編者按:尿路上皮癌包括膀胱癌和上尿路尿路上皮癌(包括腎盂癌,、輸尿管癌),,是臨床常見的一類泌尿生殖系惡性腫瘤。在美國(guó)芝加哥剛剛舉行的ASCO年會(huì)上,,有多項(xiàng)研究針對(duì)尿路上皮癌的特征,、診療、分子標(biāo)志物和預(yù)后進(jìn)行了探討,。本文針對(duì)臨床醫(yī)師特別是??泼谀蛲饪漆t(yī)師感興趣的一些尿路上皮癌診療問題進(jìn)行總結(jié)。 一,、免疫治療:是否開啟了尿路上皮癌治療的新紀(jì)元,? PD-1/PD-L1與膀胱癌的診療一直是近些年來的研究熱點(diǎn)。本次ASCO大會(huì)公布的部分研究結(jié)果進(jìn)一步地驗(yàn)證了免疫治療用于膀胱癌治療(特別是晚期膀胱癌)的可行性,。 來自法國(guó)的C. Massard公布了采用durvalumab治療進(jìn)展期膀胱癌的結(jié)果(NCT01693562),。該研究選取了61例采用durvalumab治療(10mg/kg,Q2w)的患者,,定義PD-L1表達(dá)陽性為表達(dá)率超過25%,。PD-L1表達(dá)陽性與陰性的數(shù)目分別為40例和21例。治療的總的客觀緩解率(ORR)達(dá)到了31%,,其中在PD-L1陽性患者及PD-L1陰性患者中的比例分別為46%與0%,。治療中未出現(xiàn)4/5級(jí)并發(fā)癥,僅5%出現(xiàn)3級(jí)并發(fā)癥,。研究者認(rèn)為,durvalumab對(duì)于PD-L1陽性的患者治療效果顯著,,且風(fēng)險(xiǎn)可控制,。 另一項(xiàng)研究則關(guān)注了針對(duì)既往接受過鉑類化療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的治療。來自美國(guó)的P. Sharma公布了nivolumab單藥治療的I/II期研究結(jié)果(NCT01928394),。該研究選取了納入78例采用nivolumab治療(3mg/kg,,Q2w)的患者,其中PD-L1表達(dá)<1%與≥1%的比例為62.7%和37.3%,??偟腛RR達(dá)到了24.4%(其中PD-L1表達(dá)<1%與≥1%的患者的ORR分別為26.25%和24.0%),達(dá)到CR和PR的患者分別占6.4%和17.9%,。共出現(xiàn)了2例5級(jí)并發(fā)癥(血小板減少/肺炎),,中位無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)分別為2.78個(gè)月和9.72個(gè)月。研究者認(rèn)為,,nivolumab單藥治療的效果和并發(fā)癥控制情況均可以接受,。 總而言之,現(xiàn)在能夠證明PD-L1相關(guān)免疫治療可以對(duì)晚期尿路上皮癌起效的研究越來越多,正如在本屆ASCO會(huì)中,,E. Plimack回顧各項(xiàng)研究后的總結(jié)而言,,PD1通路的相關(guān)治療是進(jìn)展期尿路上皮癌治療的一項(xiàng)顯著性進(jìn)展,但有賴于將來進(jìn)一步的隨機(jī)試驗(yàn)來證實(shí),。相信在將來,,針對(duì)PD-L1相關(guān)的研究會(huì)從目前的人群擴(kuò)展到局部進(jìn)展期高危人群(如術(shù)后N+患者)、腎功能不全或合并其他合并癥的人群,,從而能進(jìn)一步證實(shí)PD-L1治療的效果及適應(yīng)證,,希望能夠成為更新膀胱癌治療理念的一個(gè)新突破,能夠不僅僅作為挽救治療而是合并化療,、放療等共同作為對(duì)患者綜合治療的手段,。 二、老年患者的膀胱癌治療:積極還是保守,? 考慮到治療的并發(fā)癥和風(fēng)險(xiǎn),,老年膀胱癌患者的治療一直是個(gè)棘手的問題。本屆ASCO大會(huì)有兩篇發(fā)言對(duì)此進(jìn)行了綜述和探討,。來自美國(guó)的S. Mohile從發(fā)病率,、治療方式現(xiàn)狀、改進(jìn)的評(píng)估手段方面進(jìn)行了相關(guān)綜述,,指出SEER數(shù)據(jù)庫2014年的數(shù)據(jù)已揭示膀胱癌年齡分布的最高峰已為75~84歲的人群,,并且高齡患者的比例一直在上升。目前對(duì)于此類患者一直開展包括鉑類化療在內(nèi)的綜合治療,。Mohile引用了Guancial于2015年在Clin Interv Aging雜志上提出的CGA量表,,指出可以參考該量表將患者分為Fit(好)、Vulnerable(尚可)和Frail(差)三組,,并據(jù)此指導(dǎo)治療,。 而更具體的,針對(duì)高齡患者的膀胱全切手術(shù),,來自美國(guó)的E. Skinner同樣指出,,面對(duì)日益增加的高齡患者人群,我們很可能在這類人群的治療上過于保守,,Gary在2013年發(fā)表在Eur Urol雜志上的文章發(fā)現(xiàn),,對(duì)于70歲以上的肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的患者手術(shù)治療的比例不到50%(更高齡則比例更低)。Skinner提出了一項(xiàng)對(duì)于高齡浸潤(rùn)性膀胱癌的手術(shù)指征:①預(yù)期壽命超過2年,;②有癥狀或很快就會(huì)有癥狀(尤其無法經(jīng)尿道切除的大體積腫瘤),;③很有希望能夠通過手術(shù)治愈或控制;④預(yù)計(jì)的手術(shù)相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥幾率不高,。不能單純因年齡而判斷患者對(duì)手術(shù)的耐受性,,應(yīng)綜合考慮患者既往病史,、自理生活情況、合并癥情況,、營(yíng)養(yǎng)情況等來權(quán)衡,。 作為臨床泌尿外科醫(yī)師,隨著社會(huì)老齡化的發(fā)展,,將會(huì)面對(duì)越來越多的高齡進(jìn)展期膀胱癌患者,,而隨著技術(shù)手段和綜合治療能力的進(jìn)步,對(duì)于既往認(rèn)為的“高?!被颊吆图韧J(rèn)為無法耐受手術(shù)的患者也要不可避免的逐步考慮手術(shù)治療,。面對(duì)這種不可避免的趨勢(shì),我們除了要進(jìn)一步提高手術(shù)技巧,、縮短手術(shù)時(shí)間,、降低手術(shù)并發(fā)癥外,也要逐步改變既往的觀念,,并且客觀地對(duì)患者進(jìn)行除腫瘤之外的全身健康情況的評(píng)估,,而不把本能通過手術(shù)獲益的患者排除在手術(shù)治療的大門之外。 三,、淋巴結(jié)清掃和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:獲益,?風(fēng)險(xiǎn)? 膀胱全切手術(shù)應(yīng)常規(guī)行淋巴結(jié)清掃,,近年來已經(jīng)有較多研究在探索常規(guī)淋巴結(jié)清掃與擴(kuò)大淋巴結(jié)清掃的問題,。來自德國(guó)的J. Gschwend報(bào)告了一項(xiàng)研究擴(kuò)大淋巴結(jié)清掃價(jià)值的前瞻性對(duì)照試驗(yàn)(NCT01215071)。研究共納入了400例患者(每組各200例),,其中術(shù)后非器官局限性疾病要合并化療治療,。相較于常規(guī)淋巴結(jié)清掃,擴(kuò)大清掃組增加了骶前,、髂總,、主動(dòng)脈旁、腔靜脈旁等組淋巴結(jié)的清掃,。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在擴(kuò)大淋巴結(jié)清掃組發(fā)現(xiàn)了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中,,有10.8%的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移僅僅發(fā)生在擴(kuò)大清掃的區(qū)域(即常規(guī)清掃不會(huì)發(fā)現(xiàn)的區(qū)域),。兩組的隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn),在5年無復(fù)發(fā)生存率(67.0%比61.5%,,P=0.34),、5年腫瘤特異性生存率(77.6%比66.2%,P=0.12)和5年總生存率(61.4%比51.6%,,P=0.12)擴(kuò)大清掃組均相對(duì)更佳,,但均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,;在pT2的亞組分析中則體現(xiàn)出了明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。主要增加的并發(fā)癥為淋巴囊腫的發(fā)生率,。研究者認(rèn)為,,擴(kuò)大淋巴結(jié)清掃能夠一定程度上改善患者生存,雖然未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,;患者可以從輔助化療中獲益,。 此外,針對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者的治療,,來自紐約的M. Glasky報(bào)告了一項(xiàng)大規(guī)模的回顧性研究的結(jié)果,。其納入了2003~2012年間美國(guó)的國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)中的1756例存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者(cN1=48%、cN2=45%,、cN3=7%),,其中1104例開展了膀胱全切(其中363例進(jìn)行了新輔助治療而328例進(jìn)行了輔助治療),其余652例單純化療,。單純手術(shù),、單純化療、新輔助+手術(shù),、手術(shù)+輔助治療各組的5年總生存率分別為19%,、13%、31%和26%,,多因素分析發(fā)現(xiàn)新輔助治療和輔助治療均能有效地改善患者生存,。因此需要認(rèn)識(shí)到在即便對(duì)于存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,基于手術(shù)+化療的綜合治療還是能夠使患者獲益的,,相信隨著更多包括免疫治療在內(nèi)的綜合治療的研究,,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的控制將會(huì)更加有效。 膀胱癌(特別是高危肌層浸潤(rùn)性)的治療已經(jīng)逐步演變?yōu)榘ㄊ中g(shù),、放療,、化療(將來可能包括免疫治療)在內(nèi)的綜合治療。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到關(guān)注于淋巴結(jié)清掃和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移治療的研究并不少,,這兩篇報(bào)道給了我們更多的信心,,也提醒我們?cè)谌粘T\療(特別是根治性手術(shù)中)關(guān)注到淋巴結(jié)的問題,不要遺漏掉可能的病灶,。當(dāng)然,,這種治療方式的變革是與手術(shù)技術(shù)和化療效果的進(jìn)步分不開的,相信隨著手術(shù)技巧的進(jìn)一步改革和綜合治療的進(jìn)一步完善,,針對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的治療方式會(huì)發(fā)生進(jìn)一步的革新,。 (來源:《腫瘤瞭望》編輯部) |
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