據(jù)《中國心血管病報告2014》顯示,目前估計全國有心血管病患者2.9億,,急性冠脈綜合征(ACS)的發(fā)病率和死亡率在我國逐年增加,,且呈年輕化趨勢,已成為我國居民致死,、致殘和勞動力喪失的重要原因,。如何快速有效救治ACS患者,是擺在臨床醫(yī)生面前的一道難題,。第26屆'長城會'上,,北京朝陽醫(yī)院急診中心曾紅教授結(jié)合自身多年工作經(jīng)驗,,為與會者做了精彩報告,。 一 ACS的定義 ACS通常是在冠狀動脈粥樣硬化病變基礎(chǔ)上,病變斑塊破裂,、出血及血栓形成,,引起冠狀動脈堵塞,導(dǎo)致冠狀動脈內(nèi)血流量減少的一系列病理生理過程的臨床綜合征,。臨床按其心電圖表現(xiàn)分為ST段抬高型心肌梗死(STEMI)和不穩(wěn)定性心絞痛(UA)/非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI),。STEMI意味著冠脈血管完全閉塞;UA /NSTEMI通常被認(rèn)為是冠脈血管嚴(yán)重狹窄或閉塞而側(cè)支循環(huán)形成充分,。 二 STEMI治療演變 上世紀(jì)50-60年代對于STEMI只使用一般藥物治療,,病死率高達(dá)30%;70年代伴隨CCU(冠心病重癥監(jiān)護(hù)室)的建立,,病死率下降到15%,;自 1986年進(jìn)入再灌注治療時代至今20多年的時間,住院病死率降低了70%,,最低僅為4%(溶栓使病死率降至7%-8%,,急診PCI使病死率降至4%),。 三 STEMI治療理念 再灌注治療的基本方法包括靜脈溶栓、經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)和冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG),,由于PCI技術(shù)的快速發(fā)展和巨大優(yōu)勢以及CABG技 術(shù)的創(chuàng)傷性,、風(fēng)險性、難以普及性等缺憾,真實世界中急診CABG的病例越來越少,。靜脈溶栓,、冠狀動脈介入術(shù)以及兩者的合理聯(lián)合仍然是當(dāng)前最主流的再通治療方法。治療理念為'時間就是心肌,,時間就是生命',。 如果能在0.5h內(nèi)進(jìn)行再灌注治療,可以預(yù)防心肌梗死,;0.5-2h,,可以大量挽救心肌和梗死相關(guān)動脈(IRA)開通獲益;2-6h,,心肌挽救降低,,IRA開通獲益;>6h,,基本不挽救心肌,,但有IRA開通的益處。 指南強調(diào)無論采用何種再灌注方法,,均應(yīng)盡量縮短患者的總?cè)毖獣r間,,一般來講,從發(fā)病到醫(yī)院應(yīng)<120 min,,最好<60 min,。具備急診PCI條件者,D2B<90 min(Ⅰ,,A),。不具備介入能力,且不能迅速轉(zhuǎn)院,,無禁忌證者行溶栓治療,,DTN<30 min(Ⅰ,A),。 治療開始時間決定再灌注治療的獲益程度,,研究顯示,在相同時間干預(yù)下,,直接PCI較溶栓有更低的死亡率,;在不同時間干預(yù)下,更早的溶栓較延遲的直接PCI獲得更低死亡率。 四 STEMI治療指南推薦 2012年ESC指南和2013年ACCF/AHA指南對STEMI再灌注治療的推薦意見為: ●再灌注治療適用于所有發(fā)?。?2h,,且ST段持續(xù)性抬高或(推測的)新出現(xiàn)的左束支傳導(dǎo)阻滯的患者(Ⅰ,A),。 ●再灌注治療(首選直接PCI)適用于存在持續(xù)缺血證據(jù),,盡管發(fā)病大于12h、胸痛消失,、或ECG已回落到基線(Ⅰ,,C)。 ●發(fā)病12-24h的穩(wěn)定患者可考慮再灌注治療,,即直接PCI(Ⅱb,,B)。 ●發(fā)病大于24h的穩(wěn)定患者,,沒有缺血證據(jù)(無論是否溶栓),,不建議常規(guī)對完全閉塞病變實施PCI(Ⅲ,A),。 五 再灌注治療策略的選擇 TIMI血流分級用來評價冠狀動脈再灌注,,分為:0級(無灌注):血管閉塞遠(yuǎn)端無前向血流;1級(滲透而無灌注):造影劑部分通過閉塞部位,,但不能充盈遠(yuǎn)端血管,;2級(部分灌注):造影劑可完全充盈冠狀動脈遠(yuǎn)端,但造影劑充盈及清除的速度較正常冠狀動脈延緩,;3級(完全灌注):造影劑完全,、迅速充盈遠(yuǎn)端血管并迅速清除。 STEMI溶栓治療的TIMI 3級血流率最多只能達(dá)到63%,,直接PCI的TIMI 3級血流率可達(dá)90%以上,。PRAGUE-2試驗顯示,<3h,,溶栓與PCI 30天死亡率無顯著差異,;>3h,,30天死亡率溶栓高于PCI,。 溶栓治療有簡單易行、應(yīng)用方便,、價格低廉,、療效確切、降低死亡率,、保護(hù)左心室功能等優(yōu)點,,但溶栓治療仍存在相當(dāng)多的不足之處:①再通不完全:靜脈溶栓的再通率僅為60%-80%。②再通不充分:僅30%-55%患者溶栓后冠狀動脈血流可達(dá)TIMI 3級。③再通不持久:溶栓后心肌缺血復(fù)發(fā)或冠狀動脈再閉塞率為15%-20%,。④出血并發(fā)癥多:有1%-2%的出血并發(fā)癥,。⑤時效性嚴(yán)格:通常認(rèn)為2小時內(nèi)是溶栓治療的'黃金時間',超過2小時溶栓治療效果'大打折扣',。 PCI受時間限制性不如溶栓治療顯著,,在不同的時間點均可基本滿足實現(xiàn)冠脈血管'早期、完全,、持久'暢通的要求,,是急性心肌梗死治療的'金標(biāo)準(zhǔn)'。PCI保障了90%以上患者的冠狀動脈血流得到穩(wěn)定改善,,85%以上恢復(fù)至TIMI 3級,,特別是在直接PCI的患者中,嚴(yán)重出血比靜脈溶栓者少見,,梗死相關(guān)血管再閉塞以及復(fù)發(fā)缺血,、再梗死、死亡,、顱內(nèi)出血等重大臨床事件均顯著減少,,并且越是高危亞組患者,其獲益越大,。 (1)適應(yīng)證 ●發(fā)病≤3h來院,。 ●不適合介入治療,如導(dǎo)管室占用或無導(dǎo)管室,,血管入路困難,,無法到達(dá)技術(shù)熟練的介入中心。介入治療會有延誤,,如轉(zhuǎn)運距離過長,,D2B>90 min。 ●PCI開始時間比溶栓延遲>1h,。 (2)溶栓獲益 ●STEMI時,,不論選用何種溶栓劑,也不論性別,、糖尿病,、血壓、心率或既往心肌梗死病史,,溶栓獲益大小主要取決于治療時間和達(dá)到的TIMI血流級別,。 ●發(fā)病3h內(nèi)行溶栓治療,其臨床療效與直接PCI相當(dāng),。 ●發(fā)病3-12h內(nèi)行溶栓治療,,其療效不如直接PCI,,但仍能獲益。 ●發(fā)病12-24h內(nèi),,如果仍有持續(xù)或間斷的缺血癥狀和持續(xù)ST段抬高,,溶栓治療仍然有效(Ⅱa,B),。溶栓的生存獲益可維持長達(dá)5年,。左束支傳導(dǎo)阻滯、大面積梗死患者,,溶栓獲益最大,。 ●院前溶栓獲益更大,但條件難以達(dá)到,。 (3)指南推薦 2010年中國STEMI指南對溶栓適應(yīng)證的推薦意見為:發(fā)?。?h,溶栓獲益最大,;發(fā)病3-12h,,PCI和溶栓開始時間相差>60 min,或D2B>90 min,,優(yōu)先考慮溶栓,;發(fā)病12-24h,無PCI條件,,可選擇性溶栓,;發(fā)病>24h,,癥狀緩解,,不溶栓。 (1)適應(yīng)證 ●技術(shù)熟練的PCI中心,,如術(shù)者經(jīng)驗≥75例/年,,手術(shù)組直接PCI經(jīng)驗≥36例/年,D2B時間<90 min,。 ●高危STEMI,,如心源性休克,Killip≥3級,。 ●存在溶栓禁忌證,,尤其是顱內(nèi)出血高危者。 ●發(fā)?。?h來院,。 (2)直接PCI 高危患者獲益明顯,,如患者年齡≥75歲,陳舊性心肌梗塞(OMI)史,首次收縮壓(SBP)<100 mmHg和心率(HR)>100 次/min,,就診時心功能Killip Ⅱ-Ⅳ級,,前壁STEMI等。 (3)指南推薦 2010年中國STEMI指南對直接PCI的推薦意見為:發(fā)?。?h,、D2B<90 min、病情危重行直接PCI,;發(fā)?。?2h,無癥狀,,心電圖穩(wěn)定不宜行直接PCI,。與歐美指南相比,我國對于PCI條件的要求更為嚴(yán)格,。 治療STEMI的目標(biāo)在于迅速,、有效的實現(xiàn)IRA再灌注。在理想的時間內(nèi)選擇PCI是盡早實現(xiàn)血管再灌注的公認(rèn)有效手段,。然而,,并不是每個救治中心都具備隨時開始PCI的條件。此時,,就地溶栓治療,,還是轉(zhuǎn)運PCI,成為擺在醫(yī)生面前的第一大難點,。雖然轉(zhuǎn)院介入治療可有效進(jìn)行血管重建,,但代價是犧牲救治時間。 一項比較直接PCI與溶栓的Meta回歸分析表明,,隨著PCI相關(guān)時間延誤的增加,,直接PCI帶來的降低死亡絕對危險的獲益明顯減少,每延誤10分鐘,,獲益減少1%,,當(dāng)PCI相關(guān)的時間延誤長達(dá)62分鐘時,患者的死亡率與溶栓相當(dāng),,超過62分鐘,,就降低死亡率而言,,PCI帶來的獲益不及溶栓,。 再灌注的獲益程度取決于時間,無論是采取PCI還是溶栓,,快速,、持續(xù),、盡早地恢復(fù)梗死區(qū)域的動脈血供是非常重要的,,溶栓可以補償PCI相關(guān)的時間延誤,為患者贏得持續(xù)再灌注的時間,,因此,,溶栓+早期PCI即可以達(dá)到優(yōu)化的早期再灌注。 2010年ESC/EACTS心肌血運重建的指南ⅠA級推薦為,,STEMI患者如不能在首次就診后2h內(nèi)行PCI治療,,則須立即溶栓,然后轉(zhuǎn)運至可行PCI的醫(yī)療機構(gòu),,并溶栓后3-24h行冠脈造影及PCI治療,。 在制定治療方案時考慮如何避免出血也是臨床醫(yī)生必須考慮的,因此,,出血風(fēng)險評估和防治措施也進(jìn)入了指南推薦,。 2007年ESC UA/NSTEMI指南推薦為,出血風(fēng)險的評估是決策過程的重要組成部分(Ⅰ,,B),;對出血高危患者,,應(yīng)該采用已知可降低出血風(fēng)險的藥物,,聯(lián)合用藥和非藥物方法(血管途徑)(Ⅰ,B),。 2010年ESC心肌血運重建指南強調(diào),,出血導(dǎo)致結(jié)局惡化可通過以下措施避免:規(guī)范評估并記錄每一位患者的出血風(fēng)險;避免交叉使用普通肝素(UFH)和 低分子量肝素(LMWH),;基于體重和腎功能調(diào)整抗栓藥物劑量,;高危出血患者使用橈動脈通路;PCI術(shù)后停用抗凝藥,,除非存在特定適應(yīng)證,;如在導(dǎo)管室,應(yīng)選擇下游使用GP Ⅱb/Ⅲa抑制劑,,而不是上游,。2011年ESC指南中首次推薦CRUSADE評分對ACS出血風(fēng)險評估。 最后,,曾紅教授總結(jié)道,,無論是溶栓還是PCI,時間是獲益的最重要因素,;患者的意識,、院內(nèi)外轉(zhuǎn)運流程決定時限;要辯證看待溶栓與PCI各自的優(yōu)劣勢,,沒有最好,,只有最合適,,再灌注策略需要高度個體化。溶栓治療仍任重道遠(yuǎn),,“時間就是生命”是永恒的主題,。 |
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