二甲雙胍的多效性很有口碑,，那么二甲雙胍在心肌缺血再灌注中是如何減輕心肌損傷的,？

南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院余鵬,、楊柳等研究發(fā)現(xiàn),，二甲雙胍可通過激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信號通路，抑制心肌內(nèi)NOD樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥體活化,，減輕離體大鼠心肌缺氧再灌注損傷,。

這項研究共將64只健康雄性SD大鼠的心臟在 Langendoff 灌注裝置上建立離體心肌缺氧再灌注模型。隨機(jī)等分為4組：

持續(xù)灌注組、缺氧再灌注組,、二甲雙胍后處理組,、二甲雙胍后處理+AMPK抑制劑組。

研究表明,，二甲雙胍后處理組較缺氧再灌注組大鼠的血流動力學(xué)指標(biāo)明顯改善、心肌梗死面積減小,、LDH和CK-MB含量下降,，結(jié)果證實二甲雙胍可有效降低心肌離體缺氧再灌注損傷。

此外,，再給予AMPK抑制劑后,，相比缺氧再灌注組，二甲雙胍后處理+AMPK抑制劑組大鼠心臟的血流動力學(xué)指標(biāo)顯著惡化,，心肌梗死面積增大,，心肌組織內(nèi)乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平升高,。

進(jìn)一步利用HE染色觀察心肌組織細(xì)胞,，結(jié)果顯示二甲雙胍后處理降低了心肌炎癥細(xì)胞及纖維細(xì)胞浸潤數(shù)量，減輕心肌細(xì)胞水腫及間質(zhì)充血程度,。

MASON 染色結(jié)果提示心肌缺氧再灌注損傷導(dǎo)致心肌組織間質(zhì)膠原沉積明顯增多,，二甲雙胍后處理可顯著減少心肌組織膠原沉積。

TUNEL染色結(jié)果缺氧再灌注組組心肌凋亡率明顯升高,，二甲雙胍后處理可顯著降低心肌凋亡率,，再次驗證了二甲雙胍對心肌缺氧再灌注組損傷的保護(hù)作用。

這提示二甲雙胍減少缺氧再灌注損傷所致組織壞死及心肌細(xì)胞凋亡,，而該保護(hù)作用可被AMPK抑制劑所消除,。

研究者介紹，已有大量研究證實,，炎癥反應(yīng)能夠加重心肌缺血再灌注或缺氧復(fù)氧損傷的組織壞死及凋亡,，NLRP3炎癥體在其中發(fā)揮重要作用。

而該研究發(fā)現(xiàn),，二甲雙胍激活AMPK抑制NLRP3表達(dá)并顯著減少活化caspase-1和IL-1β水平,，最終抑制NLRP3介導(dǎo)的心肌細(xì)胞炎癥損傷。

研究者表示,，激活AMPK及其調(diào)控的 NRPL3 炎癥體活化可能為臨床防治缺血性心臟病提供潛在的治療靶點,，并為二甲雙胍心肌保護(hù)的相關(guān)研究提供新的思路。

來源：楊柳,，余鵬,，鄒芳，等. 二甲雙胍激活腺苷酸活化蛋白激酶抑制心肌缺氧再灌注損傷介導(dǎo)的NOD樣受體蛋白3炎癥體活化的研究. 中國循環(huán)雜志, 2020, 35: 927-933.