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復(fù)發(fā)性抑郁癥可能由腦部神經(jīng)脆弱導(dǎo)致

 昵稱44366775 2017-06-15

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現(xiàn)在隨著生活和工作的壓力,,我們很多的朋友都患上了心理反面的疾病,尤其是患有抑郁癥的朋友,,是由于什么樣的原因?qū)е碌哪??下面就讓小編給大家詳細(xì)的介紹一下吧。

研究人員隨機選取65名18-65周歲復(fù)發(fā)性抑郁癥患者,,又選取65名年齡相仿,、性別相同的非抑郁癥患者,對兩組人員進行比較,。結(jié)果發(fā)現(xiàn),,復(fù)發(fā)性抑郁癥患者腦神經(jīng)細(xì)胞中BDNF腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子甲基化程度明顯高于正常人,腦部前額葉與后葉區(qū)域的皮質(zhì)層也較薄,。

研究人員表示,,一般的抑郁癥患者經(jīng)過適當(dāng)?shù)闹委熅茉谳^短時間內(nèi)恢復(fù)正常。然而多數(shù)復(fù)發(fā)性抑郁癥患者的藥物反應(yīng)較低,,抗壓能力較弱。對此,,研究人員將注意力轉(zhuǎn)移到腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子上,。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子于1982年在豬腦中發(fā)現(xiàn),是一種具有神經(jīng)營養(yǎng)作用的蛋白質(zhì),。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及其受體在神經(jīng)系統(tǒng)廣泛表達(dá),,分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng),、內(nèi)分泌系統(tǒng),、骨和軟骨組織等廣泛區(qū)域內(nèi)。但主要是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)表達(dá),,其中海馬和皮質(zhì)的含量最高,。

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子是人體內(nèi)含量最多的神經(jīng)營養(yǎng)因子,,它通過與TrkB酪氨酸激酶B的結(jié)合而發(fā)揮作用。TrkB的胞內(nèi)區(qū)域具有內(nèi)在的酪氨酸激酶活性,,BDNF與TrkB結(jié)合后激活胞內(nèi)區(qū)域,,引起TrkB自身磷酸化作用增強,進而激活Ras-MAPK通路,,最后在CAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白CREB的絲氨酸位點激活CREB,。CREB通過增加BDNF基因及抗凋亡蛋白基因BCL-2的表達(dá),來促進神經(jīng)細(xì)胞生存,,增加突觸可塑性及神經(jīng)發(fā)生,。作用方式具體如下,首先增加突觸可塑性,,進而影響長時程增強,,后者是學(xué)習(xí)過程和記憶形成的基礎(chǔ)。其次促進神經(jīng)發(fā)生尤其是海馬的神經(jīng)發(fā)生,。研究發(fā)現(xiàn),,BDNF基因敲除的雜合子小鼠,其神經(jīng)病變的發(fā)生比野生型小鼠減少許多,。另外還具有促進細(xì)胞生存的作用,,主要體現(xiàn)在對各種神經(jīng)元,尤其是對5-羥色胺和多巴胺能神經(jīng)元的發(fā)育分化與生長再生的維持和促進作用,。

BDNF不僅可以和Trk家族這樣有著強親和力的受體結(jié)合,,還可以和75 kD分子量的腫瘤壞死因子神經(jīng)營養(yǎng)素受體P75作用,發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng),。據(jù)悉,,P75受體并不是神經(jīng)營養(yǎng)因子NTs發(fā)揮功能的必要條件。P75的作用可能在于增強Trk受體與NTs的親和力,,有利于神經(jīng)末梢攝取和逆行轉(zhuǎn)運,。BDNF發(fā)揮其生物學(xué)作用有賴于其特異性受體結(jié)合,在神經(jīng)細(xì)胞膜上至少有TrkB和P75兩種BDNF受體,,P75則為BDNF低親和力蛋白受體,,且可與任何一種NTs類物質(zhì)結(jié)合,其在腦中的含量高于TrkB,,但它對BDNF的影響尚不清楚,。有推測顯示BDNF與P75受體結(jié)合,可能通過抑制CaMKn以及MAP-kinase活性,,影響囊泡和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,,進而影響學(xué)習(xí)與記憶能力,具體機制還有待于進一步研究,。

研究人員強調(diào),,腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子能夠促進神經(jīng)元再生,,增強神經(jīng)元之間的相互作用。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子甲基化則會造成腦神經(jīng)遺傳因子機能受損,,保護功能減弱,,因此引發(fā)抑郁癥,同時影響治療效果,。事實證明,,抑郁癥的反復(fù)發(fā)作并不是患者自身心理承受能力差所導(dǎo)致的,而是腦部神經(jīng)脆弱引起,。

抑郁癥又稱抑郁障礙,,以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征,是心境障礙的主要類型,。臨床可見心境低落與其處境不相稱,,情緒的消沉可以從悶悶不樂到悲痛欲絕、自卑抑郁甚至悲觀厭世,,可有自殺企圖或行為,,甚至發(fā)生木僵。部分病例有明顯的焦慮運動性激越,,嚴(yán)重者可出現(xiàn)幻覺,、妄想等精神病性癥狀。每次發(fā)作持續(xù)至少兩周以上,、長者甚或數(shù)年,,多數(shù)病例有反復(fù)發(fā)作的傾向,每次發(fā)作大多數(shù)可以緩解,,部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性,。

抑郁癥的根本病因迄今為止尚未查明,但可以肯定的是,,生物,、心理與社會環(huán)境諸多方面因素與了抑郁癥的發(fā)病過程。其中生物學(xué)因素主要涉及遺傳,、神經(jīng)生化,、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)再生等方面,。與抑郁癥關(guān)系密切的心理學(xué)易患素質(zhì)是病前性格特征,如抑郁氣質(zhì),。成年期遭遇應(yīng)激性的生活事件,,是導(dǎo)致出現(xiàn)具有臨床意義抑郁發(fā)作的重要觸發(fā)條件。然而,,以上這些因素并不是單獨起作用的,,遺傳與環(huán)境或應(yīng)激因素之間的交互作用,、以及這種交互作用的出現(xiàn)時點在抑郁癥發(fā)生過程中具有重要影響。

抑郁癥可以表現(xiàn)為單次或反復(fù)多次的抑郁發(fā)作,,主要表現(xiàn)為顯著而持久的情感低落,,抑郁悲觀。輕者悶悶不樂,、無愉快感,、興趣減退,重者痛不欲生,、悲觀絕望,、度日如年、生不如死,。典型患者的抑郁心境有晨重夜輕的節(jié)律變化,。在心境低落的基礎(chǔ)上,患者會出現(xiàn)自我評價降低,,產(chǎn)生無用感,、無望感、無助感和無價值感,,常伴有自責(zé)自罪,,嚴(yán)重者出現(xiàn)罪惡妄想和疑病妄想,部分患者可出現(xiàn)幻覺,。

與此同時,,抑郁癥患者會出現(xiàn)思維遲緩現(xiàn)象。思維聯(lián)想速度緩慢,,反應(yīng)遲鈍,,思路閉塞,自覺“腦子好像是生了銹的機器,,像涂了一層糨糊一樣”,。臨床上可見主動言語減少,語速明顯減慢,,聲音低沉,,對答困難,嚴(yán)重者交流無法順利進行,。

另外,,患者意志活動呈顯著持久抑制狀態(tài)。臨床表現(xiàn)行為緩慢,,生活被動,、疏懶,不想做事,不愿和周圍人接觸交往,。常獨坐一旁,,或整日臥床,閉門獨居,、疏遠(yuǎn)親友,、回避社交。嚴(yán)重時連吃,、喝等生理需要和個人衛(wèi)生都不顧,,蓬頭垢面、不修邊幅,,甚至發(fā)展為不語,、不動、不食,,稱為“抑郁性木僵”,。但仔細(xì)精神檢查,患者仍流露痛苦抑郁情緒,。伴有焦慮的患者,,可有坐立不安、手指抓握,、搓手頓足或踱來踱去等癥狀,。嚴(yán)重的患者常伴有消極自殺的觀念或行為,消極悲觀的思想及自責(zé)自罪,、缺乏自信心,、萌發(fā)絕望的念頭,認(rèn)為“結(jié)束自己的生命是一種解脫”,,“自己活在世上是多余的人”,,并會使自殺企圖發(fā)展成自殺行為。這是抑郁癥最危險的癥狀,,應(yīng)提高警惕,。

研究認(rèn)為抑郁癥患者存在認(rèn)知功能損害。主要表現(xiàn)為近事記憶力下降,、注意力障礙,、反應(yīng)時間延長、警覺性增高,、抽象思維能力差,、學(xué)習(xí)困難、語言流暢性差,、空間知覺,、眼手協(xié)調(diào)及思維靈活性等能力減退。認(rèn)知功能損害導(dǎo)致患者社會功能障礙,而且影響患者遠(yuǎn)期預(yù)后,。

軀體癥狀主要表現(xiàn)為睡眠障礙、乏力,、食欲減退,、體重下降、便秘,、身體任何部位的疼痛,、性欲減退、陽痿,、閉經(jīng)等,。軀體不適的體訴可涉及各臟器,如惡心,、嘔吐,、心慌、胸悶,、出汗等,,自主神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀也較常見。病前軀體疾病的主訴通常加重,。睡眠障礙主要表現(xiàn)為早醒,,一般比平時早醒2-3小時,醒后不能再入睡,,這對抑郁發(fā)作具有特征性意義,。有的患者表現(xiàn)為入睡困難,睡眠不深,。少數(shù)患者表現(xiàn)為睡眠過多,。體重減輕與食欲減退不一定成比例,少數(shù)患者可出現(xiàn)食欲增強,、體重增加,。

研究人員曾對抑郁癥患者追蹤十年,發(fā)現(xiàn)有75%-80%的患者曾多次復(fù)發(fā),,故抑郁癥患者需要進行預(yù)防性治療,。發(fā)作3次以上患者應(yīng)接受長期治療,甚至終身服藥,。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為維持治療藥物的劑量應(yīng)與治療劑量相同,,還應(yīng)定期門診隨訪觀察。心理治療和社會支持系統(tǒng)對預(yù)防本病復(fù)發(fā)也有非常重要的作用,,應(yīng)盡可能解除或減輕患者過重的心理負(fù)擔(dān)和壓力,,幫助患者解決生活和工作中的實際困難及問題,提高患者應(yīng)對能力,并積極為其創(chuàng)造良好的生活環(huán)境,,以防復(fù)發(fā),。

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