珍菊降壓片為中西藥復(fù)方制劑,,含有野菊花膏粉,、珍珠層粉2種中藥成分及鹽酸可樂(lè)定,、氫氯噻嗪和蘆丁3種化藥成分,,每片含鹽酸可樂(lè)定0.03mg,、氫氯噻嗪5mg,、蘆丁20mg,。適應(yīng)癥為:降壓,,用于高血壓癥。 2012年1月1日至2012年12月31日,國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)珍菊降壓片的不良反應(yīng)病例報(bào)告共計(jì)443例,不良反應(yīng)/事件主要累及胃腸系統(tǒng)、精神神經(jīng)系統(tǒng)及皮膚及其附件等,。 一、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn) 珍菊降壓片嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下:消化系統(tǒng)損害表現(xiàn)為肝功能異常,、黃疸、胰腺炎等,;精神神經(jīng)系統(tǒng)損害表現(xiàn)為頭暈,、視物模糊、運(yùn)動(dòng)障礙,、麻木,;皮膚及附件損害表現(xiàn)為剝脫性皮炎、全身水皰疹伴瘙癢等,;代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙表現(xiàn)為低鉀血癥,、低氯血癥、低鈉血癥,;有腎功能異常,、心前區(qū)疼痛、心律失常,、白細(xì)胞減少等個(gè)例報(bào)告,。 典型病例1:患者,,女,,49歲,,有高血壓病史,每日一片服用珍菊降壓片2年余?;颊邿o(wú)明顯誘因下出現(xiàn)四肢乏力伴胸悶,,癥狀呈進(jìn)行性加重,繼發(fā)出現(xiàn)雙上肢抽搐,雙手僵硬呈爪型,。急診檢查血壓146/92mmHg,,血鉀2.9mmol/L,,予積極補(bǔ)鉀治療,癥狀明顯好轉(zhuǎn),。數(shù)日后再次出現(xiàn)四肢乏力,、胸悶、肢體麻木癥狀,,復(fù)查血鉀3.2mmol/L,,以“低鉀血癥”收治入院。該患者入院后予積極補(bǔ)鉀糾正低鉀血癥,,停用珍菊降壓片改為坎地沙坦控制血壓,,患者好轉(zhuǎn)出院。分析:長(zhǎng)期用藥導(dǎo)致低鉀血癥,,首次低鉀血癥出現(xiàn)后未及時(shí)減量或停藥導(dǎo)致低鉀血癥再次發(fā)生,。 典型病例2:患者,,女,,69歲,。患者因頭痛1月入院,有高血壓病史,一直服用珍菊降壓片,,入院前一個(gè)月服用卡馬西平,、布洛芬等藥物,入院后發(fā)現(xiàn)肝損,、低鈉,、低氯,ALT412u/L,AST117u/L,r-GT173u/L,入院后予補(bǔ)電解質(zhì),、護(hù)肝等治療,,半個(gè)月后肝功能指標(biāo)有恢復(fù),但低鈉,、低氯仍明顯,,轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院繼續(xù)治療。分析:卡馬西平,、氫氯噻嗪,、鹽酸可樂(lè)定均有引起肝功能損害或水、電解質(zhì)代謝紊亂的報(bào)道,,合用導(dǎo)致肝功能損害和嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂,。布洛芬可拮抗氫氯噻嗪的利尿作用。 二、珍菊降壓片安全風(fēng)險(xiǎn)因素分析 珍菊降壓片在臨床使用中易忽略其化藥成分的安全性問(wèn)題,主要表現(xiàn)在以下幾方面: 1.與本品含有相同活性成分的藥物合用造成單一成分過(guò)量,,與作用類似的化藥合用引起毒性協(xié)同作用,,導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。 2.本品組分鹽酸可樂(lè)定能引起撤藥反應(yīng),,臨床表現(xiàn)包括精神緊張、情緒激動(dòng),、頭痛,、震顫,伴血壓急劇升高和血漿中的兒茶酚胺濃度升高,;與β受體阻滯劑合用后停藥可增加鹽酸可樂(lè)定的撤藥反應(yīng),。鹽酸可樂(lè)定還可能導(dǎo)致心血管、精神神經(jīng),、皮膚及附件,、泌尿生殖及血液等系統(tǒng)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。 3.本品組分氫氯噻嗪為排鉀利尿藥,,可能導(dǎo)致低鉀血癥、低鈉血癥,、高鈣血癥,、低氯性堿中毒、低氯低鉀性堿中毒,,引起糖耐量降低,、血糖升高、高尿酸血癥,,使用本品可能使已有的水,、電解質(zhì)及代謝紊亂加重或惡化。氫氯噻嗪還可能導(dǎo)致視覺(jué),、泌尿生殖,、消化、血液等系統(tǒng)的嚴(yán)重不良反應(yīng),。氫氯噻嗪與磺胺類藥物,、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑等有交叉過(guò)敏反應(yīng),。 4.本品組分鹽酸可樂(lè)定或氫氯噻嗪與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥、抗痛風(fēng)藥,、激素類,、擬交感胺類、降糖藥,、鎮(zhèn)靜藥,、乙醇、三環(huán)類抗抑郁藥等有廣泛的藥物相互作用,,可影響藥物療效,,使中樞抑制、電解質(zhì)及代謝紊亂等不良反應(yīng)發(fā)生幾率增加,。聯(lián)合用藥中的嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報(bào)告比例為4.76%,,單獨(dú)用藥中的嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報(bào)告比例為0.63%,。 三,、如何避免或減少珍菊降壓片用藥風(fēng)險(xiǎn) 1.注意用藥劑量:與含有鹽酸可樂(lè)定、氫氯噻嗪和蘆丁成分的藥品聯(lián)合使用時(shí),,應(yīng)分別計(jì)算各藥品中相同組分的用量,,以避免藥物過(guò)量。 2.防止撤藥反應(yīng):停用本品時(shí)應(yīng)在2-4天緩慢減量,以避免本品組分鹽酸可樂(lè)定的撤藥反應(yīng),;如果已與β受體阻滯劑合用,,應(yīng)先停用β受體阻滯劑,,再停用鹽酸可樂(lè)定,,避免與β-受體阻滯劑序貫給藥,。 3.注意水,、電解質(zhì)及代謝紊亂,,出現(xiàn)上述不良反應(yīng)征象時(shí)應(yīng)及時(shí)就診,,對(duì)癥處置,。 4.應(yīng)注意珍菊降壓片與合并用藥的相互作用,,選擇適宜的并用藥物或調(diào)整藥物劑量,,避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。 四、相關(guān)建議 1.廣大醫(yī)務(wù)人員及患者在使用珍菊降壓片前,,應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書,充分了解珍菊降壓片的用藥風(fēng)險(xiǎn),,并詳細(xì)了解患者疾病史及用藥史,,避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生,。患者在服藥過(guò)程中如發(fā)生不良反應(yīng)需及時(shí)就診,,如需停藥,,應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下停藥。 2.相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善藥品說(shuō)明書的安全性信息,,增加或修訂警示語(yǔ)、不良反應(yīng),、注意事項(xiàng),、禁忌、特殊人群用藥及藥物相互作用等項(xiàng)內(nèi)容,;同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和臨床合理用藥的宣傳,,采取有效措施,降低用藥風(fēng)險(xiǎn),。 |
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