創(chuàng)新型新藥的開發(fā)一直都是各個制藥公司關注的焦點,。當前,，隨著新藥研發(fā)難度和成本的逐漸增加，以及各主要疾病領域（如心腦血管系統(tǒng)疾病治療藥物等）產品競爭的愈發(fā)激烈,，使得制藥公司在新藥研發(fā)領域的產品投入——產出比日漸下滑,。選擇何種產品開發(fā)模式，以及關注哪些疾病治療領域以降低新藥研發(fā)風險,，增加產品盈收回報,，也成為業(yè)內企業(yè)迫切需要解決的問題。國際知名咨詢機構Citeline公司對仍處于活躍研發(fā)狀態(tài)的在研項目進行了數(shù)據(jù)統(tǒng)計,，包括臨床前項目,、處于臨床研究及注冊階段的項目、增加新適應癥的已上市藥物,。數(shù)據(jù)顯示,，2013年全球在研藥物項目數(shù)量為10479個（2013年1月數(shù)據(jù)），與2012年的10452個（2012年5月數(shù)據(jù)）相比,，僅有微小變化,。

整體規(guī)模穩(wěn)增

與2011年數(shù)據(jù)相比，2012年全球在研藥物市場規(guī)模同比增長了7.6%,，令人振奮的是,，2011-2012年出現(xiàn)的這種增長勢頭仍在持續(xù)。由當前數(shù)據(jù)來看,，期望全球新藥研發(fā)規(guī)模出現(xiàn)進一步的大幅增長,，可能有些不太現(xiàn)實；但整體來看,，當前這種規(guī)模的不明顯變化,，可視為矯正性的規(guī)模收縮，或許也沒什么可大驚小怪的,。

從2000年以來,，全球在研藥物市場規(guī)模一直保持逐步增長的態(tài)勢。全球在研藥物項目數(shù)量從2001年的5995個增長至2013年的10479個,，年均增長率達4.76%,。從歷年趨勢來看，10500這一水平似乎正在成為新的標準線,，預計未來幾年全球在研藥物規(guī)模不會出現(xiàn)顯著的增加或變化,。然而,，總體規(guī)模的信息僅是從宏觀上展現(xiàn)該行業(yè)的發(fā)展態(tài)勢。通過對這些統(tǒng)計數(shù)字的細節(jié)分析,，我們將會進一步確定這一平穩(wěn)狀態(tài)在多大程度上掩蓋了全球在研藥物市場規(guī)模和結構的新變化,。

自2012年5月以來，全球在研藥品項目規(guī)?？傮w上并未出現(xiàn)大的變化,，盡管在研項目數(shù)量整體上并未出現(xiàn)較大的變化，但處于Ⅱ期臨床及更后期階段的在研項目數(shù)量均保持增長或維持現(xiàn)狀,，而這些產品也將是2013-2014年及之后潛在的市場進入者（圖2）,。Ⅰ期臨床和臨床前階段的在研項目數(shù)量則出現(xiàn)了下降，而臨床前階段在研藥物數(shù)據(jù)本身往往具有特別的不穩(wěn)定性,，數(shù)據(jù)常會受到不同數(shù)據(jù)披露模式的影響,。

Ⅰ期階段在研項目數(shù)量的下降可能是最有趣的，也是最值得關注的,。數(shù)據(jù)表明,，2012年5月至2013年1月間，全球Ⅰ期臨床研究項目數(shù)量的下降,，為過去6年中臨床研究項目中首次出現(xiàn),。當然，說這預示著近年來臨床研究項目增長態(tài)勢的結束還為時尚早,，但這的確是一個值得密切關注的指標,。

另外需要提及一個問題，這往往是需要注意的,。數(shù)據(jù)顯示著一個明顯有悖于常理的現(xiàn)象：Ⅱ期臨床項目數(shù)量往往會高于Ⅰ期臨床項目數(shù)量,。但是通常情況下，在Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究中往往會有一些項目會被終止研究,。為什么會出現(xiàn)這種現(xiàn)象,？其實這是由于數(shù)據(jù)的快照特性造成的：由于藥物通過Ⅰ期臨床研究所需的時間往往會比較短，所以在任意時間段,，更多的項目會處于耗時較長的Ⅱ期臨床階段,。

2013年數(shù)據(jù)中的另一個有趣的現(xiàn)象是，那些已上市但仍處于在研狀態(tài)的藥品數(shù)量呈現(xiàn)出顯著增加的態(tài)勢,。這也從側面上反映出一種趨勢,，即越來越多的企業(yè)正在試圖通過增加產品的新適應癥或使用其他生命周期管理方法，來延長其品牌產品的價值,。例如,，雅培制藥的阿達木單抗（修美樂），已在歐盟獲批7種適應癥,，也正因為其在多個領域的出色表現(xiàn),，使得該藥近年來穩(wěn)居全球暢銷藥品排名的前列,。

企業(yè)呈現(xiàn)多元變化

企業(yè)層面的分析主要根據(jù)目前報道的在研項目數(shù)量對業(yè)內企業(yè)進行排名，列出了產品數(shù)量排名居前25位的公司,，即TOP25,。

2013年數(shù)據(jù)顯示，葛蘭素史克（GSK）繼續(xù)保持其排名第一的地位,，其在研產品數(shù)量與去年相比有所增加,，并且遠遠超過了其他競爭對手。2012年,，GSK在在研產品數(shù)量排名中取代了輝瑞制藥居排名首位。

2013年輝瑞制藥的在研產品數(shù)量排名更是下滑了三個名次,，位列第五位,，而該公司對外表示其在進一步優(yōu)化產品線。與輝瑞排名變化完全相反的是羅氏公司,，其數(shù)量變化也是TOP25中增幅最大的公司,；該公司的在研產品規(guī)模增長幅度并不是一個小部分，究其原因,，在于Citeline公司已從2012年5月起開始將搭配診斷（CDxs）產品的數(shù)據(jù)納入Pharma projects/Pipeline數(shù)據(jù)庫,，而羅氏公司正是CDxs產品研發(fā)的主要倡導者，該公司擁有44個CDxs產品,。如果未將這些產品納入統(tǒng)計范圍,，則該公司仍將保持排名第五的位次。

從排名情況來看,，除了排序上稍微有些變動外,，排名TOP10的企業(yè)基本未變。排名11~20位的企業(yè)變化情況也較小,，反映出在大型制藥公司中出現(xiàn)的大型并購活動較少,。但是有趣的是，在2013年1月2日,，雅培對其業(yè)務進行了拆分整合,，將其已上市處方藥并入一家新的公司——艾伯維（AbbVie），數(shù)據(jù)顯示,，該新公司擁有110個在研項目,，而一些產品的最終歸屬仍未確定下來。而這種類似的業(yè)務整合現(xiàn)象,，已在輝瑞等多家大型制藥公司中出現(xiàn),，制藥業(yè)正在與奶粉、獸藥等其他健康產業(yè)相分離,，并獨立成為這些公司的主營業(yè)務,。

日本住友制藥是今年排行榜TOP25中唯一的新進入者,其在2012年排名中未進入TOP25,。該公司取代了日本三菱田邊株式會社，而后者今年名列第26位,。在TOP25中,，日本制藥企業(yè)就占據(jù)了7個席位。

盡管行業(yè)主導企業(yè)中出現(xiàn)微小變化不足為奇,，但是與這些公司相關的一些指標還是可以幫助我們了解行業(yè)的變化趨向,。其中一個重要的指標就是TOP10制藥企業(yè)中原研藥品占在研藥品總量的比例。

在2012年的數(shù)據(jù)統(tǒng)計中,，該指標下降明顯,，已從2011年的13.4%下滑至2013年的11.2%。與此相對應的是,，小型公司（指僅有1種或2種在研藥物的公司）的數(shù)量再次出現(xiàn)了增長,，這兩個指標表明一種趨勢正在業(yè)內延續(xù)：大型制藥公司在新藥研發(fā)方面的動作越來越謹慎，而小型制藥公司或利基公司的參與也在逐漸增多,。

有趣的是,，統(tǒng)計數(shù)據(jù)也表明，從制藥研發(fā)領域退出的企業(yè)也在增加,。盡管自2012年5月到現(xiàn)在已有308家新企業(yè)進入制藥研發(fā)領域,，增長勢頭強勁，但是研發(fā)企業(yè)的總量卻并沒有增加那么多,。目前制藥研發(fā)公司的總數(shù)達到了2745家,，與2012年相比僅增加了40家。即使將本次考察時間縮短的因素考慮在內,，從數(shù)據(jù)來看企業(yè)數(shù)量的增速也是放緩了,。2011-2012年，該數(shù)據(jù)增加了13.3%,，但在過去8個月中,，增幅僅為1.5%。由于新進入公司數(shù)量的增幅并沒有出現(xiàn)顯著下降,，因此唯一可得出的結論就是：與平常相比,，更多的公司離開了制藥研發(fā)領域。企業(yè)并購是有限的,，因此看起來我們失去了許多由于項目不理想,、項目需重新定位或項目失敗等原因而離開的公司。

對于全球哪些制藥研發(fā)公司正在消失這一問題,，可以通過制藥公司總部所在國家的不同對在研項目的市場分布進行分析,。

北美國家（包括美國和加拿大）的制藥研發(fā)企業(yè)的數(shù)量，出現(xiàn)了小幅下滑,。尤其是美國,，近年來一直占據(jù)全球新藥研發(fā)市場的最大份額,，但是2013年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示其占比為49%，跌破50%大關,。

從目前數(shù)據(jù)來看,，新興市場中研發(fā)公司的數(shù)量增長仍十分有限，亞太地區(qū)甚至出現(xiàn)了占比的下滑,，盡管在該地區(qū)中,，中國市場仍保持著9%的增長速度。

治療領域細分化

與先前分析有所不同,，從治療領域和疾病情況來看,，全球在研藥物市場的變化則相對較小?？蓪⒃谘兴幬锇?6種主要的治療領域區(qū)分統(tǒng)計并進行分析（注：如果一種藥物被用于多種治療領域,，則可能被多次統(tǒng)計）。

從2013年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)來看,，與往年數(shù)據(jù)類似，抗癌類藥物的增長速度仍然遠高于行業(yè)的平均增長速度,，2013年其增速相對比值接近于10,，即：抗癌藥物增速為2.47%，而行業(yè)平均增速僅為0.26%,。而抗癌藥物的市場占比,，也已從2012年的29.5%增長到了2013年的30.1%，第一次沖破了30%的大關,。與2012年數(shù)據(jù)相比,，2013年神經疾病類藥物和抗感染類藥物數(shù)量幾乎持平，而激素類和呼吸系統(tǒng)類等小領域則呈現(xiàn)出較大幅度的增長,，這與2012年出現(xiàn)的全線增長態(tài)勢形成了較為鮮明的對比,。

此外，變化比較明顯的是,，生物技術類藥物所占比例出現(xiàn)了小幅下降,，已從2012年的26.7%下降到了26.2%，但是在2012年之前該類藥物一直保持著較大的增長態(tài)勢,。

一般來說,，生物技術類藥物可分為某些類別。例如單克隆抗體在過去5年中在生物技術類研發(fā)藥物中的占比已從29.9%緩慢攀升至32.2%,。類似的,，在神經疾病類藥物中，其亞類精神疾病類藥物是值得關注的,。數(shù)據(jù)顯示,，這類藥物的數(shù)量自2008年以來基本維持不變,，盡管一些大型制藥公司已從情感性精神障礙疾病的研究中退出。然而,，在2008-2013年這同一時間段內,，神經疾病類治療藥物的占比實際是出現(xiàn)了大幅下滑——已從26.2%下降至22.1%。

與往年情況類似,，將16個治療領域的藥物細分為225個治療類別時,，也觀察到了類似的趨勢。從目前統(tǒng)計數(shù)據(jù)來看,，兩個最大的抗癌藥物類別仍排在治療類別排名的前兩位,，今年仍表現(xiàn)出了明顯的增長態(tài)勢。預防性疫苗攀升至第三位,，其在2011年時也是排名第三位,，在2012年下滑至了第五位。鎮(zhèn)痛藥和糖尿病治療藥物分列第4,、5位,，在研項目數(shù)量有所下降。

需要注意的是,，在Top 10中,，認知增強類藥物的研發(fā)數(shù)量出現(xiàn)了反彈。雖然在2012年中,，又一例阿爾茨海默氏病的治療藥物在研究后期遭遇了失敗,，但該領域是一個非常特別的領域，市場潛在的利益非常大,，以致于藥物研發(fā)的失敗,，只會進一步推動產業(yè)的發(fā)展。

出人意料的是,，在Top 10排名之外,，抗病毒類藥物數(shù)量顯示出了下滑態(tài)勢，而基因治療藥物則重返進入Top 25,?；蛑委熕幬镌?001和2002年位列排名第三位，之后排名持續(xù)下滑,，去年更是完全退出了產品Top 25排行榜,。令人振奮的是，盡管該類別藥物中獲批品種數(shù)量非常有限,，但是制藥行業(yè)卻并沒有放棄對該行業(yè)的希望,。事實上，西方國家批準的首個基因治療藥物Glybera，已由歐盟委員會（EC）于2012年11月批準,，用于脂蛋白脂酶缺乏遺傳病的治療,。

進一步對在研藥物的適應癥進行統(tǒng)計，可以找到目前在研藥物主要針對的適應癥情況,。對1164種疾病或適應癥進行分類統(tǒng)計,，可歸納出Top 25。從在研產品的適應癥統(tǒng)計情況來看,，乳腺癌仍是目前最應注意的疾病,，結直腸癌取代前列腺癌成為排名第二的疾病。其他在研產品數(shù)量較多的適應癥包括胰腺癌,、卵巢癌和腎癌等疾病,。HIV/AIDS感染是目前在研產品數(shù)量降幅最大的疾病類別，而去年排名第二的2型糖尿病,，排名已下滑至第四位,。此外，先前提到的阿爾茨海默氏病藥物的增長也在此處得到了顯現(xiàn),，而帕金森病排名也有類似的提升,。2013年唯一新進入Top25的適應癥為流行性感冒，這表明流感疫苗的開發(fā)仍然是一個首要任務,，盡管最后一次流感大流行發(fā)生在2009年,。

從在研藥物的作用機制來看，目前排名居前五位的作用機制包括免疫刺激劑,、血管生成抑制劑,、細胞周期抑制劑,、免疫抑制劑和細胞凋亡刺激劑,。從進入資料整理階段（指的是處于注冊前/注冊/上市階段）的藥物所占比例，也可以從側面反映每一種策略的成熟度水平,。當然,，可能很多藥物的確切作用目標仍未確定，但可以表明很多藥物在其分子水平的作用被揭示之前已進入開發(fā)階段,。

從數(shù)據(jù)來看,，在作用機制Top 20中，蛋白激酶抑制劑,、免疫刺激劑,、細胞凋亡刺激劑進入研究后期的產品比例相對較低，不足10%,，提示對這些作用機制藥物的開發(fā)需謹慎對待,。

從藥物作用的蛋白靶標來看，μ-阿片受體再次榮登排名榜首位，糖皮質激素受體的排名前移至第二位,，盡管與去年相比,，其在研產品數(shù)量僅增加了3個。在糖尿病領域,，作用于胰島素受體的藥物數(shù)量增加了,，而胰高血糖素樣肽（GLP-1）卻下降了。從數(shù)據(jù)來看,，在研產品數(shù)量增幅最大的蛋白靶標在癌癥領域,，為erbB2(HER2)受體，這是一種普通的乳腺癌靶標,，作用于該目標的在研藥物數(shù)量增長了26%,。

截至2013年初，在研藥物作用的靶標數(shù)量已增長至2473個,，這意味著在過去8個月中,，有89種新靶標首次被識別。平均月度發(fā)現(xiàn)靶標數(shù)量低于之前12個月的值（15種/月）,，僅為11種/月,。難道這意味著藥物創(chuàng)新速度正在放緩？在短期時間內下這樣的結論未免有些牽強,，因為2011-2012年的增長率明顯高于長期以來的平均增長速度,，但是該指標應當引起行業(yè)密切關注。此外,，今年處于在研狀態(tài)的靶標總量為1416個,，比2012年5月的1404個稍高，這可能也是靶標問題沒有立即引起人們注意的一個原因,。（生物谷 Bioon.com）