抗血管生成治療和肺癌本身都與血栓栓塞事件 (TE) 風(fēng)險增加相關(guān),。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）配體及其受體都是具有抗血管生成活性的抗癌治療的藥物靶點,。貝伐珠單抗和雷莫西尤單抗已被批準(zhǔn)用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌。本文評估了TE的模式和結(jié)果及其對接受抗血管生成治療的晚期NSCLC患者生存時間的影響,。

這是一項回顧性隊列研究,，分析了2013年3月至2021年5月期間最終納入的427名患者?；颊呋加屑?xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實的非小細(xì)胞肺癌,、無法手術(shù)的III期至IVB期疾病、抗血管生成治療史,，包括貝伐珠單抗或雷莫西尤單抗,，以及精確的生存隨訪數(shù)據(jù)。

血栓栓塞事件的結(jié)果

盡管DVT最常見的部位通常是下肢（53.8%）,，但高達(dá)46.2%的DVT發(fā)生在其他不常見部位,，包括鎖骨下靜脈、頸靜脈,、頭臂靜脈,、腋靜脈和靜脈，上肢遠(yuǎn)端靜脈較多,。

最常見的TE類型是深靜脈血栓 (DVT)（46.5%）,，其次是肺栓塞（32.6%），以及PE和DVT合并癥（14.0%）,。3例患者（7.0%）發(fā)生腦血管意外,。

對患者生存時間的影響

在本研究中，我們將血栓栓塞后生存率和OS作為主要結(jié)果參數(shù)進(jìn)行評估,。在總體人群中,，與未發(fā)生TE的患者相比，患有TE的患者的OS顯著縮短（22.9個月vs 31.4個月,，P = 0.008）,。在TE患者中,，血栓栓塞后中位生存期為3.7個月。

盡管肺癌本身以及抗血管生成治療都會增加TE的風(fēng)險,，但我們認(rèn)為腫瘤仍得到控制的受試者的TE可能與經(jīng)歷疾病進(jìn)展的患者不同,。進(jìn)一步評估了TE時腫瘤控制狀態(tài)對患者生存時間的影響。TE伴PD組患者的血栓栓塞后生存期明顯短于TE無PD組患者（2.2個月 vs 8.9個月,，P = 0.012）,。未發(fā)生TE的患者與未發(fā)生PD的TE組患者的總生存期沒有顯著差異（31.4個月vs 32.7個月）。相比之下,，TE合并PD組患者的總生存期顯著縮短（20.1個月,，P=0.006）。

血栓栓塞事件（TE）和TE時的疾病控制狀態(tài)對生存時間的影響：血栓栓塞后生存（A）和總生存（B）

血栓栓塞事件的危險因素

進(jìn)一步分析了有PD和無PD組TE的TE危險因素,。在TE合并PD組中,，僅使用激素治療（具體而言，合成黃體酮作為食欲增強(qiáng)劑）以及抗血管生成治療的周期數(shù)與TE的發(fā)生顯著相關(guān),。值得注意的是：TE患者中接受激素治療的患者多于未發(fā)生事件的患者（75.0% vs 53.1%,，P=0.030）。與沒有TE的患者相比,，患有TE的PD組患者接受的抗血管生成治療周期也較少,。

然而，TE合并PD組的不良事件與TE的發(fā)生之間沒有顯著相關(guān)性,。在多變量分析中,，只有激素治療的使用與TE和PD獨立相關(guān)。

討論

在兩項基于人群的綜合研究中,，與非惡性腫瘤患者相比,，惡性腫瘤患者的靜脈血栓形成風(fēng)險增加了4至7倍。重要的是：有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者比沒有轉(zhuǎn)移的患者有更高的TE風(fēng)險,，這意味著晚期惡性腫瘤更有可能激活癌癥誘發(fā)的血栓,。

在此研究中，貝伐珠單抗和雷莫西尤單抗之間的TE風(fēng)險沒有顯著差異（分別為9.0%和8.3%）,。盡管多項研究表明雷莫西尤單抗劑量不會增加TE的風(fēng)險,，但研究結(jié)果并不一致。

目前,，低分子量肝素 (LMWH)和某些非維生素 K 拮抗劑口服抗凝劑 (NOAC) 是患有TE的癌癥患者的首選治療方法,，只要及時做出診斷并采取治療，TE的結(jié)果通常是有利的,。

參考文獻(xiàn)：Wei-Fan Ou, Pei-Ya Liao, Yu-Wei Hsu, Yen-Hsiang Huang, Kuo-Hsuan Hsu, Jeng-Sen Tseng, Gee-Chen Chang& Tsung-Ying Yang (2023) Outcome of Thromboembolic Events and lts lnfluence on Survival Time of Advanced NSCLC Patients Treated with Antiangiogenic Therapy, Cancer Management and Research, 15:1251-1262,DO1: 10.2147/CMAR.S430868