顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄是全球缺血性中風(fēng)的主要原因。目前指南建議,，缺血性中風(fēng)或短暫性腦缺血發(fā)作患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）目標(biāo)為< 1.8 mmol/L,。然而，許多患者在采用標(biāo)準(zhǔn)治療的情況下仍會(huì)出現(xiàn)斑塊進(jìn)展,。

佛山市第一人民醫(yī)院譚澤鋒等發(fā)表的一項(xiàng)前瞻性單臂研究表明,，對(duì)于顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄患者，高強(qiáng)度他汀與前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑聯(lián)合治療可增強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性以及減輕血管狹窄程度,。

該研究入選了36例大腦中動(dòng)脈M1段或基底動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄導(dǎo)致的急中風(fēng)患者（中位年齡58歲），給予高強(qiáng)度他汀+依洛尤單抗治療24周,。

高分辨率磁共振成像顯示,，治療后患者的顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度從75.9%降至了65.3%，最狹窄部位粥樣硬化斑塊的對(duì)比度等級(jí)（斑塊強(qiáng)化指標(biāo),，對(duì)比度下降1級(jí)定義為有效）和對(duì)比容積（顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄相關(guān)的血管壁特征評(píng)估指標(biāo)）顯著降低,，管腔面積從1.03 mm²增至2.08 mm²,，但血管壁面積、管壁面積指數(shù)或重構(gòu)指數(shù)無(wú)明顯變化,。

進(jìn)一步分析顯示,，LDL-C/載脂蛋白B（apoB）比值的降低與對(duì)比容積的降低顯著相關(guān)。

作者指出,，高分辨率磁共振成像是一種先進(jìn)的無(wú)創(chuàng)影像學(xué)技術(shù),，用于評(píng)估顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的斑塊穩(wěn)定性。高分辨率磁共振成像顯示的強(qiáng)化斑塊與中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),。

該研究結(jié)果說(shuō)明,，顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄患者是傳統(tǒng)治療效果有限的高風(fēng)險(xiǎn)群體，高強(qiáng)度他汀聯(lián)合PCSK9抑制劑治療可能為這類患者提供更有效穩(wěn)定斑塊和預(yù)防中風(fēng)的策略,。但由于該研究為單臂設(shè)計(jì),，且樣本量小，應(yīng)謹(jǐn)慎解釋上述結(jié)果,。未來(lái)需要開展更大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)證實(shí)這些結(jié)果,，同時(shí)應(yīng)探索這種聯(lián)合治療的長(zhǎng)期效果，尤其是在不同的亞組患者中,。

作者還指出,，該研究強(qiáng)調(diào)了apoB、LDL-C,、LDL-C/apoB比值在反映斑塊穩(wěn)定性方面的獨(dú)特作用,。該研究觀察到，apoB水平降低與關(guān)鍵斑塊負(fù)荷指標(biāo)（如對(duì)比率,、狹窄嚴(yán)重程度比值和對(duì)比容積）之間呈負(fù)相關(guān),，表明單純降低apoB水平可能不會(huì)直接降低斑塊負(fù)荷。

相反,，LDL-C/apoB比值降低和對(duì)比容積降低呈正相關(guān),，表明LDL-C/apoB比值作為每個(gè)LDL-C顆粒平均膽固醇含量的一個(gè)指標(biāo)，對(duì)LDL-C顆粒特性的變化更敏感,。LDL-C/apoB比值較低通常提示較小,、較密的LDL-C顆粒的比例較高，而這些顆粒更易導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣化,，并與斑塊進(jìn)展相關(guān),，表明LDL-C/apoB比值是評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)和降脂治療療效的敏感指標(biāo)，推薦在臨床實(shí)踐中使用這個(gè)指標(biāo)來(lái)改善對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè),。

該研究結(jié)果進(jìn)一步表明,，PCSK9抑制劑聯(lián)合高強(qiáng)度他汀可以優(yōu)化LDL-C顆粒特性，降低apoB含量，從而增強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性,。未來(lái)應(yīng)考慮將這些標(biāo)志物作為降脂試驗(yàn)的關(guān)鍵終點(diǎn),，以更好地評(píng)估它們對(duì)斑塊穩(wěn)定性的影響。

作者表示,，該研究沒有發(fā)現(xiàn)任何腦出血或其他潛在的臨床不良反應(yīng)的發(fā)生,，未來(lái)應(yīng)繼續(xù)觀察高強(qiáng)度他汀和PCSK9抑制劑聯(lián)合治療顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄患者的長(zhǎng)期安全性,，特別是在弱勢(shì)人群中,。

來(lái)源：Evaluation of Intensive Statins and Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitors on Intracranial Artery Plaque Stability: A Prospective Single‐Arm Study. J Am Heart Assoc, 17 January 2025