抗心律失常藥物的分類 1. Ia類:常用藥物有奎尼丁、普魯卡因胺和丙吡胺,。 對多種類型心律失常有效,,因抑制傳導、延長 QTc 間期及致心律失常作用,,可增加病死率,。奎尼丁還可抑制Ia類,。 2. Ib類:常用藥物有利多卡因和美西律,。 大劑量Ⅰb類藥物可抑制自律性,減慢室內(nèi)及房室傳導,,抑制心肌收縮力,。 3. Ic類:常用藥物有普羅帕酮和氟卡胺,可治療多種類型的房性和室性心律失常,。 4. Id類:代表藥物雷諾嗪,,用于治療慢性心肌缺血,對 LQTS3 型和冠心病合并的心律失常有作用,。 Ⅰ類藥物抑制INa存在頻率依賴性:抑制鈉電流的效應(yīng)在心率快時作用大,,QRS 波增寬更明顯,作用強度Ⅰc>Ⅰa>Ⅰb,,心率慢時抑制作用減弱,。 二,、II類藥物(β受體阻滯劑) 包括選擇性β1受體阻滯劑美多洛爾和比索洛爾,非選擇性 β 受體阻滯劑普萘洛爾和納多洛爾,,及兼有β和α1受體阻滯作用的卡維地洛等,。 Ⅱ類主要用于治療竇性心動過速(竇速)或降低室上性心律失常的快速心室反應(yīng);可預防心肌梗死,、心功能不全合并的惡性心律失常及猝死并降低病死率,;也用于LQTS和兒茶酚胺敏感型室性心動過速(室速)等。 不抑制心肌收縮力,不增大復極離散度,,可用于合并器質(zhì)性心臟病尤其是心力衰竭(心衰)的心律失常,。 決奈達隆是胺碘酮的脫碘衍生物,,抑制IKr,、IKAch和IKs,兼有β受體阻滯作用,,用于房顫終止后預防復發(fā),,降低再住院率。 2. 選擇性K+通道阻滯劑:包括索他洛爾,、伊布利特,、多非利特、尼非卡蘭等,。 索他洛爾兼有 β 受體阻滯作用,。可延長心房和心室肌APD和ERP,,用于房顫復律和復律后維持竇性心律(竇律)及治療多類室性心律失常,。但此類藥物可引起 QTc 間期延長、跨膜復極離散度增大,,有發(fā)生TdP的風險,,對于合并嚴重器質(zhì)性心臟病或存在長QT基因突變?nèi)巳河休^高風險。 3. IKur阻滯劑:維納卡蘭,,抑制心房特異性 IKur電流,,也可抑制 Ito和INa。延長心房肌APD及 ERP,,用于房顫的轉(zhuǎn)復,。輕度延長QTc和QRS間期。 4. Ito阻滯劑:Ito在心外膜表達較強,,參與 J 波形成及2相折返引起的多形性室速,??岫∮幸种艻to作用,用于治療Brugada綜合征,、早復極綜合征和短QT綜合征,。 IKr阻滯劑的逆頻率依賴性作用:藥物對 IKr的阻滯作用及引起的 APD 和 QTc 間期延長在快速心律失常時減弱,快速心律失常終止后心率減慢時增大,。因此,。藥物在心率慢時可引起更顯著的 QTc間期延長,從而誘發(fā) EAD 和 TdP,,是其致心律失常作用的主要機制,。胺碘酮和決奈達隆的逆頻率依賴性小,致心律失常作用低,。 1.Ⅳa 類:維拉帕米和地爾硫?為非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑??勺铚毎型鈣通道,,減低ICa,降低竇房結(jié)自律性和AVN傳導,,延長AVN 的ERP和PR間期,,抑制 EAD或DAD??杉又馗]房結(jié)功能不全(SND)和房室傳導阻滯(AVB),,抑制心肌收縮力。 2.Ⅳb 類:肌漿網(wǎng) RyR2?Ca2+釋放通道阻滯劑,??山档图毎麅?nèi)Ca2+濃度,抑制DAD參與的觸發(fā)激動及心律失常,。氟卡尼有這類作用,,普羅帕酮可能有類似作用。 1.竇房結(jié) If抑制劑:伊伐布雷定,。 阻滯超極化激活的環(huán)核苷酸門控通道(HCN),抑制竇房結(jié)If,,降低4相去極化速率和竇房結(jié)自律性,,減慢竇性心率。 2.β?受體激動劑:異丙腎上腺素和腎上腺素,。 興奮 β1受體,,增大 If幅度,增快竇房結(jié)頻率及異位起搏點的逸搏頻率,,治療心動過緩或慢頻率依賴的心律失常,。腎上腺素用于心肺復蘇,。 3.毒蕈堿M2受體阻滯劑:阿托品和莨菪類。 降低迷走神經(jīng)興奮性,,使交感神經(jīng)張力相對增強,。增高竇房結(jié)、心房和 AVN 的自律性和傳導性,。用于迷走神經(jīng)張力增高相關(guān)的,、起源于竇房結(jié)或希氏束以上的緩慢性心律失常。 4.毒蕈堿M2受體激動劑:洋地黃類藥物,。 抑制Na+,、K+?ATP 酶活性,增加心肌收縮力和心輸出量,,反射性(間接)興奮M2受體,,增高迷走神經(jīng)張力,減慢心率及AVN傳導,,延長AVN的ERP,,增加隱匿傳導。用于控制室上性快速心律失常的心室率,??墒辜毎麅?nèi) Ca2+濃度增高,,導致心律失常,,合并低鉀或洋地黃中毒時容易發(fā)生。 5. 腺苷 A1受體激動劑:腺苷,。 激活腺苷 A1受體,,降低竇房結(jié)、心房和 AVN 自律性,,抑制 AV傳導,;在心室肌細胞降低腎上腺素能介導的腺苷酸環(huán)化酶活性,抑制觸發(fā)激動,,終止室上性心動過速(室上速)及特發(fā)性室速,。 治療建議 表 6 房室結(jié)折返性心動過速的治療建議 表7 顯性或隱匿旁道引起的房室折返性心動過速的治療建議 表 8 房顫心室率控制藥物治療建議 表 9 房顫轉(zhuǎn)復節(jié)律藥物的治療建議 表 10 房顫維持竇性心律的治療建議 表 11 室性早搏,、非持續(xù)性室性心動過速的治療建議 表 13 心室顫動/無脈室性心動過速急診處理治療建議 表 14 室性心動過速/心室顫動風暴急性期治療建議 注意:《2023抗心律失常藥物臨床應(yīng)用中國專家共識》較之前分類內(nèi)容相比,,在Ⅰ類中增加了Ⅰd亞類、Ⅳ類中增加了Ⅳb亞類,,其他類中增加了竇房結(jié) If抑制劑,、其他自主神經(jīng)調(diào)節(jié)劑及腺苷等,并結(jié)合中國實際補充了尼非卡蘭等藥物,。 |
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