圖1：基底細胞核增大，濃染,，層次增多,，部分區(qū)域失去了柵欄狀排列的結(jié)構(gòu)。

圖2：基底細胞核濃染,，細胞大小不一,，形態(tài)不規(guī)則，異型細胞局限于鱗狀上皮下1/2,，表面鱗狀上皮仍然有成熟現(xiàn)象,。

圖3：免疫組化顯示P53基底細胞層細胞彌漫強而一致的陽性，提示P53突變型,。

圖4：免疫組化顯示Ki67與P53表達細胞相似,。

病理診斷：（食管）考慮基底細胞型鱗狀上皮高級別上皮內(nèi)瘤變,，請結(jié)合內(nèi)鏡檢查。

食管上皮內(nèi)腫瘤病理診斷：

食管異型增生（dysplasia）/上皮內(nèi)瘤變（intraepithelial neoplasia）：是食管癌的癌前病變,，指克隆性基因改變導致的上皮細胞形態(tài)及組織結(jié)構(gòu)的系列改變,，是非浸潤性腫瘤病變，相對于正常上皮有較高的進展為癌的風險,，可分為低級別與高級別,。在消化道，異型增生與上皮內(nèi)瘤變含義相同,，實際工作中,，食管不推薦使用“癌變”，因為可能會引起患者及臨床醫(yī)師的誤解,，導致過度治療,。

食管正常鱗狀上皮為復層扁平上皮，基底層細胞為小的立方形或矮柱狀,，核圓形,、深染，小而一致,，排列緊密,。棘層細胞胞質(zhì)較為豐富，呈多角形,，細胞輪廓清楚,，核圓形，染色質(zhì)淺淡,。而表層細胞則呈扁平狀,，核略呈梭形、體積最小,，細胞從基底到表層是有序成熟的,。當出現(xiàn)異型增生/上皮內(nèi)瘤變時，鱗狀上皮的結(jié)構(gòu)和細胞均出現(xiàn)異常,。結(jié)構(gòu)異常表現(xiàn)為細胞成熟紊亂,，細胞排列極向消失，核重疊,，大小不一,；細胞異常包括核增大,、深染,、多形，核漿比增加,，核分裂相增多,，可見病理性核分裂相,。與周圍非腫瘤性上皮之間常有截然的分界。

食管鱗狀上皮異型增生/上皮內(nèi)瘤變分級時,，應以腫瘤細胞累及鱗狀上皮的層次為主要依據(jù),。當病變累及鱗狀上皮下1/2時，診斷低級別異型增生/上皮內(nèi)瘤變,；當病變超過1/2時,，則診斷為高級別異型增生/上皮內(nèi)瘤變。需要注意的是,，食管鱗狀上皮異型增生常伴有食管炎,，此時固有層間質(zhì)乳頭升高，在評價病變程度時,，需按乳頭之間區(qū)域計,；對于間質(zhì)乳頭上方異型細胞累及層次的判斷要以乳頭處基底至表層計為全層，而并非按原始基底計,。

基底細胞型鱗狀上皮高級別異型增生/上皮內(nèi)瘤變,，是指病變局限于鱗狀上皮下1/2，但細胞顯著異型的病例,，診斷高級別異型增生/上皮內(nèi)瘤變,。在診斷過程中，需嚴格評估細胞異型程度,，細胞顯著異型時方可診斷,，必要時可請多位病理專家共同閱片會診。對于不能明確病變程度的病例,，應與內(nèi)鏡醫(yī)師進行溝通,，綜合內(nèi)鏡所見病變的程度和范圍，確定合適的隨訪及治療策略,。

免疫組化：

食管的鱗狀上皮異型增生/上皮內(nèi)瘤變,，免疫組織化學染色的價值尚有待探討，目前最有價值的標志物是p53,。部分疑難病例可使用p53免疫組織化學輔助診斷,。TP53突變在食管鱗狀細胞癌中十分常見，約59%~93%,。野生型TP53表現(xiàn)為強弱不等的核陽性,，而TP53錯義突變常導致突變蛋白在細胞核中蓄積，表現(xiàn)為強而一致的核陽性,。當TP53發(fā)生無義突變時,，腫瘤細胞中p53蛋白表達完全缺失。另外,，較為少見的胞質(zhì)陽性也是突變型的表達模式,。p53異常表達模式有助于異型增生的診斷,，但野生型表達模式并不能排除異型增生，同時p53染色不能用于輔助異型增生的分級,。

鑒別診斷：

1,、基底細胞增生：食管鱗狀上皮基底細胞層增厚，其厚度超過上皮全層的15%時,，定義為基底細胞增生,。基底層的上界定義為核間距等于核直徑的水平,。一般而言,，基底細胞增生是食管炎的一種反應性改變。與鱗狀上皮異型增生不同,，基底細胞增生時,，細胞較一致，缺乏核深染,、大小不一,、重疊、極向消失等異型性表現(xiàn),。嗜酸粒細胞性食管炎或淋巴細胞性食管炎有時可伴有顯著的基底細胞增生,，注意不要誤診為鱗狀上皮異型增生。

2.不典型增生：指與周圍正常的細胞相比,，細胞出現(xiàn)了大小,、形態(tài)、染色等方面的差異,，引起不典型改變的原因可能是感染,、損傷修復（在食管主要是反流性食管炎引起）等。不典型改變并不等同于異型增生,。對于食管非腫瘤性病變引起的不典型改變,，建議使用反應性改變、修復性改變等進行描述,。若難以鑒別腫瘤和反應性改變,，建議采用不典型改變或“不確定的異型增生”進行描述，并建議患者內(nèi)鏡隨訪或抗炎治療后復查,。

感謝關(guān)注,！

參考文獻：參照2023年食管活檢標本鱗狀上皮腫瘤病理診斷專家共識和指南