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快速上手指南:晚期非小細(xì)胞肺癌的診療

 kdy2000 2016-04-21
肺癌是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,已成為我國(guó)城市人口惡性腫瘤死亡原因的第 1 位,。

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占所有肺癌的 80%,,我國(guó) NSCLC 發(fā)病率為39/100 000,男性略高于女性,。NSCLC 中位數(shù)生存時(shí)間 為 22.7 個(gè)月,,1 年總生存率為 71.8% ,5 年生存率約為 15%,,約 70% 的 NSCLC 患者確診時(shí)即為晚期,。

本文為大家捋了一遍 NSCLC 的診療要點(diǎn),希望能讓臨床醫(yī)生看了一目了然,。

肺癌的腫瘤標(biāo)志物(TM)  

肺癌相關(guān)血清腫瘤標(biāo)志物:癌胚抗原(CEA),、CA125、CA153,、細(xì)胞角蛋白片段 19(CYFRA21-1),、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCCA)

小細(xì)胞肺癌:促胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE),、肌酸激酶 BB(CK-BB),、嗜鉻蛋白 A(CgA),可檢測(cè)療效和復(fù)發(fā),。

鑒別腺癌與鱗癌的免疫組化標(biāo)記物:TTF-1,、 Napsin-A 、p63,、P40,、CK5/CK6


影像學(xué)檢查     


基因突變檢測(cè)


標(biāo)本:手術(shù)切除和活檢的組織(優(yōu)先)、循環(huán)腫瘤 DNA(DNA, ctDNA )或血液(血漿)標(biāo)本 ctDNA


ALK 融合基因檢測(cè)肺腺癌,、含有腺癌成分和具有腺癌分化的 NSCLC 患者

EGFR 敏感基因檢測(cè)肺腺癌,、含有腺癌成分、具有腺癌分化的 NSCLC,、不吸煙的鱗癌患者


EGFR-TKI 治療失敗檢測(cè):可再取腫瘤組織活檢,,明確病變組織類(lèi)型,如果為NSCLC,,建議行 T790M 突變,、MET 基因擴(kuò)增、HER2 基因擴(kuò)增,、PIK3CA 突變,、BRAF 基因 V600E 突變、ERK 擴(kuò)增等檢測(cè),。 


點(diǎn)此查看:一網(wǎng)打盡:7 個(gè)癌腫 28 種靶向藥物用法和不良反應(yīng)


EGFR(-) 和 ALK(-),、突變狀況未知

1. 一線治療

美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體力狀況(PS)評(píng)分


≥ 3 分:不建議化療,,可行最佳支持治療


2 分:?jiǎn)嗡幓?/span>


0~1 分:含鉑兩藥化療±抗 VGFR


順鉑 / 卡鉑 ?  培美曲塞(用于非鱗癌 NSCLC)/ 吉西他濱 / 多西他賽 / 紫杉醇±貝伐珠單抗/長(zhǎng)春瑞濱±恩度 / S-1


不能耐受鉑用非含鉑兩藥化療。

一線治療后維持治療

同藥維持:培美曲塞(用于非鱗癌 NSCLC),、吉西他濱

換藥維持:培美曲塞(用于非鱗癌 NSCLC),、多西他賽

2. 二線治療
多西他賽、培美曲塞(用于非鱗癌 NSCLC)

3. 三線治療
臨床試驗(yàn),、最佳支持治療

ALK(+)
中國(guó) NSCLC 患者 ALK 融合基因的陽(yáng)性率為 3%~11%,。 

ALK-TKI 治療:克唑替尼

耐藥后治療:色瑞替尼、Alectinib


EGFR(+) 的 EGFR-TKI 治療

我國(guó)肺腺癌患者 EGFR 基因突變率為 50.2%,。


EGFR 基因敏感突變的 4 種類(lèi)型:外顯子 19 缺失突變(19del),、外顯子 21 點(diǎn)突變、外顯子 18 點(diǎn)突變,、外顯子 20 插入突變(BIM),。


一線治療:吉非替尼、厄洛替尼,、阿法替尼,、埃克替尼,;


一線化療后未進(jìn)展(CR,、PR、SD)可選擇 EGFR-TKI 維持,。


二線治療:一線和維持治療時(shí)未應(yīng)用 EGFR-TK,,二線優(yōu)先考慮。

三線治療:EGFR-TKI,、臨床試驗(yàn)

耐藥后治療

圖 .EGFR TKI 耐藥后的臨床管理策略(根據(jù) Yang JJ 等人「Lung Cancer. 2013;79(1):33-9.」報(bào)道整理)


T790M 點(diǎn)突變(占 50%):AZD9291

MET 基因擴(kuò)增,、PI3K基因突變、EGFR基因擴(kuò)增:研究中


點(diǎn)此查看:快速上手指南:NSCLC 小分子靶向藥物耐藥處理共識(shí)


免疫治療
Nivolumab:既往治療失敗的晚期肺鱗癌

Pembrolizumab:PD-L1 蛋白表達(dá)陽(yáng)性的既往治療失敗的晚期 NSCLC


腫瘤君
肺癌患者的腫瘤負(fù)荷評(píng)分為 4 分,,這表示什么,?


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