中國血脂管理指南（2023年）指出,，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的致病性危險因素，LDL-C是防治ASCVD的首要干預(yù)靶標(biāo),。

近年來有研究發(fā)現(xiàn),，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平越低，2型糖尿病風(fēng)險越高,，重新引發(fā)了人們對降脂藥物特別是他汀增加2型糖尿病風(fēng)險的擔(dān)憂,。

近日，JAMA心臟病學(xué)子刊發(fā)表的一項基于英國生物樣本庫的研究再次發(fā)現(xiàn),，不論從單基因機制還是多基因機制分析,，LDL-C水平均與2型糖尿病風(fēng)險呈負(fù)相關(guān),。

該研究納入36.1萬余人，其平均年齡為56.8歲,，其中53.9%為女性,，基線平均LDL-C水平為138.0 mg/dl。所有人被分為7組,，分別為家族性高膽固醇血癥患者,、預(yù)測功能喪失的APOB或PCSK9變異以及LDL-C多基因風(fēng)險評分五分位數(shù)分組。

中位隨訪13.7年期間,，6.3%的人發(fā)生2型糖尿病,，5.0%的人發(fā)生冠心病。

分析顯示,，與LDL-C多基因風(fēng)險評分中等的人相比,，家族性高膽固醇血癥患者的2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險最低（HR=0.65），而預(yù)測功能喪失的APOB或PCSK9變異人群中2型糖尿病風(fēng)險最高（HR=1.48）,。

隨著LDL-C多基因風(fēng)險評分降低,，2型糖尿病風(fēng)險增加。與LDL-C多基因風(fēng)險評分中等的人相比,，LDL-C多基因風(fēng)險評分極高,、高的人發(fā)生2型糖尿病風(fēng)險的風(fēng)險分別降低28%和13%，而LDL-C多基因風(fēng)險評分低,、極低的人發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險分別增加13%和26%,。

與2型糖尿病相反的是，隨著多基因風(fēng)險評分增加,，冠心病風(fēng)險增加,。與LDL-C多基因風(fēng)險評分中等的人相比，LDL-C多基因風(fēng)險評分高,、極高的人發(fā)生冠心病的風(fēng)險分別增加8%和18%,。

家族性高膽固醇血癥患者的冠心病風(fēng)險最高（HR=1.43）。

研究者指出,，該研究結(jié)果表明,，基因決定的LDL-C水平與2型糖尿病風(fēng)險之間有潛在的代謝關(guān)聯(lián)，這與臨床試驗中使用他汀與2型糖尿病風(fēng)險增加相關(guān)一致,。但由于該研究采用的多基因風(fēng)險評分不針對特定的LDL-C相關(guān)途徑,，因此需要進一步從遺傳學(xué)的角度評估非他汀類降膽固醇藥物相關(guān)的2型糖尿病風(fēng)險。在冠心病高風(fēng)險人群中,，臨床試驗已強勢證明了他汀的益處遠(yuǎn)超其2型糖尿病風(fēng)險,。

來源：

[1]Genetic Predisposition to Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Incident Type 2 Diabetes. JAMA Cardiol. Published online January 15, 2025.