不少人認(rèn)為，用于人類(lèi)胚胎DNA改造的基因組編輯技術(shù)很快就能面世,。

倫理和安全問(wèn)題依然是最大的隱憂,，同時(shí),，該技術(shù)可能給其中的體細(xì)胞（非生殖細(xì)胞）研究帶來(lái)負(fù)面影響。

我們都曾參與該技術(shù)的近期發(fā)展,。其中一人（F.U.）曾幫助開(kāi)發(fā)首套基因組編輯技術(shù)：鋅指核酸酶,，現(xiàn)作為資深科學(xué)家，轉(zhuǎn)戰(zhàn)加利福尼亞-里士滿-桑加莫生物科技公司,。再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟（E.L., M.W.和S.E.H.參與的ARM）是一家國(guó)際性機(jī)構(gòu),，擁有200多項(xiàng)生命科技，同時(shí)也是研究機(jī)構(gòu),、非盈利組織以及病人權(quán)益團(tuán)體,，股東們致力于包括基因編輯技術(shù)在內(nèi)的治療性發(fā)展和商業(yè)化。

基因組編輯技術(shù)有很大機(jī)會(huì)治愈包括艾滋病,，白血病，鐮狀細(xì)胞性貧血和數(shù)類(lèi)癌癥在內(nèi)的人類(lèi)頑疾,。臨床發(fā)展的各項(xiàng)基因改造技術(shù),，主攻目標(biāo)是體細(xì)胞遺傳物質(zhì)，如T細(xì)胞（白血球的一種）,，而非精子或卵子,。

按照目前的發(fā)展方向，人類(lèi)胚胎基因改造技術(shù)可能后患無(wú)窮,。倫理問(wèn)題,。危險(xiǎn)性問(wèn)題。我們擔(dān)心,，公眾對(duì)倫理——即基因改造遺傳問(wèn)題的抗議,，可能會(huì)阻礙治療性研究。

現(xiàn)階段,，科學(xué)家們本應(yīng)避開(kāi)生殖基因改造,。但是否需要令人信服的案例來(lái)說(shuō)明其療效，我們鼓勵(lì)大家參與討論,。

基因改造的工具

體細(xì)胞基因改造能修復(fù)或消除可能引發(fā)疾病的突變,。前提是改造足夠多攜帶突變的細(xì)胞——療效能持續(xù)一生并延及子孫——可謂“一人改造，世代皆好”,。

鋅指核酸酶是一種與DNA結(jié)合的蛋白,，能在一段DNA中誘導(dǎo)雙鏈斷裂。這種分子剪刀能幫助研究人員“淘汰”某些基因,，從而達(dá)到修復(fù)突變或重置DNA的目的,。

森加莫生物科技公司正在進(jìn)行艾滋病基因改造的臨床試驗(yàn)。通過(guò)靜脈輸入改造后的T細(xì)胞,，病患將不再依賴(lài)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,。作為第一階段實(shí)驗(yàn),，今年將著手由血紅蛋白再生不足引起的遺傳性血液疾病——β-地中海貧血的基因治療。

基因再造的另一項(xiàng)新型武器是適應(yīng)性免疫防御,，即用RNA分子來(lái)識(shí)別外源DNA的細(xì)菌衍生系統(tǒng),。RNA分子就像門(mén)衛(wèi)，負(fù)責(zé)把核酸酶匹配到基因中的合適位置,。適應(yīng)性免疫防御技術(shù)是最簡(jiǎn)單的工具,，因?yàn)樗蕾?lài)RNA-DNA的堿基配對(duì)，比結(jié)合特定DNA序列的蛋白要容易,。

適應(yīng)性免疫防御技術(shù)為基因改造帶來(lái)戲劇性的進(jìn)展,。但我們無(wú)法確定該技術(shù)是否意味著更好的治療效益。細(xì)胞修改的數(shù)量難以掌控,。增加核酸酶劑量貌似能夠修復(fù)突變基因,，但也可能增加基因切口。

胚胎改造時(shí),，核酸酶不見(jiàn)得能同時(shí)切開(kāi)目標(biāo)基因的兩個(gè)副本,，或者在修正完成前，細(xì)胞就開(kāi)始分裂,，導(dǎo)致遺傳嵌合體,。小白鼠、牛和豬的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)起步,，研究顯示胚胎中的基因無(wú)法刪除或使其失效——只能針對(duì)細(xì)胞的小部分——采用比修正DNA序列更簡(jiǎn)單方法,。

目前僅能控制細(xì)胞小部分的修改精確度，因此,，胚胎基因的改造效果,，可能得等到孩子出生后才知道。即使那樣,，有些影響可能需要數(shù)年才會(huì)顯現(xiàn),。已經(jīng)證實(shí)的技術(shù)中，如產(chǎn)前基因診斷或體外受精胚胎植入前的遺傳分析,，是攜帶相同疾病突變父母的更佳選擇,。

法律問(wèn)題

反對(duì)人類(lèi)生殖基因（卵子和精子）改造的最主要爭(zhēng)議是胚胎的安全。如果出現(xiàn)嵌合胎,，很難確定胎盤(pán)的生殖細(xì)胞是否攜帶變更后的基因,。但適應(yīng)性免疫防御技術(shù)為人類(lèi)生殖細(xì)胞修正提供了可能性。是否需要——哲學(xué)或倫理上的正當(dāng)程序——還有待成功案例的證實(shí),，并在看到子孫數(shù)代的繁衍數(shù)據(jù)后,，再行討論。

因?yàn)檫@類(lèi)顧慮——以及倫理原因——很多國(guó)家不鼓勵(lì)甚至禁止該類(lèi)研究,，直到2009年小白鼠試驗(yàn)成功,，證實(shí)了生殖改造的可行性,。（今天，仍有近40個(gè)國(guó)家持否定態(tài)度）

考慮到這類(lèi)研究?jī)H處于臨床階段,，很多國(guó)家尚未從法律法規(guī)上禁止或許可,。盡管如此，那些已經(jīng)出臺(tái)相關(guān)法律法規(guī)的國(guó)家,，表示禁止該技術(shù)的治療應(yīng)用,。

西歐的22國(guó)中，有15國(guó)已經(jīng)達(dá)成共識(shí),，禁止生殖基因的修正,。雖然美國(guó)還沒(méi)有明文規(guī)定，但國(guó)家衛(wèi)生研究院重組DNA咨詢(xún)委員會(huì)明確表態(tài)“目前不會(huì)接受生殖細(xì)胞改造提案”,。

一般情況下,，研究人員在進(jìn)行轉(zhuǎn)基因體細(xì)胞的臨床觀察前，要保障大眾的知情權(quán),。在美國(guó),，食品衛(wèi)生監(jiān)督管理局、健康和大眾服務(wù)部門(mén)負(fù)責(zé)審批這類(lèi)案例,。對(duì)于生殖細(xì)胞相關(guān)的基因改造,，目前還不清楚——哪些信息是必須的——或者是可獲取的——用來(lái)充分告知準(zhǔn)父母,，關(guān)于生殖基因改造的風(fēng)險(xiǎn),、和對(duì)后代的影響。

很多反對(duì)生殖基因改造的理由是,，一旦開(kāi)放治療性基因改造,，可能會(huì)出現(xiàn)非治療性基因優(yōu)化的需求。我們也同樣擔(dān)憂這些問(wèn)題,。

呼吁對(duì)話

10年前,，現(xiàn)位于華盛頓特區(qū)的遺傳學(xué)和公共政策中心，召集了美國(guó)和加拿大的80位專(zhuān)家,，參與討論人類(lèi)生殖基因改造在科學(xué)和倫理上的重要性,。如今，生殖基因改造技術(shù)已初現(xiàn)端倪,，我們敦促?lài)?guó)際科學(xué)團(tuán)體參與對(duì)話,。這需要雙方一起探討如何在短期內(nèi)推進(jìn)，評(píng)估是否推進(jìn),，以及在什么樣的狀況下推進(jìn)——是否任何——有關(guān)人類(lèi)生殖細(xì)胞的基因改造研究是可行的,。這樣的對(duì)話需要公眾、專(zhuān)家和學(xué)者共同參與,。

今年2月份,，英國(guó)政府對(duì)于線粒體DNA轉(zhuǎn)移的合法化討論是一個(gè)很好的先例,，參與聽(tīng)證會(huì)和協(xié)商的代表包括科學(xué)家，生物倫理學(xué)家,，政策制定者和普通大眾,。當(dāng)然，用健康的線粒體替換卵子或胚胎內(nèi)的病變線粒體,，并不能跟生殖基因改造相提并論,。線粒體轉(zhuǎn)移的目的是通過(guò)已知的、小部分的基因組替換,，挽救生命于頑疾之中,。

所有討論和研究的關(guān)鍵是將體細(xì)胞與生殖細(xì)胞基因改造區(qū)別開(kāi)來(lái)?？茖W(xué)界的主動(dòng)暫停能勸阻生殖基因改造,，并有效提高公眾對(duì)于這兩種基因改造不同點(diǎn)的認(rèn)知。而對(duì)于安全和倫理的法律顧慮,，不應(yīng)該阻礙以治療疾患為出發(fā)點(diǎn)的臨床推進(jìn),。