去年,，來自中山大學(xué)的研究人員在Protein & Cell雜志上表示，他們已經(jīng)成功利用CRISPR/Cas9系統(tǒng)對人類胚胎基因組進(jìn)行改造,，隨后在全球范圍內(nèi)引發(fā)了新一輪的倫理學(xué)爭論,；而就在前不久，來自廣州醫(yī)科大學(xué)的研究人員又發(fā)布了相關(guān)對胚胎進(jìn)行編輯的最新研究,，相關(guān)研究刊登在了the Journal of Assisted Reproduction and Genetics雜志上文章中研究人員利用基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9對人類胚胎進(jìn)行了遺傳性修飾,，于是乎，在中國或者說是在全球的第二例基因編輯胚胎相關(guān)研究一時間在全世界又炸開了鍋,。

如同去年中山大學(xué)出現(xiàn)的全球首個人類胚胎細(xì)胞基因修飾的研究一樣,，這項研究一經(jīng)發(fā)表，就引起Nature等權(quán)威學(xué)術(shù)雜志的關(guān)注,。只不過經(jīng)歷了去年一年的激烈討論之后,，研究者以及公眾現(xiàn)在更加理性地看待此類研究。

來自波士頓兒童醫(yī)院的George Daley表示,，這項研究推動了CRISPR技術(shù)未來對人類細(xì)胞精準(zhǔn)編輯的應(yīng)用,，但并未提供太多的證據(jù)，此前已有研究者對這方面論證過,。CRISPR技術(shù)成為潛在的具有應(yīng)用價值的技術(shù),，仍需很長的一段時間。來自埃默里大學(xué)的神經(jīng)生物學(xué)家Xiao-Jiang Li認(rèn)為,，這項研究強(qiáng)調(diào),，“我們對細(xì)胞的精準(zhǔn)編輯仍存在大量的技術(shù)瓶頸。事實上,，此類實驗可先在非人靈長類動物身上進(jìn)行,，然后再來對人類細(xì)胞進(jìn)行有效的編輯?！?/p>

本文中小編就基因編輯胚胎相關(guān)進(jìn)展進(jìn)行了盤點,。

【1】中國發(fā)表全球第二篇人類胚胎基因編輯研究成果

繼去年中國科學(xué)家發(fā)表人類胚胎基因編輯論文并引發(fā)國際爭議后，日前,，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院博士范勇團(tuán)隊,，又在國際期刊《輔助生殖與遺傳學(xué)》上刊發(fā)了人類胚胎基因編輯的最新研究成果。

雖然《輔助生殖與遺傳學(xué)》的影響因子僅1.718,，但論文發(fā)表后,，《自然》等國際頂級學(xué)術(shù)期刊紛紛發(fā)表跟蹤報道,，范勇等人也成為繼去年中山大學(xué)副教授黃軍就團(tuán)隊之后，國際上第二個發(fā)表關(guān)于人類胚胎基因編輯研究成果的團(tuán)隊,。

不過,，中國并非唯一從事人類胚胎基因編輯研究的國家，瑞典和英國在人類胚胎研究方面的積極態(tài)度,，使人類胚胎基因編輯研究也在國際上勢頭漸顯,。“瑞典和英國批準(zhǔn)人類胚胎基因編輯合法化后,，我認(rèn)為國際上的反對聲音會越來越小,。”

【2】日本認(rèn)可人類受精卵基因編輯研究

日本生命倫理專門調(diào)查委員會22日宣布,，允許日本相關(guān)機(jī)構(gòu)在基礎(chǔ)研究中“編輯”人類受精卵的基因,，但出于安全和倫理方面的考慮，不允許將該技術(shù)應(yīng)用到臨床和輔助生殖中,。

所謂基因編輯是指對目標(biāo)基因進(jìn)行敲除或引入基因組等操作,，該技術(shù)已在不少研究領(lǐng)域得到應(yīng)用。

日本生命倫理專門調(diào)查委員會是日本政府下設(shè)的專業(yè)機(jī)構(gòu),。該委員會認(rèn)為,，人類受精卵基因編輯研究將有助于生殖輔助醫(yī)療和遺傳疾病預(yù)防的研究，還可能有助研發(fā)針對癌癥等疾病的新療法,，因此對于“編輯”人類受精卵基因的基礎(chǔ)研究予以認(rèn)可,。

該委員會指出，涉及受精卵基因編輯的基礎(chǔ)研究和臨床研究的分界線,，在于是否將經(jīng)過基因編輯的受精卵放入子宮。由于臨床研究存在安全和倫理方面的問題,，因此委員會對這類研究不予認(rèn)可,。就算是屬于基礎(chǔ)研究一類，也并非是任何研究都被許可,。

【3】中國特色式的人類克隆 基因編輯胚胎,？我們該何去何從？

新聞閱讀：Human cloning with Chinese characteristics

中國的遺傳學(xué)家并不會因為倫理原因而推遲一些敏感性的研究,，上周三（4.13日）來自中國的一個研究團(tuán)隊再次刊發(fā)文章闡明了他們修復(fù)人類胚胎的最新研究成果,；來自中國廣州醫(yī)科大學(xué)的研究人員表示，他們利用CRISPR技術(shù)人工地誘導(dǎo)了人類細(xì)胞發(fā)生突變,，從而使得人類機(jī)體細(xì)胞對HIV更加耐受,，而HIV是引發(fā)AIDS的病毒，這篇研究報告發(fā)表于國際雜志Journal of Assisted Reproduction and Genetics上,，是世界上第二篇和人類胚胎基因編輯相關(guān)的研究論文,。

評論家們表示，這項研究從理論水平上來講是不必要的，而且缺乏一定的醫(yī)學(xué)根據(jù),，同時這項研究再次觸碰到了關(guān)于人類基因組修飾的道德倫理層面上的一些問題,；來自波士頓兒童醫(yī)院的干細(xì)胞生物學(xué)家George Daley說道，這篇文章似乎并沒有提供利用CRISPR在人類胚胎中進(jìn)行試驗的過多軼事證據(jù),，同時他還補充道,，這也就表明，在科學(xué)界達(dá)到普遍共識之前科學(xué)始終是向前發(fā)展的,。

【4】JARG：重磅,！我國科學(xué)家基因編輯人類胚胎抵御HIV！爭議或?qū)⒃俣壬郎兀?/a>

原文：doi：10.1007/s10815-016-0710-8

近日,，刊登于國際雜志the Journal of Assisted Reproduction and Genetics上的一項研究論文中,，來自廣州醫(yī)科大學(xué)的研究人員闡述了他們的最新研究成果，文章中研究人員利用基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9對人類胚胎進(jìn)行了遺傳性修飾,，研究者表示,，他們所研究的人類胚胎攜帶著額外一組染色體，而且胚胎均為死亡胚胎組織,。

當(dāng)然對人類胚胎進(jìn)行任何遺傳性的改造修飾都是具有爭議的,，很多醫(yī)學(xué)研究者認(rèn)為總有一天這樣的嘗試將會變得非常普遍，但如今我們?nèi)匀徊恢缹θ祟惻咛ミM(jìn)行遺傳性修飾到底會帶來什么樣的后果,，而基于倫理學(xué)等很多限制,，全球很多研究機(jī)構(gòu)都推遲了這一研究。僅在一年前來自中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的“80后副教授”黃軍就在《Protein & Cell》雜志上首次發(fā)表了編輯人類胚胎相關(guān)的研究論文,，此后由此引發(fā)了一系列的倫理學(xué)爭論,。

【5】我國科學(xué)家基因編輯人類胚胎引爭議

原文：doi：10.1007/s13238-015-0153-5

最近科學(xué)界一直傳言有人正在進(jìn)行基因編輯人類胚胎研究。而近日我國中山大學(xué)基因工程教育部重點實驗室副教授黃軍就及中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院周燦權(quán)教授,，在Protein&Cell發(fā)表了他們的課題組利用CRISPR/Cas9系統(tǒng)對人類胚胎基因組改造的研究結(jié)果,，證實了這個傳言，并由此引發(fā)了新一輪的倫理學(xué)爭論,。

中山大學(xué)的研究人員利用了一種“不能存活”的受精卵來進(jìn)行研究,。這種受精卵含有一個卵細(xì)胞和兩個精子的三個細(xì)胞核，從而不能正常發(fā)育成嬰兒,。研究人員利用最近很火的CRISPR/Cas9系統(tǒng)來剪切受精卵中人的HBB基因（β-globin gene）,，因為HBB基因突變會導(dǎo)致β地中海貧血癥。他們注射了86個三核受精卵,，其中71個受精卵存活,。在做檢測的54個樣品中，有28個受精卵的HBB被剪切了,，而其中只有更小一部分被重組修飾了,。不僅如此,，非靶向的突變也出現(xiàn)了。

【6】盤點：基因編輯胚胎,？你需要知道的事情

期MIT Technology review發(fā)表了一篇新聞報道,，討論了哈佛大學(xué)George Church實驗室中中國留學(xué)生楊璐涵關(guān)于利用Cas9技術(shù)編輯人類生殖細(xì)胞的問題，文章發(fā)表之后獲得廣泛關(guān)注,。國內(nèi)也有很多媒體進(jìn)行相關(guān)的報道,。那么今天小編整理了一下相關(guān)材料，希望以比較通俗易懂的語言來簡明的描述一下相關(guān)的背景以及進(jìn)展,。

背景知識

1,、什么是基因治療？

人類的某些疾病可以歸因于人體自身基因的缺陷或病原基因產(chǎn)物與人體的相互作用,。也就是說,，這些疾病都直接或間接地與基因有關(guān)，或者說它們屬于基因功能疾病,。因此,，基因功能疾病最終都可以通過對基因的人工操縱達(dá)到治愈目的。

基因治療分為兩種不同類型,，即體細(xì)胞基因治療和性細(xì)胞（精子或卵子）基因治療,，后者面臨更多的倫理道德問題，反對呼聲很高,，阻力也很大,。

【7】Science：天吶！CRISPR基因編輯技術(shù)或?qū)⒂糜趯θ祟惻咛ミM(jìn)行編輯

新聞閱讀：U.K. researcher details proposal for CRISPR editing of human embryos

最熱門的基因編輯技術(shù)—CRISPR,，或許很快就可以被用來研究人類胚胎了,，近日，來自英國的監(jiān)管委員會將去評估敲除日齡胚胎發(fā)育基因所引發(fā)的效應(yīng),，來自科瑞克研究所的研究人員Kathy Niakan討論了該項目背后的基本原理,，同時他們還希望這項調(diào)查有一天或?qū)⒏纳迫祟惖牟挥煼ā?/p>

這項研究中研究人員揭示了受精卵的單個細(xì)胞如何轉(zhuǎn)化成為胚泡，胚泡是一種大約5日齡的結(jié)構(gòu),，其可以植入到母體的子宮中；胚泡中包含有多種類型的細(xì)胞,，而最后注定發(fā)育成胎兒的細(xì)胞稱之為外胚層祖細(xì)胞,，這些細(xì)胞被兩種其他類型的細(xì)胞包裹著，其可以發(fā)育成為胎盤和其他組織,，比如卵黃囊結(jié)構(gòu),，而Niakan在研究中使用了來自生育診所中的人類胚胎，這些胚胎是進(jìn)行體外受精遺留下來作為研究捐獻(xiàn)使用的,，在研究之后當(dāng)這些胚胎達(dá)到7日齡就會被銷毀,。

【8】基因編輯峰會支持人類胚胎研究

一次國際峰會在12月3日發(fā)布的一份聲明中表示,，基因編輯技術(shù)不得在妊娠過程中被用于修改人類胚胎。該聲明同時也為研究利用基因編輯技術(shù)修改人類胚胎或生殖細(xì)胞開了綠燈,。

人類基因編輯國際峰會還呼吁謹(jǐn)慎發(fā)展不可被遺傳給后代的醫(yī)療應(yīng)用,，例如糾正導(dǎo)致鐮刀形細(xì)胞病的基因突變或修改治療癌癥的免疫細(xì)胞。

由12名成員組成的大會組委會撰寫的這份峰會聲明警告說,，在任何人嘗試進(jìn)行“生殖細(xì)胞系”編輯之前必須解決相關(guān)的技術(shù)與倫理問題——這些操作包括為了消除一種遺傳病而在產(chǎn)前的胚胎中刪除一種基因,，進(jìn)而防止該基因被傳遞給未來的后代。

聲明首先指出,，強(qiáng)化基因編輯技術(shù)的基礎(chǔ)和臨床前期研究“顯然是必要的”,，應(yīng)在適當(dāng)?shù)姆珊偷赖卤O(jiān)管監(jiān)督下繼續(xù)開展。但如果在研究中對早期人類胚胎或生殖細(xì)胞進(jìn)行了基因編輯,，那么被修改的細(xì)胞不得用于懷孕目的,。

【9】中國：“基因編輯”會不會重蹈干細(xì)胞治療覆轍？

抱歉,?！秉S軍就拒絕采訪，掛斷電話,。這位中山大學(xué)35歲的副教授,，在國際生物學(xué)界掀起一場倫理規(guī)范的“史詩”般的討論后，打算抽身,。

2015年4月18日,，國內(nèi)期刊《蛋白質(zhì)與細(xì)胞》在線發(fā)表了黃軍就團(tuán)隊的研究——用基因編輯技術(shù)對人類胚胎進(jìn)行基因改造。此前,，黃軍就曾向世界知名期刊《自然》(Nature)和《科學(xué)》(Science)投此篇文章,，被拒稿。他認(rèn)為,，部分原因是倫理異議,。

中國科學(xué)家在編輯人類胚胎基因的消息由此不脛而走，自2015年1月,，一批國際生物學(xué)家陸續(xù)展開討論,，主流觀點是修改人類胚胎基因存在嚴(yán)重風(fēng)險，呼吁停止相關(guān)研究,，禁止任何人類生殖細(xì)胞的基因組編輯應(yīng)用于臨床,。

在科研界，首次發(fā)表往往獨具意義,，“只有第一,，沒有第二”，是科研競爭的真實寫照,。但黃軍就的“首次”陷入爭議漩渦,，基因編輯技術(shù)的倫理紅線究竟在哪,？對已有共識的研究禁區(qū)，中國科學(xué)家應(yīng)持何種態(tài)度,？厘清這些問題,，中國基因治療研究才能穩(wěn)步、健康地發(fā)展,。

【10】修改人類胚胎基因研究惹爭議：當(dāng)科學(xué)撞上倫理

對于人類胚胎研究,，爭議一直存在。

4月22日,，自然網(wǎng)站的一篇報道稱：中山大學(xué)的黃軍就團(tuán)隊完成了全球首次在人類胚胎上進(jìn)行的基因修改實驗,，他們利用基因編程技術(shù)CRISPR/Cas9，修改了β珠蛋白基因,，而該基因突變會導(dǎo)致地中海貧血,。論文發(fā)表在國內(nèi)期刊《蛋白質(zhì)與細(xì)胞》上。

這項研究因首次對人類胚胎作出修改嘗試而引發(fā)國內(nèi)外的巨大爭議,。據(jù)稱,，該論文最初投給《自然》與《科學(xué)》雜志，由于倫理道德爭議被兩家雜志拒絕,。

倫理框架下的實驗

中科院生物物理所助理研究員王承志是國內(nèi)最早對此次事件公開發(fā)表評論的人之一,。

黃軍就等人研究使用的是醫(yī)院丟棄的有問題的胚胎，這些在世界各地的實驗室被廣泛使用,。而知情人士也向記者透露,，他們的實驗是在倫理委員會批準(zhǔn)的框架下進(jìn)行的。

《中國科學(xué)報》記者聯(lián)系到刊發(fā)這一文章的《蛋白質(zhì)與細(xì)胞》編輯部,，編輯張曉雪告訴記者,，這項研究符合我國法律，不過,，這也提醒他們關(guān)注到進(jìn)一步完善人類胚胎相關(guān)研究規(guī)范的重要性和迫切性問題,。

【11】人類基因改造正式開始，英國政府批準(zhǔn)編輯人類胚胎

人類基因改造已成現(xiàn)實,，編輯人類胚胎的大門正式被推開,。

2月1日，英國人類生育與胚胎學(xué)管理局（Human Fertilisation and mbryology Authority）召開新聞發(fā)布會,，宣布正式批準(zhǔn)倫敦弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick）研究員Kathy Niakan對人類胚胎進(jìn)行編輯的請求,，這是世界首例獲國家監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的人類胚胎編輯研究。

Niakan致力于受精卵發(fā)育為囊胚（受精卵發(fā)育五天之后的結(jié)果）的機(jī)制研究,。囊胚中含有多種不同類型的細(xì)胞，其中發(fā)育為胎兒的叫做外胚層祖細(xì)胞,。該類細(xì)胞外部有其它兩類細(xì)胞的包裹,，后者會演變?yōu)樘ケP及卵黃囊等其它結(jié)構(gòu),。Niakan利用在臨床生育手術(shù)中獲得的人胚胎作為樣本進(jìn)行研究，試驗結(jié)束后,，這些用于研究的胚胎將在發(fā)育第七天時被銷毀,。

在英國，通過編輯人類胚胎基因組治療疾病是違法的,，但是在獲得HFEA許可的情況下可以進(jìn)行相關(guān)的研究工作,。

附：基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9小知識：

基因組編輯技術(shù)CRISPR/Cas9被《科學(xué)》雜志列為2013年年度十大科技進(jìn)展之一，受到人們的高度重視,。CRISPR是規(guī)律間隔性成簇短回文重復(fù)序列的簡稱,，Cas是CRISPR相關(guān)蛋白的簡稱。CRISPR/Cas最初是在細(xì)菌體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的,，是細(xì)菌用來識別和摧毀抗噬菌體和其他病原體入侵的防御系統(tǒng),。每個CRISPR含有多個長24-48bp的重復(fù)序列，而這些重復(fù)序列之間被間隔序列(spacer DNA)分隔開,，每個間隔序列大約長26~72 bp,。

CRISPR/Cas系統(tǒng)包含三個關(guān)鍵性組分：兩個非編碼性的短鏈RNA分子，即crRNA和tracrRNA,，以及Cas蛋白復(fù)合物,。tracrRNA通過堿基配對與crRNA的一部分序列結(jié)合形成tracrRNA/crRNA嵌合RNA。然后,，借助crRNA的另一部分序列與靶DNA位點進(jìn)行堿基配對,，這種嵌合RNA能夠引導(dǎo)Cas蛋白復(fù)合物結(jié)合到這個位點上并進(jìn)行切割，因而這種嵌合RNA也稱作向?qū)NA(sgRNA),。

目前已在細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)三類CRISPR/Cas系統(tǒng),，I型和III型系統(tǒng)需要眾多蛋白的參與，因而不適宜操作和改造,。然而,，II型系統(tǒng)就簡單得多了，一個Cas9核酸酶利用sgRNA就可以完成識別和切割靶雙鏈DNA,，因此II型系統(tǒng)也被稱作CRISPR/Cas9系統(tǒng),。Cas9含有兩個酶切活性位點，每一個位點負(fù)責(zé)切割DNA雙鏈中的一條鏈,。對這兩種RNA進(jìn)行人工設(shè)計,，可以改造形成具有引導(dǎo)作用的sgRNA，足以引導(dǎo) Cas9 對雙鏈DNA 的定點切割,。

進(jìn)一步的研究還證實,，CRISPR/Cas9的基因組編輯能力只有在被稱作前間隔序列鄰近基序(protospacer adjacent motif， PAM)的短片段DNA序列的存在下才成為可能,。只有DNA靶位點附近存在PAM時,，Cas9才能進(jìn)行準(zhǔn)確切割,。再者，PAM的存在也是激活酶Cas9所必需的,。

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