氟噻唑吡乙酮（oxathiapiprolin）是2007年由杜邦研發(fā)的哌啶基噻唑異噁唑啉類殺菌劑,，現(xiàn)由科迪華和先正達(dá)合作開發(fā)。氟噻唑吡乙酮化學(xué)結(jié)構(gòu)獨(dú)特,，結(jié)構(gòu)中由苯環(huán)、異噁唑環(huán),、噻唑環(huán),、哌啶環(huán)和吡唑環(huán)構(gòu)成；作用機(jī)理新穎,，屬于氧化固醇結(jié)合蛋白（簡(jiǎn)稱OSBP）抑制劑,，OSBP也是新發(fā)現(xiàn)的作用靶標(biāo)；殺菌性能優(yōu)異,，對(duì)晚疫病,、霜霉病、根腐病,、莖腐病,、疫病等由卵菌綱病原菌引起的植物病害有特效；活性高,，在極低的用量下對(duì)各個(gè)時(shí)期的病害都有較好的防效,，并且具有優(yōu)良的內(nèi)吸傳導(dǎo)性，耐雨水沖刷,，對(duì)新生組織也具有保護(hù)作用,。作為首個(gè)哌啶基噻唑異噁唑啉類殺菌劑，杜邦,、拜耳等企業(yè)以氟噻唑吡乙酮為先導(dǎo)又研發(fā)出了氟噁菌磺酯等一系列的哌啶基噻唑骨架結(jié)構(gòu)的化合物,，對(duì)氟噻唑吡乙酮以及其結(jié)構(gòu)的研究對(duì)我國新農(nóng)藥的創(chuàng)制和發(fā)展也具有現(xiàn)實(shí)的意義。

英文名稱：oxathiapiprolin

中文名稱：氟噻唑吡乙酮

其他名稱：Segovis,、Zorvec

化學(xué)名稱：rac-1-[4-[4-[(5R)-5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1,2-噁唑-3-基]-1,3-噻唑-2-基]哌啶-1- 基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基]乙酮

分子式：C24 H22 F5 N5 O2 S

相對(duì)分子質(zhì)量：539.521

CAS登錄號(hào)：1003318-67-9

結(jié)構(gòu)式：

三維結(jié)構(gòu)式：

理化性質(zhì)：純品為灰白色結(jié)晶固體,，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98.9%。其熔點(diǎn)為146.4℃,，沸點(diǎn)前分解,，分解溫度為289.5℃。在20℃時(shí),，氟噻唑吡乙酮在水中的溶解度為0.1749mg/L,，在正己烷中為10mg/L，在鄰二甲苯中為5.8g/L，在二氯甲烷中為352.9g/L,，在丙酮中為162.8g/L,。在25℃時(shí)，其蒸氣壓為1.141×10-3mPa,，亨利常數(shù)為3.521×10-3Pa·m3·mol-1,。

氟噻唑吡乙酮屬于氧化固醇結(jié)合蛋白抑制劑，氧化固醇結(jié)合蛋白OSBP是存在于真核細(xì)胞內(nèi)的一類參與脂質(zhì)代謝的非囊泡運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì),，通過對(duì)OSBP抑制而表現(xiàn)出抑菌活性,。

氟噻唑吡乙酮對(duì)病原菌生命周期中的多個(gè)階段皆有效，包括游動(dòng)孢子釋放,、休眠孢子萌發(fā),、孢囊梗發(fā)育、孢子囊形成等,，且作用快速,，用藥后1~3 d即可見效。施用后氟噻唑吡乙酮被植物蠟質(zhì)層快速吸收,，因此其具有優(yōu)異的耐雨水沖刷性能,。

氟噻唑吡乙酮不僅具有治療活性還具有預(yù)防保護(hù)作用。葉面噴霧用于預(yù)防病害時(shí),，能夠抑制游動(dòng)孢子釋放,、休眠孢子萌發(fā)；當(dāng)用于治療病害時(shí),，接種后1 d或2d,，病害就能夠得到控制。氟噻唑吡乙酮還具有良好的移動(dòng)性及內(nèi)吸向頂傳導(dǎo)作用,，可在寄主植物體內(nèi)長(zhǎng)距離輸導(dǎo),，不僅能從老葉向新葉轉(zhuǎn)移 ,也能由根部向葉部移動(dòng)。

應(yīng)用作物：番茄,、荔枝,、葡萄、西瓜,、辣椒,、馬鈴薯、黃瓜,、觀賞玫瑰,、大白菜等

防治病害：疫病、霜霉病等包括但不限于馬鈴薯晚疫病,，球莖蔬菜霜霉病,、生菜霜霉病,、蕓薹類、葉菜類霜霉病,、仁果類蔬菜晚疫病,、馬鈴薯疫病、洋蔥,、大蒜,、大蔥霜霉病、煙草黑脛病等

常見劑型：10 %氟噻吡唑乙酮OD,，可與嘧菌酯,、氟吡菌胺、雙炔酰菌胺,、噁唑菌酮,、四唑吡氨酯、苯噻菌胺等制成復(fù)配制劑

國內(nèi)登記情況：

其他國家登記情況 

2007年7月27日杜邦在美國,、中國等37個(gè)國家和地區(qū)申請(qǐng)了包括氟噻唑吡乙酮在內(nèi)的氮環(huán)酰胺類化合物的專利。

公開(公告)號(hào)：CN102459256A

原始申請(qǐng)(專利權(quán))人：納幕爾杜邦公司

當(dāng)前申請(qǐng)(專利權(quán))人：科迪華農(nóng)業(yè)科技有限責(zé)任公司

其他國家專利：JP2012524784A,、CN102459256A,、CN102459256B、IL215206A,、ES2402113T3,、TWI508962B、DK2421861T3,、RU2528975C2,、RU2011147184A、EP2421861B1,、WO2010123791A1,、PE20151725A1、ZA201106981B,、BRPI1006581A2,、KR20120007056A

路線一：原研路線，專利CN102459256A,，中描述了氟噻吡唑乙酮的合成路線,，即以N‐叔丁基‐4‐哌啶甲酰胺(2)為起始原料，與2‐氯‐乙酰氯反應(yīng)得到1‐(2‐氯乙?；?‐N‐叔丁基‐4‐哌啶甲酰胺(3),；化合物(3) 與三氯氧磷反應(yīng)得1‐(2‐氯乙酰基)‐4‐哌啶腈(4),，然后與5‐甲基‐3‐三氟甲基‐1H‐吡唑生成1‐[2‐(5‐甲基‐3‐三氟甲基‐1H‐吡唑‐1‐基)乙?；鵠‐4‐哌啶腈(5),；化合物(5)在二乙胺作用下與硫化氫制得關(guān)鍵中間體1‐[2‐(5‐甲基‐3‐三氟甲基‐1H‐吡唑‐1‐基)‐乙酰基]‐4‐硫代甲酰胺哌啶(6),；2‐(二甲氨基)‐N‐羥基‐2‐氧代‐乙亞胺酰氯(7)與2,6‐二氟苯乙烯反應(yīng)生成5‐(2,6‐二氟苯基)‐4,5‐二氫‐N,N‐二甲基‐3‐異噁唑甲酰胺(8),，化合物(8)與甲基溴化鎂反應(yīng)得 到1‐[5‐(2,6‐二氟苯基)‐4,5‐二氫異噁唑‐3‐基]乙酮 (9) ；化合物(9)與液溴反應(yīng)得到2‐溴‐1‐[ 5‐( 2,6‐二氟苯基)‐4,5‐二氫異噁唑‐3‐基]乙酮(10),；最后,，化合物(10)與化合物(6)反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物氟噻唑吡乙酮(1)。

該反應(yīng)路徑,，原料昂貴,，而且條件苛刻，特別用到格式試劑和溴化反應(yīng),，應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)難度較大,。

路線二：以4‐哌啶腈(11)為起始原料，與氯乙酰氯反應(yīng)得到 1‐(2‐氯乙?；?‐4‐哌啶腈(4),；化合物(4)與5‐甲基‐3‐三氟甲基‐1H‐吡唑反應(yīng)得到1‐[2‐(5‐甲基‐3‐三氟甲基‐1H‐吡唑‐1‐基)乙酰基]‐4‐哌啶腈(5),；化合物(5)在二乙胺作用下與硫化氫制得關(guān)鍵中間體1‐[2‐(5‐甲基‐3‐三氟甲基‐1H‐吡唑‐1‐基)‐乙?；鵠‐4‐硫代甲酰胺哌啶(6) ；1,3‐二氯丙酮(12)與亞硝酸叔丁基酯在氯化氫的作用下進(jìn)行肟化制得3‐氯‐N‐羥基‐2‐羰基-丙烷亞氨基(13),；化合物(13)與2,6‐二氟苯乙烯反應(yīng)得到中間體2‐氯‐1‐[4,5‐二氫‐5‐(2,6‐二氟苯基)‐3‐異噁唑]乙酰(14),；最后，化合物(14)與化合物(6)反應(yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物氟噻唑吡乙酮(1),。

此合成路線反應(yīng)條件相對(duì)溫和,，但原料昂貴，整個(gè)反應(yīng)收率僅 為25%左右,，整個(gè)原藥合成成本較高,。

路線三：世界農(nóng)藥，以2-（N-Boc-哌啶基）-4-噻唑甲醛為原料,，與羥胺反應(yīng)得到2-（N-Boc-哌啶基）-4-噻唑甲醛肟,，隨后與2,6-二氟苯乙烯關(guān)環(huán)反應(yīng)得到1-[4-(4-[5-(2,6-二氟苯基)4,5-二氫-3-異惡唑基]-2-噻唑基]-N-Boc-哌啶。最后與第二條路線進(jìn)行相同的步驟,，脫Boc保護(hù)基,，然后再與吡唑羧酸反應(yīng)得到氟噻唑吡乙酮。

該路線將肟的合成由亞硝酸叔丁基酯與1,3-二氯丙酮反應(yīng)改成甲醛與羥胺反應(yīng),，該路線條件可能更加溫和,，但是原材料更加復(fù)雜。之后的步驟與第二條工藝改變不大,，因此成本也是該路線的問題,。

路線四：泰禾路線,，以4‐(4,4,5,5‐四甲基‐1,3,2‐二氧雜硼戊烷‐2‐基)‐5,6‐二氫吡啶‐1(2H)‐羧酸叔丁酯和2‐溴‐噻唑‐4‐甲醇為起始路線，經(jīng)過取代,、還原,、氧化、肟化,、成環(huán),、脫保護(hù)、?；腿〈?步反應(yīng)最后得到目標(biāo)化合物氟噻唑吡乙酮,。

氟噻唑吡乙酮+四唑吡氨酯：兩種組分組合具有協(xié)同增效作用,，特別是對(duì)卵菌綱病原菌引起的植物病害有特效，對(duì)霜霉病特效,。

氟噻唑吡乙酮+唑嘧菌胺：兩成分組合可以靈活高效地防治霜霉病和晚疫病,，而且兩者作用機(jī)制新穎，與其他商業(yè)化殺菌劑無交互抗性,，是管理特種作物上抗性真菌治理的理想工具,。

氟噻唑吡乙酮+絡(luò)氨銅：該組合混配后增效作用明顯,，對(duì)葡萄霜霉病,、黃瓜霜霉病、番茄晚疫病等病害有顯著的治療作用,。

氟噻唑吡乙酮+噻霉酮+氟吡菌胺：該組合具有新穎的作用機(jī)理,，針對(duì)瓜類、葫蘆科作物霜霉病,，茄屬作物晚疫病等有較好的防效,。

作為新一代的的卵菌綱病害殺菌劑，氟噻唑吡乙酮作用機(jī)制新穎,，對(duì)卵菌綱病害特效,，具有預(yù)防、治療和抑制產(chǎn)孢作用,。用藥后氟噻唑吡乙酮可以快速被蠟質(zhì)層吸收,，具有優(yōu)秀的耐雨水沖刷作用；同時(shí)具有內(nèi)吸向頂傳導(dǎo),、保護(hù)新生組織的特點(diǎn),。氟噻唑吡乙酮高效,、速效、持效,，比現(xiàn)有的卵菌綱殺菌劑用藥量更低,。但其作用位點(diǎn)單一，在實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)注意與不同作用機(jī)理的殺菌劑復(fù)配和輪換用藥,。作為具有新的作用靶標(biāo)的新化合物,，基于OSBP的哌啶基噻唑類化合物正逐漸成為新農(nóng)藥創(chuàng)制的一個(gè)重要研究方向。