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胃底腺型腫瘤為具有胃底腺分化的罕見胃腫瘤亞型，起源于黏膜固有層的主細(xì)胞或壁細(xì)胞前驅(qū)細(xì)胞,，主要包括泌酸腺腺瘤（oxyntic gland adenoma,，OGA）、胃底腺型腺癌（gastric adenocarcinoma of the fundic gland type,，GA-FG）及近年來(lái)新提出的胃底腺黏膜型腺癌（gastiric adenocarcinoma of fundic gland mucosa type,，GA-FGM）。 胃底腺黏膜表層為胃小凹,，由單層柱狀黏液上皮組成,，細(xì)胞呈柱狀，核圓形,，位于基底部,，排列規(guī)則，可見單個(gè)小核仁,，胞質(zhì)內(nèi)充滿黏液,。固有層由大量排列緊密的胃底腺組成,。 胃底腺為分支管狀腺，排列緊密,，由主細(xì)胞,、頸黏液細(xì)胞、壁細(xì)胞,、干細(xì)胞（增殖帶）及少量神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞組成,。壁細(xì)胞主要位于腺體上部，胞質(zhì)嗜酸,，分泌鹽酸及內(nèi)因子,；主細(xì)胞主要位于腺體底部，胞質(zhì)嗜堿性,，分泌胃蛋白酶原,。頸部干細(xì)胞（增殖帶）向上分化為小凹上皮，向下分化為頸黏液細(xì)胞,、壁細(xì)胞及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,，頸黏液細(xì)胞進(jìn)一步分化為主細(xì)胞。胃小凹上皮表達(dá)胃型黏液MUC5AC,，頸黏液細(xì)胞,、主細(xì)胞表達(dá)MUC6和Pepsinogen 1，壁細(xì)胞表達(dá)H /K -ATPase,，這些免疫標(biāo)志物可協(xié)助明確腫瘤分化（圖1～5）,。增殖帶的干細(xì)胞是未分化型癌的起源之一，具有胃小凹上皮分化的腫瘤為小凹型腺瘤/腺癌,，具有主細(xì)胞和/或壁細(xì)胞分化的腫瘤為OGA和GA-FG,，而同時(shí)具有胃底腺分化及小凹上皮和/或頸黏液細(xì)胞分化的腫瘤為GA-FGM。
根據(jù)2021年Ueyama等的組織學(xué)分類，胃底腺來(lái)源腫瘤包含3種組織學(xué)類型,，分別為OGA,、GA-FG和GA-FGM。OGA和GA-FG具有相同的組織學(xué)特點(diǎn),，唯一的鑒別點(diǎn)在于有無(wú)浸潤(rùn),，二者復(fù)發(fā)及進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)極低，屬于低級(jí)別胃底腺型腫瘤，而GA-FGM除了伴有胃底腺分化以外,，還伴有小凹上皮和/或頸黏液腺分化,，具有侵襲性，屬于高級(jí)別胃底腺型腫瘤,。 1. 低級(jí)別胃底腺型腫瘤： （1）臨床特點(diǎn)：低級(jí)別胃底腺型腫瘤包括OGA和GA-FG,，二者具有相同的臨床及病理特征，鑒別點(diǎn)為是否伴有黏膜下浸潤(rùn),。OGA為具有胃底腺分化的位于黏膜內(nèi)的上皮性腫瘤,，生物學(xué)行為良性,，由向主細(xì)胞或壁細(xì)胞或混合分化的細(xì)胞組成,，有約60%的病例可進(jìn)展為GA-FG。GA-FG為具有胃底腺分化的低異型性分化型腺癌,，伴有黏膜下浸潤(rùn),。80%的病例發(fā)生在胃的上1/3，多發(fā)生在胃中上部,，以胃底部居多,，老年人多見，年齡39~85歲,，平均年齡66歲,，男女比例2.2∶1.0，平均最大徑10 mm,，也可以發(fā)生在異位的胃黏膜,。大多數(shù)背景黏膜為非萎縮性黏膜，與HP感染無(wú)關(guān),。白光內(nèi)鏡下：形態(tài)多樣,，息肉樣或小的黏膜下隆起型最為多見，其次為扁平型和凹陷型,，約70%呈褪色調(diào)或白色調(diào),，可見擴(kuò)張的樹枝樣血管，90%的病例背景黏膜無(wú)萎縮性改變,。內(nèi)鏡窄帶成像（narrow band imaging,，NBI）特點(diǎn)：無(wú)清晰的邊界，隱窩開口增大,，間距增寬,，缺乏不規(guī)則的異形血管（圖6～9）。 （2）組織學(xué)特點(diǎn)：腫瘤由胃底腺黏膜底部發(fā)生,，小的病灶主要位于黏膜深層,，增大后，腫瘤邊緣仍以在黏膜深層增殖為主，但中心部可向黏膜下層浸潤(rùn),，具有向黏膜全層發(fā)育的傾向,，表面覆蓋正常胃小凹上皮，與周圍正常胃底腺界限清楚,。腫瘤性腺體由高分化的柱狀細(xì)胞組成,，異型性小，伴有嗜堿性胞質(zhì)和輕微增大的細(xì)胞核,，可見小的核仁,；腺體結(jié)構(gòu)異型性明顯，非常不規(guī)則,，管腔開放,，伴擴(kuò)張及側(cè)向分支，呈不規(guī)則分支狀,、迷路狀,，完全位于黏膜內(nèi)的病變?cè)\斷為OGA（圖10），伴有黏膜下浸潤(rùn)者診斷為GA-FG（圖11）,。根據(jù)細(xì)胞分化分為主細(xì)胞型,、壁細(xì)胞型和混合型，主細(xì)胞表達(dá)Pepsinogen 1（圖12）和/或MUC6（圖13）,，壁細(xì)胞表達(dá)H /K -ATPase（圖14）,，表面正常胃小凹上皮MUC5AC陽(yáng)性（圖15），MUC2陰性,，p53往往陰性,，Ki-67陽(yáng)性指數(shù)一般<5%，且陽(yáng)性細(xì)胞分布不均勻,。
2. 高級(jí)別胃底腺型腫瘤： （1）臨床特點(diǎn)：GA-FGM屬于高級(jí)別胃底腺型腫瘤,，大部分位于胃的上1/3，少數(shù)位于胃的下1/3,。老年人多見,，年齡40~85歲，平均年齡66歲,，男女比例22∶3,。GA-FGM最大徑4~85 mm，平均20.8 mm,。白光內(nèi)鏡下,，紅色調(diào)隆起型約占50%（圖16），紅色調(diào)平坦凹陷型約占30%，白色調(diào)隆起型約占10%,，白色調(diào)平坦凹陷型約占10%,，缺乏樹枝樣的血管，NBI放大內(nèi)鏡下,，病變邊界清晰（圖17）,，可見不規(guī)則微血管，血管及表面分類系統(tǒng)（vessel plus surface classification system）呈現(xiàn)癌的表現(xiàn),。 （2）組織學(xué)特點(diǎn)：GA-FGM有胃小凹上皮和頸部黏液細(xì)胞或幽門腺樣黏液細(xì)胞分化成分及胃底腺分化成分,。在腫瘤成分比例方面，向胃小凹上皮分化多于向胃底腺分化,。與GA-FG相比,，GA-FGM具有更高的組織學(xué)異型性，部分病例還可伴有普通型分化型腺癌,。免疫組織化學(xué)染色,，所有病變均不同程度表達(dá)Pepsinogen 1、MUC5AC和MUC6,，多數(shù)病變局灶表達(dá)H /K -ATPase,，部分病例可局灶表達(dá)p53，Ki-67陽(yáng)性指數(shù)高于GA-FG,，平均9.9%,。Ueyama等的研究將GA-FGM分為3型，1型：表面為胃小凹上皮分化腫瘤成分（表面露出）,，深部為胃底腺分化腫瘤成分,，兩者呈明顯分層，保持正常組織結(jié)構(gòu)（圖18,，19）,，此型預(yù)后相對(duì)較好；2型：胃底腺分化和小凹上皮和/或黏液細(xì)胞分化腫瘤成分混合存在,，組織結(jié)構(gòu)紊亂,，表面露出（圖20，21）,，免疫組織化學(xué)顯示黏膜表層及深部均可見MUC5AC（圖22）陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞,，MUC6、Pepsinogen 1和/或H /K -ATPase（圖23）陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞大部分位于黏膜深層,，此型預(yù)后最差,；3型：不同分化的腫瘤成分混合存在，局限在黏膜深層或侵及黏膜下層,，表面覆蓋正常胃小凹上皮（圖24,，25）,，此型惡性度居中，相對(duì)少見,。
DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20230322-00217. |
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