Nature/Nat Commun | 復(fù)旦兒科羅敏研究員,、周玉峰研究員發(fā)布重大成果

長慶wcqjs 2023-09-10

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以PD-1/PD-L1/CTLA-4等分子為代表的免疫檢查點阻斷（ICB）療法是近年來在腫瘤治療領(lǐng)域中的革命性進展,。然而，現(xiàn)有ICB在不同腫瘤病人當中的效果差異很大,，相當比例的患者無應(yīng)答,，長期獲益比例更低。腫瘤免疫微環(huán)境含有大量抑制免疫的髓系細胞群體,，在腫瘤發(fā)展和治療耐受中發(fā)揮關(guān)鍵作用,，是現(xiàn)有免疫治療的嚴重阻礙。

病理性激活的中性粒細胞（也被稱為多形核髓系來源的抑制細胞, PMN-MDSCs）是免疫抑制微環(huán)境的重要組成細胞，具有強烈抑制淋巴細胞殺傷的作用,，通過多種途徑參與腫瘤進展,。尋找針對PMN-MDSCs的特異性靶點來調(diào)控腫瘤免疫微環(huán)境是當前免疫治療的焦點和挑戰(zhàn)。

2023年9月6日,，復(fù)旦大學附屬兒科醫(yī)院/生物醫(yī)學研究院羅敏及盧智剛/高海團隊和中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心趙允團隊合作在 Nature雜志在線發(fā)表題為CD300ld on neutrophils is required for tumour-driven immune suppression的研究文章,。該研究發(fā)現(xiàn)一個全新的、功能高度保守的腫瘤免疫抑制受體CD300ld,。CD300ld在PMN-MDSCs上特異性高表達,，是調(diào)控PMN-MDSCs募集及免疫抑制功能的關(guān)鍵受體。靶向CD300ld能夠通過抑制 PMN-MDSCs的募集和功能,，重塑腫瘤免疫微環(huán)境,，從而產(chǎn)生廣譜抗腫瘤效果。CD300ld靶點顯示出很好的安全性,、保守性，抗腫瘤有效性,、及與PD1 靶點的協(xié)同性,，有望成為腫瘤免疫治療新的理想靶點。

中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心博士后王超雄,、復(fù)旦大學附屬兒科醫(yī)院/生物醫(yī)學研究院博士后鄭曦晨,、復(fù)旦大學生物醫(yī)學研究院/附屬第五人民醫(yī)院研究助理張金蘭為本文共同第一作者。復(fù)旦大學附屬兒科醫(yī)院/生物醫(yī)學研究院羅敏研究員,、中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心趙允研究員,、復(fù)旦大學生物醫(yī)學研究院/附屬第五人民醫(yī)院盧智剛研究員、復(fù)旦大學生物醫(yī)學研究院/附屬徐匯中心醫(yī)院高海研究員為該論文共同通訊作者,。

轉(zhuǎn)載自：BioArt

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https:///10.1038/s41586-023-06511-9

Nat Commun丨周玉峰團隊揭示西蘭花成份吲哚三甲醇防治炎癥性腸病的新機制

炎癥性腸病（Inflammatory bowel diseases, IBD）是多種急慢性腸道炎癥疾病的統(tǒng)稱,，主要包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。近年來,，全球IBD的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,，中國1980年以后發(fā)病率逐漸增加，且上升迅速,，2005-2014年間IBD的總病例數(shù)約為35萬,，預(yù)計于2025年達150多萬。目前對于IBD的治療主要分為手術(shù)以及藥物治療的方式,，但仍然缺乏有效特異的治療策略,。IBD極易復(fù)發(fā)，難以徹底治愈,，病程反復(fù)進一步加重患者的身體及心理負擔,，也造成了巨大的經(jīng)濟及醫(yī)療負擔。

盡管IBD發(fā)病機制尚未完全明確，但目前認為腸道粘膜屏障功能破壞和免疫細胞的過度活化在IBD發(fā)病機制中扮演重要角色,。鋅是人體內(nèi)不可或缺的微量元素,，在腸道的發(fā)育及維持粘膜屏障功能方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，如增強腸上皮細胞的增殖,、幫助細胞的更新修復(fù),、維持腸道的結(jié)構(gòu)以及屏障功能，因此鋅補充劑被廣泛用于治療腹瀉等相關(guān)腸道疾病,。肉類和海鮮是鋅元素的最佳飲食來源,，但在貧困地區(qū)富含鋅的食物攝入往往嚴重不足，因此鋅缺乏在貧困地區(qū)更常見,，目前世界上大約有三分之一的人口處于缺鋅狀態(tài),。

2023年9月5日，復(fù)旦大學附屬兒科醫(yī)院/生物醫(yī)學研究院周玉峰團隊與倫敦國王學院的Christer Hogstrand團隊合作在Nature communication雜志上發(fā)表論文“Aryl hydrocarbon receptor utilises cellular zinc signals to maintain the gut epithelial barrier”,， 揭示西蘭花中富含的吲哚三甲醇（I3C）能夠通過激活芳香烴受體（aryl hydrocarbon receptor, AhR）促進腸道對鋅元素的吸收可用來防治炎癥性腸病,。這一發(fā)現(xiàn)為貧困地區(qū)人群鋅元素的攝取和全球范圍內(nèi)炎癥性腸病的預(yù)防提供了一種簡單、廉價的解決方案,，即通過膳食攝取富含AhR配體的食物以緩解鋅元素攝取不足的情況,，也是藥食同源理念的一種體現(xiàn)。