及皮膚或粘膜部位,,臨床過程緩慢,。患者表現(xiàn)為口腔粘膜、皮膚或胃腸道有明顯的局限性病變,,通常是疼痛性潰瘍病變,。淋巴結(jié)不受累。形態(tài)學(xué)上,,潰瘍基底通常有密集的多形性浸潤,,由漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞,、組織細(xì)胞和類似霍奇金或R-S細(xì)胞的大轉(zhuǎn)化細(xì)胞組成,。在病變的底部,有成熟T細(xì)胞呈帶狀浸潤,。大細(xì)胞CD30陽性,,并且常常表現(xiàn)出CD20表達(dá)不一。半數(shù)病例CD15陽性。表達(dá)EBER和LMP1,。

多形性B細(xì)胞淋巴增生性疾病

多形性B細(xì)胞淋巴增生性疾病包含非典型B細(xì)胞,,包括一些可能類似霍奇金和R-S細(xì)胞的B細(xì)胞。這些病變發(fā)生在移植后環(huán)境(多形性移植后淋巴增生性疾?。┗蜥t(yī)源性免疫缺陷環(huán)境,。與cHL相反,EBER在全形態(tài)譜中是陽性的,,并且不局限于霍奇金或R-S細(xì)胞,。病變在停用免疫抑制劑甲氨蝶呤后通常會(huì)好轉(zhuǎn)。

EBV 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤

部分EBV DLBCL病例與cHL重疊,,顯示大量轉(zhuǎn)化的R-S樣細(xì)胞和多形態(tài)反應(yīng)性成分,。EBV陽性有助于排除THRLBCL。腫瘤細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞標(biāo)記物,、MUM1和CD30(經(jīng)常),,有時(shí)與CD15共表達(dá)。

淋巴瘤樣肉芽腫

LyG是一種罕見的血管中心性和血管破壞性EBV相關(guān)B細(xì)胞淋巴增生性疾病,。主要發(fā)生在肺部,,其次是皮膚、腎臟,、上消化道,、胃腸道、肝臟,、腎上腺和結(jié)膜,。浸潤呈多形性,混合有小淋巴細(xì)胞,、組織細(xì)胞和偶爾的漿細(xì)胞,,無中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞或多核巨細(xì)胞,。非典型中到大細(xì)胞的數(shù)量取決于LyG的級別(從I級罕見到III級大量,;圖26.20)。一些腫瘤細(xì)胞可能類似于R-S細(xì)胞,。腫瘤細(xì)胞CD20陽性,,CD30可能陽性(不表達(dá)CD15)。

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圖26.20 LyG(一名33歲HIV 患者的肺活檢):(a-c)組織學(xué)(低倍,、中倍和高倍),,非典型多形性浸潤,有許多大細(xì)胞,,有些類似于與3級LyG相似的R-S細(xì)胞,。(d-f)免疫組化顯示大細(xì)胞CD20(d)和EBER(e)陽性。細(xì)胞角蛋白染色(f)突出殘存的肺組織。

間變性大細(xì)胞淋巴瘤   

cHL和ALCL均為CD30 ,。ALCL和cHL(尤其是結(jié)節(jié)硬化型合胞體變異和淋巴細(xì)胞消減型)通常具有相同的形態(tài)學(xué)特征,,這可能會(huì)導(dǎo)致一些診斷上的困難。B細(xì)胞譜系標(biāo)記PAX5,、EBV(EBER)和CD15的表達(dá)表明是cHL,,因?yàn)橹挥袠O少數(shù)ALCL病例PAX5或CD15陽性。另一方面,,EMA,、T細(xì)胞抗原(CD2、CD3,、CD5和/或CD7),、細(xì)胞毒性蛋白(穿孔素,、TIA1,、顆粒酶B)、CD43和CD45表達(dá)將指示ALCL,。在T細(xì)胞標(biāo)記物中,,cHL在罕見情況下可能顯示CD2或CD4的表達(dá)。當(dāng)然,,ALK的表達(dá)應(yīng)診斷為ALCL,。MUM1對于cHL是典型的,但ALCL也可表達(dá),。一些ALCL病例可能缺乏泛T細(xì)胞抗原表達(dá)(所謂的裸細(xì)胞型),,因此可能需要擴(kuò)大免疫表型組合(包括細(xì)胞毒性蛋白、EMA,、CD43,、CD4、CD8)來區(qū)分這兩種實(shí)體,。在困難的病例中,,可能需要對T細(xì)胞克隆性分子檢測,以確定腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞譜系,。   

外周T細(xì)胞淋巴瘤  

霍奇金樣細(xì)胞和R-S樣細(xì)胞通常存在于非特指PTCL及其變體,,特別是PTCL的濾泡變異型。類似cHL(尤其是富含淋巴細(xì)胞亞型)的大非典型CD30 ,、CD15 和EBV 霍奇金樣和R-S樣細(xì)胞通常見于具有濾泡生長模式的罕見PTCL變體,,稱為PTCL的濾泡變異型。PTCL濾泡變異型顯示非典型的中小型CD3 T細(xì)胞,,其TFH表型與AITL相似(它們表達(dá)CD10,、BCL6、PD-1和CXCL13)。  

血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤 

霍奇金樣和R-S樣細(xì)胞常見于AITL,。AITL中的大非典型細(xì)胞表現(xiàn)為B細(xì)胞表型,,EBV和CD30陽性,這可能導(dǎo)致cHL的誤診(罕見病例甚至可能顯示CD15表達(dá)),。 

T細(xì)胞群的非典型表型(包括CD10,、PD1、BCL6和CXCL13的表達(dá))和總體組織形態(tài)學(xué)特征(如血管增多,、非典型透明細(xì)胞簇和濾泡樹突狀細(xì)胞網(wǎng)膨脹)有助于正確診斷,。   

成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤

成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤(ATLL)受累淋巴結(jié)通常表現(xiàn)為R-S樣細(xì)胞和霍奇金樣細(xì)胞,通常表現(xiàn)為霍奇金樣ATLL,,但也表現(xiàn)為其他ATLL類型,,包括多形性小細(xì)胞型、多形性中/大細(xì)胞型和間變性大細(xì)胞型,。

皮膚CD30 T細(xì)胞疾病

LyP的特征在于存在類似于R-S細(xì)胞的大的多核細(xì)胞CD30 ,。此外,LyP可能偶爾進(jìn)展為ALCL或cHL,。原發(fā)性和系統(tǒng)性ALCL也可能累及皮膚,。由于cHL很少累及皮膚,因此大多數(shù)原發(fā)性皮膚CD30 淋巴增生性疾病的鑒別診斷很少包括cHL,,而是集中于炎癥性或藥物性皮膚病,、成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病(ATLL)和轉(zhuǎn)化型MF,。在少數(shù)皮膚HL病例中(繼發(fā)比原發(fā)常見),,形態(tài)學(xué)和免疫表型與淋巴結(jié)相似。

結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤   

NLPHL主要需與淋巴細(xì)胞豐富型cHL鑒別,。這兩種實(shí)體的特點(diǎn)都是以小B淋巴細(xì)胞為主,,低倍鏡下呈模糊結(jié)節(jié)狀,散在非典型大細(xì)胞周圍的T細(xì)胞呈花環(huán)狀,。NLPHL的LP細(xì)胞CD45,、B細(xì)胞標(biāo)記物(CD19、CD20,、CD22,、CD79a、BOB1,、OCT2和PAX5)陽性,,偶爾EMA和IgD陽性,CD30,、CD15和EBV(EBER)陰性,。PAX5和其他B細(xì)胞標(biāo)記物在NLPHL中的表達(dá)比在cHL中強(qiáng)得多,。只有零星的NLPHL病例CD30和/或CD15陽性。NLPHL中富含B細(xì)胞的結(jié)節(jié)還含有數(shù)量增加的具有濾泡輔助表型(TFH)的小T細(xì)胞,,表達(dá)PD1,、CD3、CD4和CD57,。

富含組織細(xì)胞的聚合物

具有大量組織細(xì)胞聚集的HL必須與炎性病變(肉芽腫性病變),、Lennert淋巴瘤和其他具有明顯上皮樣細(xì)胞反應(yīng)的淋巴瘤(如DLBCL、PTCL,、AITL或NLPHL)進(jìn)行鑒別(圖26.21),。

圖片

圖26.21 伴明顯上皮樣組織細(xì)胞HL的鑒別診斷:HL(a)、DLBCL(b),、血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤(c),、Lennert淋巴瘤(d)和NLPHL(e)。

非造血腫瘤

轉(zhuǎn)移癌通過免疫表型(腫瘤細(xì)胞表達(dá)角蛋白)來區(qū)分,。

骨髓霍奇金淋巴瘤的鑒別診斷

診斷考慮因素(尤其是無cHL病史的患者)包括ALCL,、THRLBL、原發(fā)性骨髓纖維化(PMF)和其他伴有網(wǎng)織蛋白纖維增加的骨髓增殖性腫瘤,、AITL,、轉(zhuǎn)移癌、DLBCL,、伴Richter綜合征的CLL和肉芽腫性炎。

來源:經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的病理診斷和鑒別診斷(2)-資訊頻道-華夏病理網(wǎng) (ipathology.cn)

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