在美國,,每年超過60萬人經(jīng)歷心臟驟停;其中35萬起發(fā)生在醫(yī)院外(醫(yī)院外心臟驟停[OHCA]),,總體生存率為12%(1),。在29萬起院內(nèi)心臟驟停(IHCA)中,生存率則較高,,達(dá)到20%(1,2),。雖然心臟驟停的原因多種多樣,但迄今為止,,最主要的原因仍然是由冠狀動脈疾?。?/span>CAD)和急性心肌缺血引起的急性致命性心律失常,。美國心臟協(xié)會高級心臟生命支持(ACLS)指南提供了一些有限的診斷和經(jīng)驗性干預(yù),以治療可逆性驟停原因(3–5),,包括除顫,。在心臟驟停期間,必須維持重要器官的灌注,,以便實現(xiàn)生存并獲得良好的神經(jīng)預(yù)后,。灌注通過閉合性胸外按壓(心肺復(fù)蘇[CPR])來實現(xiàn),CPR在過去50年中一直是心臟驟停復(fù)蘇的標(biāo)準(zhǔn)(5),。 不幸的是,,CPR往往難以實現(xiàn)正常的灌注/血壓,其時間有限,,并且阻礙許多診斷和治療,。在CPR期間的暫停和低質(zhì)量的CPR與ROSC失敗及生存率下降有關(guān)(6–14)。每進(jìn)行一分鐘的CPR,,生存的概率會顯著降低,,在進(jìn)行20分鐘CPR后生存率僅為5%(15,16)。CPR本身也具有創(chuàng)傷性,,并在復(fù)蘇期間妨礙許多診斷測試和操作(17–21),。例如,冠狀動脈再血管化,、放射學(xué)檢查和藥物在體內(nèi)的分配在CPR期間都是困難或不可能的,。如果臨床醫(yī)生無法診斷出驟停的病因,就無法有效治療,。 體外心肺復(fù)蘇(ECPR)是將體外膜氧合(ECMO)應(yīng)用于頑固性心臟驟?;颊叩倪^程。ECMO提供即時生命支持,,可以持續(xù)數(shù)天,。ECPR可以在多種環(huán)境中進(jìn)行,包括急診科(ED),、冠狀動脈介入實驗室,、重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU),甚至是在街頭,,僅需6至15分鐘(22,23),,即使在經(jīng)歷了長時間的CPR(60至75分鐘)后也可以進(jìn)行(24–26)。建立ECMO血流后,,可以停止常規(guī)CPR,,這不僅停止了徒手按壓的創(chuàng)傷,還促進(jìn)了通常被常規(guī)CPR阻礙的醫(yī)療診斷測試和治療,。盡管ECPR具有這種潛力,,但在沒有脈搏且正在接受胸部按壓的患者中,,建立(無創(chuàng))血管通道和啟動足夠的ECMO血流,至多只能說是具有挑戰(zhàn)性,,并且需要經(jīng)驗豐富的救治人員來進(jìn)行置管和管理ECMO患者,。在此,我們討論了ECPR在心臟驟停成年患者中的應(yīng)用,,涉及相關(guān)的合適人群,、實施和救治方面。雖然成年人ECPR的許多方面與兒童ECPR相似,,但許多方面又有所不同,,因此對兒科ECPR的恰當(dāng)討論超出了本文的范圍。 1.患者選擇 ECPR的最佳患者選擇依賴于ECPR相較于常規(guī)CPR的絕對附加益處,;也就是說,,它取決于在復(fù)蘇過程中給定時間內(nèi)特定患者的生存概率,以及置管的風(fēng)險/收益,。例如,,一個年輕健康的患者在目擊到心臟驟停后,接受立即高質(zhì)量的CPR,,并且最初呈現(xiàn)心室顫動(VF)/無脈心室心動過速(pVT)節(jié)律,,轉(zhuǎn)為正常竇性心律的概率較高。在該患者中,,即使快速啟動ECMO血流可能仍然帶來比常規(guī)ACLS管理更多的風(fēng)險(例如,,抗凝和置管操作的風(fēng)險)。相反,,在同一患者經(jīng)過2-3次除顫失敗和持續(xù)高質(zhì)量CPR后,,ROSC的概率顯著下降(15,16),此時ECPR的絕對潛在益處可能超過30-40%,,相比于繼續(xù)進(jìn)行ACLS(27),。在經(jīng)歷20分鐘的頑固性心臟驟停后,獲得良好神經(jīng)預(yù)后的概率約為3%,,這意味著ECPR的絕對益處可能為30-50%(15,26),。 ECPR的獲益概率通常取決于最初的心律,。最初的心律提供了兩個關(guān)鍵的信息,。最初的心律既是:1)提示心臟驟停的病因;同時也2)通常與無血流(無CPR)時間的持續(xù)時間相關(guān),。初始可電擊心律的生存率最好(28–30),。解釋這些陳述時,可電擊心律與急性心肌缺血(31)強相關(guān),,而急性心肌缺血可以通過經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)進(jìn)行治療,。不可電擊心律更可能是由缺血以外的其他病因引起的(29,32),。此外,VF/pVT在未治療的情況下只能持續(xù)有限的時間,,直到轉(zhuǎn)變?yōu)椴豢呻姄粜穆桑?/span>33,34),。因此,初始可電擊心律表明心臟驟停的病因是可治療的,,并提示無流動時間較短,。 相比之下,無脈電活動(PEA)的初始心律可能指示大規(guī)模鞍狀肺栓塞,,ECPR可能通過繞過原有循環(huán)來實現(xiàn)更好的灌注,。心肌炎可能導(dǎo)致心源性休克,且其暴發(fā)形式可能表現(xiàn)為突發(fā)心臟驟停,,這是一個通常被低估的病癥,,可以有效通過ECMO支持并獲得良好結(jié)果;這些患者可能呈現(xiàn)不可電擊的初始心律(35),。另一方面,,PEA可能表明長期呼吸不足和缺氧,最終導(dǎo)致心臟驟停,。經(jīng)過長時間缺氧后的ECMO恢復(fù)循環(huán)并不能逆轉(zhuǎn)在脈搏喪失之前已造成的內(nèi)臟損傷,。最近的研究表明,心臟驟停的非心臟原因不太可能出現(xiàn)心律失常,,并且成功復(fù)蘇的可能性較低(29),。同樣,心臟停搏的結(jié)果最差(36),;這可能是因為心臟停搏反映了更難治療或無法治療的病因,,和/或無流動或低流動(CPR)時間的持續(xù)可能已足以使心律退化為心臟停搏(33)。這兩種可能性均與更差的結(jié)果相關(guān),。 這種光譜的真實世界證據(jù)在于,,接受先進(jìn)再灌注策略的醫(yī)院外心臟驟停和頑固性心室顫動(ARREST)試驗的患者生存率(約43%),該試驗僅限于心室心動過速(VT)/心室顫動(VF)(26),,與包括PEA和心臟停搏的布拉格OHCA試驗(約32%)的患者生存率(25)之間的差異,。 最后,在選擇使用ECPR時,,考慮到可用的治療和逆轉(zhuǎn)心臟驟停假定病因的選項非常重要,。急性心肌梗死(MI)導(dǎo)致心臟驟停的治療應(yīng)迅速進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)(26,37)。在失代償慢性心力衰竭的背景下,,心臟驟停的治療可能需要過渡到耐用的左心室輔助裝置或移植(38,39),;這與觀察到的通過ECMO治療的心源性休克患者的一個子集相似(40)。 ECPR的最佳患者是那些無流動時間最小、心臟驟停對常規(guī)治療頑固,、并且在ECMO血流啟動后能夠快速且無創(chuàng)地進(jìn)行治療的患者,。 爭議 盡管在理想化患者和理想化系統(tǒng)中使用體外循環(huán)復(fù)蘇(ECPR)并沒有太大爭議,但對于即使在這種理想化患者情況下廣泛實施ECPR是否改善患者結(jié)局仍存在爭議,。下文討論的早期啟動體外生命支持于難治性心臟驟停(OHCA)中的ECPR(INCEPTION)試驗未能顯示生存結(jié)局的差異,,并且這是一個更為務(wù)實實施的ECPR試驗,這表明在嚴(yán)格控制和高頻實踐的系統(tǒng)之外,,ECPR可能并不會帶來太多好處,。此外,關(guān)于在非電擊節(jié)律,、老年患者,、合并癥廣泛及沒有旁觀者心肺復(fù)蘇的患者中使用ECPR是否有益也存在爭議。上述觀察性數(shù)據(jù)結(jié)果不一,,隨機對照試驗(RCT)尚未招募這些患者(布拉格試驗確實招募了非電擊節(jié)律患者),。 2.轉(zhuǎn)運 對于接受ECPR治療的患者,心肺復(fù)蘇(CPR)持續(xù)時間與置管前生存率之間存在顯著的反比關(guān)系,。在一個高容量的ECPR中心內(nèi),,30分鐘內(nèi)置管的難治性室性心動過速(VT)/心室顫動(VF)患者的生存率接近100%。在心臟驟停后的60分鐘內(nèi)置管是一個合理的目標(biāo),,布拉格試驗和ARREST試驗均達(dá)成了這一目標(biāo),。數(shù)據(jù)顯示,心臟驟停時間超過60分鐘與較差的生存率相關(guān),,這可能是INCEPTION試驗中ECPR缺乏益處的一個原因,,此外還有其他重要的方案差異。對于接受ECPR治療的患者,,快速置管應(yīng)為目標(biāo),,至少應(yīng)在心臟驟停后60分鐘內(nèi)完成置管。最后,,由于大多數(shù)復(fù)蘇過程中并未使用動態(tài)灌注標(biāo)志來指導(dǎo)干預(yù)(許多OHCA甚至未使用持續(xù)動脈壓監(jiān)測),,因此啟動ECPR的決定在歷史上主要基于難治性心臟驟停的持續(xù)時間。未來,,采用連續(xù)灌注監(jiān)測可能會顯著影響ECPR啟動的最佳時機,。 對于院內(nèi)心臟驟停(IHCA)患者,若有必要,,應(yīng)快速轉(zhuǎn)運至置管地點以加快置管速度,。在操作區(qū)域內(nèi)置管的可能性更高,并且預(yù)測生存率更好,。對于OHCA患者,,大多數(shù)患者被轉(zhuǎn)運至醫(yī)院進(jìn)行急診置管或冠狀動脈導(dǎo)管插入室置管——在某些城市使用院前置管的情況下例外,。對于需要轉(zhuǎn)運的患者,,可能需要修改院前急救醫(yī)療服務(wù)(EMS)方案,,以減少院前持續(xù)時間,因為最近的數(shù)據(jù)表明,,對于未接受ECPR的OHCA患者,,優(yōu)先考慮繼續(xù)院前復(fù)蘇而非快速轉(zhuǎn)運是有益的。 雖然沒有隨機數(shù)據(jù)表明機械胸外按壓對OHCA患者的優(yōu)越性,,但已知避免胸外按壓中斷可以改善心臟驟?;颊叩慕Y(jié)局??紤]到在患者轉(zhuǎn)運期間進(jìn)行高質(zhì)量持續(xù)CPR的困難,,許多高質(zhì)量的項目和指南在ECPR之前偏向使用自動機械壓迫。 爭議 盡管大家同意在60分鐘內(nèi)完成置管是一個合理的目標(biāo),,但對于是否應(yīng)因此改變EMS轉(zhuǎn)運以實現(xiàn)更快的到院時間,,存在不同看法。此外,,一些中心主張將置管者帶到患者身邊,,而不是將患者送往醫(yī)院,以加快置管速度,。對此尚無共識,。 3.置管 在接受CPR的患者中,進(jìn)行非創(chuàng)傷性置管股動脈的難度非常大,,原因在于血管容量減少和身體運動,,這兩者均增加了血管損傷和需要多次嘗試的概率。這些損傷如果未被識別和處理,,可能導(dǎo)致血管痙攣或血栓,,進(jìn)而導(dǎo)致遠(yuǎn)端缺血。肢體缺血是靜脈-動脈體外膜氧合(ECMO)置管的已知并發(fā)癥,。雖然通過在ECMO回流置管遠(yuǎn)端放置灌注導(dǎo)管可以減輕損傷,,但對于成人ECPR患者,這些導(dǎo)管的使用率可能低至5%,。此外,,由于多次穿刺造成的未被識別的血管損傷阻礙了修復(fù),盡管常規(guī)放置遠(yuǎn)端灌注導(dǎo)管(DPC),,仍可能導(dǎo)致并發(fā)癥,。 非創(chuàng)傷性和快速置管與創(chuàng)傷性和延長置管的概率受患者體型、置管資源,、環(huán)境和操作技能的影響,。例如,,在ARREST試驗中,置管在具備熒光透視能力的環(huán)境中由四名操作醫(yī)師之一進(jìn)行,,他們大多從事高容量ECPR多年,;置管平均僅需6分鐘,且沒有患者出現(xiàn)肢體缺血,。ARREST試驗顯示出約30%的絕對生存獲益,。相比之下,INCEPTION試驗則在十個中心,、多個置管地點進(jìn)行,,救治人員來自三個專業(yè);置管時間約為15分鐘,,其中六名患者(9%)置管失敗,,6%出現(xiàn)肢體缺血。在這項試驗中,,主要結(jié)果(6個月神經(jīng)預(yù)后)沒有顯著差異,。值得強調(diào)的是,對于每年進(jìn)行超過12名患者的中心,,成人ECPR的中心層級的生存結(jié)果存在顯著關(guān)系,;推測自外科文獻(xiàn),個體層面較高的操作量可能會改善ECPR結(jié)局,,無論是對患者還是對系統(tǒng),。無論是否使用熒光透視,表面超聲已成為中心靜脈和動脈導(dǎo)管置管的標(biāo)準(zhǔn),,并與成人ECPR的置管時間縮短相關(guān),。 在肥胖患者中,,置管難度顯著增加,延長的置管時間和比較結(jié)果較差,,但報告顯示,,如果ECPR置管成功,這些患者的結(jié)果仍然可接受,,肥胖不應(yīng)被單獨視為禁忌,。此外,許多冠狀動脈疾病患者還伴有顯著的外周血管疾病,,包括股動脈狹窄和動脈鈣化,。這些特征可能使置管變得困難,需使用更小的導(dǎo)管,,或?qū)е逻h(yuǎn)端栓塞和出血,。 在置管過程中,,考慮遠(yuǎn)端肢體灌注同樣至關(guān)重要?;亓鲗?dǎo)管(通常位于股動脈中)通常為15–17法蘭克,。在股動脈較小的患者中,使用血管收縮劑(包括高劑量復(fù)蘇腎上腺素)或在置管時進(jìn)行多次動脈穿刺(導(dǎo)致血栓形成),,回流導(dǎo)管遠(yuǎn)端的動脈流量可能微乎其微或缺失,。遠(yuǎn)端灌注在ECPR的前幾天變化較大,,且不足的遠(yuǎn)端灌注通常是隱匿的,。放置在回流導(dǎo)管遠(yuǎn)端的額外動脈DPC可以改善外周灌注,并與成人ECPR患者的結(jié)果改善相關(guān),。 在置管過程中,,必須記住,在建立血流之前,,復(fù)蘇必須持續(xù)進(jìn)行,。為此,需要一系列人員進(jìn)行胸外按壓,,或使用機械壓迫裝置,,配合能夠管理氣道的人、可以施用高級心臟生命支持藥物的人以及能夠“指揮”復(fù)蘇的人,。由于置管過程的復(fù)雜性,,模擬訓(xùn)練可能在中心保持能力和實踐方面發(fā)揮重要作用。 爭議 關(guān)于置管是否應(yīng)在具備熒光透視能力的環(huán)境中或急診科進(jìn)行存在激烈爭議,。正如前面提到的,,許多項目基于急診科,,但兩個結(jié)果最佳的RCT則基于導(dǎo)管插入室。此外,,關(guān)于置管者的最佳專業(yè)也存在爭議。人們對置管者應(yīng)是少數(shù)高操作量的專業(yè)人員(如介入心臟病學(xué)),,但可能不具備24/7可用性,,還是擁有更多操作員(如急診醫(yī)師),但個人操作量較低存在爭論,。前者可能并不總是可用,,或廣泛可用,而后者可能缺乏足夠的能力(熒光透視能力或操作量),。 4.心臟驟停病因的治療 在考慮心臟驟停病因的治療時,,重要的是要記住,,通過體外膜氧合(ECMO)和體外心臟復(fù)蘇(ECPR)建立的血流只是暫時維持血流動力學(xué),提供心肺支持,,并不能治療心臟驟停的根本原因,。不同病因的明確治療及其緊迫性會有所不同。例如,,急性心肌缺血在建立ECMO流后需要緊急再灌注,,因為盡管有ECMO支持,,缺血仍會持續(xù)存在,。對于大面積肺栓塞,,建立ECMO將減輕右心室的排出,、前負(fù)荷,從而緩解右心室過度充盈/缺血,,并提供心肺支持,,但不能去除血栓,,可能仍然需要進(jìn)行栓塞切除或溶栓治療。在藥物或藥物引起的呼吸驟停情況下,,建立ECMO流將使缺氧/高碳酸血癥得到改善,,時間和代謝本身通常能夠解決潛在問題。 在實際操作中,,盡管心臟驟停的原因繁多,,初步治療可以以層級的方式進(jìn)行思考。在ECPR置管后,,潛在治療的優(yōu)先順序依據(jù):1)緊急性和2)發(fā)生率進(jìn)行排序,;發(fā)生率受初始心律的影響。對于初始可電擊心律的患者,,應(yīng)優(yōu)先進(jìn)行緊急冠狀動脈造影和經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI),。對于初始心電圖顯示ST段抬高心肌梗死(STEMI)的患者,冠狀動脈疾病的發(fā)生率為70-85%,,而且多達(dá)90%的ECPR患者能夠成功進(jìn)行PCI,。對于初始可電擊心律但沒有ST段抬高的患者,冠狀動脈疾病的發(fā)生率仍為25-50%,。在需要ECPR的難治性心臟驟?;颊咧校@一發(fā)生率可能更高,。對于ECPR患者,,尤其是初始可電擊心律的患者,,應(yīng)在置管后立即進(jìn)行冠狀動脈造影,其緊迫性與STEMI患者相同,。體外生命支持組織(ELSO)指南建議,,所有沒有明顯非心源性原因的ECPR患者在置管后應(yīng)進(jìn)行緊急冠狀動脈造影。 沒有初始可電擊心律的患者仍可能因急性心肌缺血而發(fā)生心臟驟停,,因此對特定患者進(jìn)行緊急冠狀動脈造影是合理的,。其他心臟驟停原因,包括大面積肺栓塞,,也可以通過在導(dǎo)管室進(jìn)行肺動脈造影來診斷,。 盡管冠狀動脈或肺動脈造影無法幫助診斷其他非心肌梗死/非肺栓塞的突發(fā)心臟驟停原因,但它將排除這些原因作為病因,,并通過在ECMO上穩(wěn)定患者,,其他突發(fā)心臟驟停的原因也可以在冠狀動脈導(dǎo)管室后進(jìn)行診斷和治療,,包括呼吸驟停和心臟毒性藥物過量,。 爭議 正如INCEPTION試驗所示,對于ECPR后是否必須進(jìn)行冠狀動脈造影并沒有廣泛的共識,。 5.影像學(xué)檢查 在接受ECPR治療的患者中,,放射影像學(xué)檢查既具有診斷意義,也能夠支持治療,。需要考慮的兩種主要成像方式是前文討論的冠狀動脈造影和全身CT,。不幸的是,關(guān)于診斷性CT在ECPR患者中的價值的數(shù)據(jù)有限,。一項研究顯示,,CT可以識別可能引發(fā)心臟驟停的損傷(例如,主動脈夾層)以及復(fù)蘇過程中(例如,,氣胸,、骨折)和置管時(例如,置管部位出血,、血管損傷)造成的創(chuàng)傷性并發(fā)癥,。還有來自于非心臟驟停患者(OHCA)在無ECPR情況下恢復(fù)自主循環(huán)(ROSC)的患者的數(shù)據(jù),,描述了在“全身”CT成像時復(fù)蘇的OHCA患者中條件和損傷的發(fā)生率和分布,,這進(jìn)一步強調(diào)了損傷的高發(fā)生率及全面的復(fù)蘇后影像學(xué)檢查的價值。 與未接受ECMO的患者不同,,在靜脈動脈ECMO期間,,由于體外循環(huán)及其對造影劑分布和時間的影響,影像學(xué)檢查更加困難,。通常,,掃描要么需要不使用造影劑(可以顯示頭部出血和其他部位大量出血),,要么在需要使用造影劑時,必須暫時夾閉ECMO回路或進(jìn)行方案修改,。類似于創(chuàng)傷患者,,當(dāng)情況緊急時,當(dāng)?shù)胤桨缚赡茉试S在不明確腎損傷的情況下使用造影劑,。 爭議 關(guān)于置管后是否必須進(jìn)行影像學(xué)檢查尚無共識,。 6.ECPR的隨機試驗 迄今為止,已經(jīng)發(fā)表了四項關(guān)于ECPR的隨機對照試驗(RCT),。我們將簡要討論每一項,。 ARREST試驗是一項開放標(biāo)簽試驗,比較了對初始心律為心室顫動(VF)且難治性院外心臟驟停(OHCA)患者進(jìn)行ECPR與持續(xù)進(jìn)行高級心臟生命支持(ACLS),,該試驗在明尼蘇達(dá)大學(xué)進(jìn)行(26),。如果患者在三次電擊后仍未恢復(fù)自主循環(huán)(ROSC),則可納入試驗,。所有患者都通過自動壓縮裝置快速從現(xiàn)場轉(zhuǎn)運至醫(yī)院,,并在到達(dá)醫(yī)院后隨機分組(1:1)。隨機分配至ECPR組的患者被快速轉(zhuǎn)運至冠狀動脈導(dǎo)管室進(jìn)行ECPR置管,,然后接受冠狀動脈造影,,并根據(jù)需要進(jìn)行再血管化。隨機分配至ECPR組的患者還接受了額外的綜合救治,,包括轉(zhuǎn)入心臟重癥監(jiān)護(hù)病房,,在那里進(jìn)行34°C的溫度管理,至少72小時內(nèi)不進(jìn)行神經(jīng)預(yù)后評估,,立即進(jìn)行頭部CT檢查,,并進(jìn)行持續(xù)的腦電圖監(jiān)測。隨機分配至持續(xù)ACLS組的患者則留在急診科,,由急診醫(yī)生照顧,。主要結(jié)果是醫(yī)院出院時的生存率。該試驗在數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測委員會(DSMB)的中期分析后提前停止,,共招募了30名患者,,結(jié)果顯示ECPR組在醫(yī)院出院生存率上優(yōu)于ACLS組(43%vs.7%;風(fēng)險差異,,36%[3.7-59.2%],;ECMO優(yōu)越性的后驗概率為0.9861)。 布拉格OHCA試驗納入了256名目擊的,、假定為心源性起源且沒有ROSC的成年患者(25),。該試驗包括具有可電擊(VF/VT)和不可電擊(PEA和無脈搏電活動)初始心律的患者。隨機化發(fā)生在現(xiàn)場,患者被隨機(1:1)轉(zhuǎn)運至冠狀動脈導(dǎo)管室,,在那里接受ECMO置管和冠狀動脈造影,,并根據(jù)需要進(jìn)行再血管化,而不是在現(xiàn)場繼續(xù)標(biāo)準(zhǔn)的ACLS,,除非他們恢復(fù)了ROSC,,此時則轉(zhuǎn)運至急診科繼續(xù)治療。兩組在醫(yī)院入院后的復(fù)蘇后救治是標(biāo)準(zhǔn)化的,,包括維持體溫在33°C,,并在可行的情況下進(jìn)行全身CT檢查。主要結(jié)果是由獨立評估者在180天時評估的具有良好神經(jīng)預(yù)后(腦功能分類1或2)的生存率,。由于未能達(dá)到預(yù)先規(guī)定的生存改善效果,,DSMB停止了該試驗。在180天時,,隨機分配至ECPR與標(biāo)準(zhǔn)救治的患者在神經(jīng)良好生存方面的比例為31.5%vs.22.0%(p=0.09),。在30天時,具有良好神經(jīng)預(yù)后的生存率為30.6%vs.18.2%(p=0.02),。隨機分配至標(biāo)準(zhǔn)救治組的10名患者轉(zhuǎn)為侵入性治療,,并接受了ECPR(其中40%[4/10]生存)。 INCEPTION試驗是在荷蘭的一項多中心隨機(1:1)對照試驗,,招募了有目擊心臟驟停,、初始心律為VF、旁觀者進(jìn)行心肺復(fù)蘇且經(jīng)歷至少15分鐘難治性心臟驟停的患者,,并將其隨機分配至ECPR與標(biāo)準(zhǔn)ACLS(24)。該試驗在意向治療分析中納入了134名患者,?;颊咴谠呵半S機化,然后在入院時重新審查納入/排除標(biāo)準(zhǔn)后進(jìn)入每個治療組,。該試驗在十個中心進(jìn)行,,涵蓋了12個急救醫(yī)療服務(wù)(EMS)系統(tǒng)。試驗方案允許在多個地點進(jìn)行置管,,包括在急診科和冠狀動脈導(dǎo)管室,,并允許多種置管專科,,包括心胸外科,、重癥監(jiān)護(hù)和介入心臟病學(xué)。復(fù)蘇后管理,,如目標(biāo)溫度管理,,按照當(dāng)?shù)刂行牡淖龇ㄟM(jìn)行。假設(shè)ECPR的效果獲益為22%,。接受ECPR與標(biāo)準(zhǔn)ACLS的患者在30天生存率方面為20%vs.16%(p=0.52),。 “難治性院外心臟驟停的體外膜氧合(EROCA)”試驗是一項評估ECPR與標(biāo)準(zhǔn)救治可行性的RCT,,開展于密歇根大學(xué)(71)。該試驗篩選了具有初始可電擊心律或目擊心臟驟停的OHCA患者,,其急救電話(911)到達(dá)急診科的預(yù)計時間少于或等于30分鐘,。試驗以4:1的比例將患者隨機分配至計劃ECPR的快速轉(zhuǎn)運組與現(xiàn)場繼續(xù)救治組。在15名入組患者中,,12名接受了快速轉(zhuǎn)運,,3名接受了標(biāo)準(zhǔn)救治。主要終點是911呼叫到急診科到達(dá)時間少于或等于30分鐘的患者比例,。在12名隨機分配至快速轉(zhuǎn)運的患者中,,5名在30分鐘內(nèi)到達(dá)急診科并接受了ECPR。在這5名患者中,,有3名在到達(dá)后30分鐘內(nèi)啟動了ECMO流,。兩個組別中沒有患者以良好的神經(jīng)預(yù)后生存。 試驗之間的顯著差異包括:ARREST,、INCEPTION和EROCA試驗均限制為VF患者,,除了INCEPTION試驗外其他均為單中心設(shè)計,以及ARREST和布拉格試驗的標(biāo)準(zhǔn)化復(fù)蘇后救治,,包括冠狀動脈導(dǎo)管置管和溫度管理,。布拉格和ARREST的研究者各自進(jìn)行了數(shù)十例ECPR置管,而INCEPTION和EROCA試驗中的置管量則相對較少,。最后,,布拉格和ARREST在冠狀動脈導(dǎo)管室由介入心臟病學(xué)家進(jìn)行置管,而INCEPTION則沒有標(biāo)準(zhǔn)化,,EROCA則基于急診科,。我們及許多其他專家認(rèn)為,這些試驗表明,,生存率在高標(biāo)準(zhǔn)化,、高容量系統(tǒng)中要好得多。這與更為務(wù)實的多中心,、較少標(biāo)準(zhǔn)化的方法形成對比,。冠狀動脈導(dǎo)管室和介入心臟病學(xué)被認(rèn)為是一些中心進(jìn)行ECPR的最佳地點和專科,,這可能僅反映了這些救治人員的高容量經(jīng)皮血管通路經(jīng)驗和冠狀動脈導(dǎo)管室的透視能力,。我們認(rèn)為,布拉格試驗中10%的生存差異(p=0.09)和ARREST試驗中的36%差異(3.7-59.2,;ECMO優(yōu)越性的后驗概率為0.9861)確認(rèn)ECPR相對于標(biāo)準(zhǔn)救治在高容量/高經(jīng)驗的高標(biāo)準(zhǔn)化系統(tǒng)中至少具有10%的神經(jīng)完好生存益處,,并且VF與不可電擊心律相比,是良好生存的強指示因素。ARREST試驗中36%的生存改善與布拉格試驗中的10%之間的差異,,可能歸因于包括不可電擊心律,、對照組生存的大幅提高以及布拉格試驗中的交叉情況,而與歷史觀察的結(jié)果相比,。實際上,,已證明,排除交叉的情況下將ARREST和布拉格患者進(jìn)行方案分析,,ECPR的180天神經(jīng)完好生存率有統(tǒng)計學(xué)意義的提高,,即使包括所有心律(32.4%vs.19.7%;p=0.015)(43),。此外,,由于對預(yù)期不良結(jié)果的撤回救治是一種普遍做法(72,73),并且已證明,,接受ECPR治療的患者中有相當(dāng)一部分可能需要數(shù)周才能恢復(fù)意識(74),,尚不清楚早期撤回救治如何影響試驗結(jié)果??傊?,這些試驗的重要認(rèn)識是,ECPR手術(shù)本身,,在沒有高容量/高實踐系統(tǒng)的情況下,,可能未能帶來生存益處,并且可能以更務(wù)實的方式實施,。 7.神經(jīng)預(yù)后 重要的是要記住,,患者最終的神經(jīng)預(yù)后將取決于復(fù)蘇鏈中多個必要步驟。概念上,,生存高度依賴于患者特征(36,75,76),,以及三個救治階段:1)驟停階段,2)置管和即時治療階段,,3)復(fù)蘇后救治階段。置管期間預(yù)測結(jié)果的因素在“置管”部分討論,。復(fù)蘇后救治期間預(yù)測結(jié)果的因素在《重癥醫(yī)學(xué)》中的一篇相鄰文章中進(jìn)行了討論(77),。 在驟停階段,有三個子組件影響結(jié)果: 第一個是患者是否經(jīng)歷了立即的心臟驟停(在心律失?;虼竺娣e肺栓塞中最為常見),,或者在真正的心臟驟停前經(jīng)歷了一段通氣不足或灌注不足的時間(通常見于逐漸加重的、未經(jīng)治療的心臟或呼吸功能不全),。這一點很重要,,因為它決定了在心臟驟停被識別之前的“腦缺氧/缺血”負(fù)擔(dān)。 第二個是“無血流”時間的持續(xù)時間,即心肺復(fù)蘇(CPR)開始前的時間,。目擊的心臟驟停和立即進(jìn)行CPR(最小/沒有“無血流”時間)與良好的神經(jīng)預(yù)后最強相關(guān)(75,76),。 第三個是CPR的質(zhì)量及其在置管前的持續(xù)時間,這與心臟驟?;颊叩纳妫?/span>12,78)和ECPR(36,75,76,79,80)有關(guān),。 一些研究報告了與接受ECPR治療的患者生存和神經(jīng)預(yù)后相關(guān)的因素(75,79,81-85),其中有兩個顯著的生存預(yù)測模型,。一個(稱為TiPS65,,基于“到醫(yī)院的時間、初始血氣評估中的pH值,、醫(yī)院到達(dá)時的可電擊心律以及年齡<65歲”)主要是在OHCA患者中推導(dǎo)出來并進(jìn)行了內(nèi)部驗證(76),;另一個(院內(nèi)心臟驟停的ECPR復(fù)蘇[RESCUE-IHCA])是在IHCA患者中推導(dǎo)并進(jìn)行了外部驗證(36)。 8.ECMO項目中的背景 ECPR是ECMO與心臟驟停救治的結(jié)合,。因此,,ECPR比單獨的心臟驟停更為復(fù)雜。因此,,ELSO指南提倡ECPR項目應(yīng)源于現(xiàn)有的高效能ECMO項目,,而非孤立開展(44)。這確保了進(jìn)行ECMO所需的組成部分在ECPR中也存在(例如,,提供全天候準(zhǔn)備和管理回路的灌注和/或ECMO專家,、血庫可用性、進(jìn)行血管修復(fù)的外科醫(yī)生),。鑒于臨床結(jié)果依賴于心臟驟停后的復(fù)蘇救治(86)以及ECMO期間置管后的臨床管理(58,87),,接受ECPR的患者應(yīng)在現(xiàn)有的ECMO項目中進(jìn)行,理想情況下應(yīng)具有標(biāo)準(zhǔn)化的心臟驟停后救治,。已知在國家心臟驟停登記處參與的時間越長,,患者的結(jié)果越好(88);建議實施ECPR的中心參與國家/國際登記處,,例如ELSO,,以進(jìn)行質(zhì)量基準(zhǔn)和研究(44)。還已知,,進(jìn)行較高年均ECPR病例的中心患者生存率更高(58),。在啟動ECPR項目時,置管者必須全天候可用——或至少在提供ECPR時可用,。大多數(shù)成人項目使用預(yù)先準(zhǔn)備的待機回路,,這樣它們就可以全天候提供ECPR。此外,,由于ECPR患者通常需要專門的復(fù)蘇后救治,,包括冠狀動脈造影,、溫度管理和神經(jīng)學(xué)咨詢,因此ECPR項目應(yīng)具備這些專業(yè)/資源,。 9.結(jié)論 ECPR有潛力提供全面的心肺支持,,消除創(chuàng)傷性胸部按壓的需要,并使隨后的干預(yù)和操作能夠逆轉(zhuǎn)心臟驟停的原因,。ECPR的益處依賴于:1)最佳患者(例如,,年輕患者具有初始可電擊心律、最小無血流時間和高質(zhì)量CPR——使其更可能有可治療的病因,,并在置管時保持最低的神經(jīng)損傷),,2)無創(chuàng)置管,3)高質(zhì)量的置管后救治,。在主動胸部按壓期間進(jìn)行股動脈置管至多是困難的,,對于某些周邊血管疾病或肥胖的患者,可能更加具有挑戰(zhàn)性甚至不可能,。在高效能系統(tǒng)內(nèi),,ECPR為特定患者提供了更優(yōu)的生存率。在這些最佳條件之外,,ECPR可能仍提供益處,,但也可能不足或甚至造成傷害。進(jìn)一步的研究應(yīng)明確救治各個方面的價值,,不同患者在不同CPR持續(xù)時間內(nèi)的益處限制,,以及在新系統(tǒng)或低容量系統(tǒng)中實施ECPR的最佳方式。 |
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