韋氏字典:Para- ,,前綴使用時有下列含義:類似的; 在…旁邊 ,; 附屬于,;與…密切相關(guān);很像;附屬或附屬能力的關(guān)聯(lián) 。中文相關(guān)醫(yī)學(xué)術(shù)語中常翻譯為“副”,,如(paraneoplastic syndrome:副腫瘤綜合征),。 英語文獻(xiàn)中術(shù)語Parainfectious或稱之 Postinfectious其意涵是:由先前的感染引起,,癥狀作為感染的間接結(jié)果而發(fā)生,,與感染后期有關(guān)或發(fā)生于感染后期。 副感染性腦病(para-infectious encephalopathy)是繼發(fā)于系統(tǒng)性感染性疾?。?/span>CNS之外的感染)的一組急性腦病綜合征,排除原發(fā)性腦炎,。也稱為感染性疾病相關(guān)性腦病,。包括1,急性壞死性腦?。?/span>acute necrotizing encephalopathy, ANE,。由日本醫(yī)生Mizuguchi于1995年首次報道,最初的案例主要由流感病毒感染誘發(fā),。),、2,急性壞死性腦病伴胼胝體壓部可逆性病變的輕度腦病綜合征(mild encephalopathy with a reversible splenial lesion syndrome,,MERS),、3,伴(或不伴)屏狀核病變的發(fā)熱感染相關(guān)癲癇綜合征(febrile infection-related epilepsy syndrome,,FIRES)等,。是一組機(jī)制有待闡明的感染相關(guān)腦病綜合征。副感染性腦病不是由病原直接侵襲CNS引起,,也不屬于適應(yīng)性免疫介導(dǎo)的特異性自身免疫反應(yīng),,而可能與細(xì)胞因子風(fēng)暴導(dǎo)致的炎性綜合征和個體遺傳因素等相關(guān),。所以,,副感染性腦病既不是感染性腦炎,,也不是抗神經(jīng)抗體介導(dǎo)的自免腦炎,國內(nèi)有專家稱其為“第三種腦炎”,。以“細(xì)胞因子風(fēng)暴”為主的綜合因素是其致病的主要機(jī)制。尤其是近幾年,,經(jīng)過對新冠感染后神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的研究,其中副感染性腦病的發(fā)病機(jī)制再次引發(fā)人們的關(guān)注。 病毒,、細(xì)菌或者寄生蟲所致的外周感染,可以引起二次炎癥反應(yīng)導(dǎo)致腦內(nèi)繼發(fā)炎癥反應(yīng),,通常被稱為神經(jīng)炎癥,,即能影響腦血管內(nèi)皮與腦實(shí)質(zhì)的炎癥因子的活動,以及腦細(xì)胞對這些介質(zhì)的反應(yīng),。因此,,這種類型的腦病并不認(rèn)為是由于感染性病原體侵入CNS。炎癥介質(zhì)可通過容量彌散進(jìn)入腦組織,,而血腦屏障(BBB)中的可飽和細(xì)胞因子轉(zhuǎn)運(yùn)體允許外周循環(huán)過剩的細(xì)胞因子進(jìn)入大腦實(shí)質(zhì),。全身性炎癥經(jīng)常導(dǎo)致BBB通透性的增加,甚至就是直接的破壞,。BBB失去完整性,細(xì)胞因子與免疫細(xì)胞能夠侵入腦實(shí)質(zhì),,并直接影響神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞,,是感染疾病相關(guān)性腦病的一種普遍現(xiàn)象。細(xì)胞因子在腦內(nèi)可以活化膠質(zhì)細(xì)胞,、調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)的代謝,,從而啟動神經(jīng)毒性機(jī)制。細(xì)胞因子對腦組織,,尤其是海馬體有毒害作用,。白細(xì)胞介素-1β能抑制嚙齒動物海馬體的突觸強(qiáng)度與長期增益,影響神經(jīng)元形態(tài),、突觸可塑性,,和記憶、學(xué)習(xí)過程,。“細(xì)胞因子風(fēng)暴”在神經(jīng)系統(tǒng)主要導(dǎo)致多灶性腦損傷,,在全身系統(tǒng)中主要表現(xiàn)為肝功能異常、急性腎功能衰竭,、休克,、彌散性血管內(nèi)凝血等。IL-6,、TNF-α等細(xì)胞因子的升高可能造成血腦屏障破壞,、細(xì)胞過度反應(yīng)、腦水腫及腦出血等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),。 圖一,。影響大腦的炎癥信號途徑 副感染性腦病在臨床診斷中,要結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特征性改變,、同時要排除其他疾病可進(jìn)行擬診,。腦脊液生化、腦脊液常規(guī),、腦脊液細(xì)胞學(xué)需要時效較快,,寡克隆區(qū)帶、IL-6也可用于腦脊液炎性的評估,?;驒z測也具有一定的提示作用,。 副感染性腦病的診斷要點(diǎn)包括: 盡管尚缺統(tǒng)一的治療指南,免疫治療,,包括大劑量激素,、IVIg等是較常用的治療方式。在未來,,IL-6受體單抗(托珠單抗等)是否能顯著改善患者預(yù)后仍需更多研究,。 鑒別診斷:(是腦炎,腦病重要的診斷思路) 1,,副感染性腦病與自身免疫性腦炎都屬于Postinfectious需注意鑒別,,要從癥狀、腦脊液,、神經(jīng)影像方面考慮,。機(jī)制方面,副感染性腦病與細(xì)胞因子風(fēng)暴有關(guān)系,,感染后1-3天即可出現(xiàn)癥狀,,為固有免疫(機(jī)體的天然免疫防御功能,非特異性免疫)誘發(fā);自身免疫性腦炎為適應(yīng)性免疫(獲得性免疫或特異性免疫)誘發(fā),,亞急性起?。桓备腥拘阅X病以意識障礙和癲癇發(fā)作為主,,自身免疫性腦炎精神行為異常則比較突出,;腦炎患者腦脊液白細(xì)胞數(shù)升高的比例較高,而腦病患者則比例較低,。自身免疫性腦炎可以查找到相關(guān)神經(jīng)抗體:治療方面,,兩者都是以免疫治療為主,急性壞死性腦病患者還可以聯(lián)合使用托珠單抗,,而自身免疫性腦炎可選用利妥昔單抗,。 2,腦病常見系統(tǒng)性病因及檢查推薦 腦病是涵蓋性術(shù)語,,指的是腦功能障礙,,其病因和病理生理改變多種多樣??梢鹉X病的病因有很多,,感染是其中一種。對于感染引起的腦病來說,,感染灶可不在顱內(nèi),。腦病會有短暫性或永久性腦功能損傷,因病因不同,,表現(xiàn)多種多樣,。 區(qū)分腦炎臨床綜合征是臨床定性(病因)診斷與鑒別診斷分析的基礎(chǔ),不同的臨床綜合征對應(yīng)不同的病因,。下表提示:腦炎的主要臨床綜合征及其常見病因,。 1. 關(guān)鴻志. 病毒性腦炎的診治 [J] . 中華神經(jīng)科雜志, 2022, 55(7). |
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