炎癥是身體自然愈合過(guò)程的一部分,。但當(dāng)它變成慢性的時(shí)候,，炎癥會(huì)導(dǎo)致癌癥、老年癡呆癥和其他疾病,。炎性蛋白分子的分子機(jī)制,，引發(fā)炎癥反應(yīng)不同的信號(hào)產(chǎn)生的細(xì)胞壓力，組織損傷或感染有機(jī)體,。

在7月25日發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上的一項(xiàng)研究中,，發(fā)現(xiàn)了一條激活NLRP3炎性小體的信號(hào)通路，該信號(hào)通路與一些嚴(yán)重的慢性炎癥疾病有關(guān),。

一段時(shí)間以來(lái),，顯而易見(jiàn)的是，關(guān)閉NLRP3炎癥小體的藥物,，而不是其他炎癥小體,，對(duì)于治療多種炎癥性疾病非常有用，從骨關(guān)節(jié)炎到阿爾茨海默病和癌癥,。 到目前為止,，還沒(méi)有清楚地了解環(huán)境壓力和組織損傷是如何激活NLRP3炎性體的，如果沒(méi)有這方面的知識(shí),，就不可能合理地設(shè)計(jì)NLRP3炎性體的特異性抑制劑,。

白介素- 1β(IL-1β)是一種炎癥性細(xì)胞因子或激素負(fù)責(zé)的有利和不利影響炎癥。通常,，IL-1β的產(chǎn)量很低,但在應(yīng)對(duì)損傷,、環(huán)境壓力、感染或慢性炎癥,，生產(chǎn)IL-1β高度增加,。

IL-1β的產(chǎn)生和分泌受炎性體調(diào)節(jié)。除了一種名為caspase-1的酶外,，炎癥小體還含有傳感器蛋白,，可響應(yīng)細(xì)胞應(yīng)激,，組織損傷或感染性生物體產(chǎn)生的不同信號(hào)。最重要和最通用的傳感器之一是NLRP3,，其負(fù)責(zé)炎性體激活和響應(yīng)組織損傷或不同微粒的IL-1β產(chǎn)生,。 NLRP3激活劑包括膽固醇或尿酸的微晶，其分別引發(fā)與動(dòng)脈粥樣硬化或痛風(fēng)相關(guān)的炎癥,。

與Michael Karin博士,，藥理學(xué)和病理學(xué)杰出教授一起工作，Zhong及其同事描述了胞嘧啶單磷酸激酶2（CMPK2）在激活NLRP3和IL-1β產(chǎn)生以及隨后在慢性炎癥中的作用,。CMPK2屬于稱為核苷酸激酶的酶家族,，其中一些成員已經(jīng)成功地被制藥工業(yè)靶向。

“我預(yù)測(cè)CMPK2的特異性抑制劑可以輕松快速地開(kāi)發(fā)出來(lái),，”資深作者卡琳說(shuō),。 “一旦獲得，這些化合物可能為我們提供治療許多各種無(wú)法治愈和常見(jiàn)疾病的新療法,，包括骨關(guān)節(jié)炎,，阿爾茨海默病和肺癌?！?/p>

根據(jù)Karin的說(shuō)法,，在痛風(fēng)和骨關(guān)節(jié)炎中，CMPK2抑制劑可能會(huì)減輕炎癥,，疼痛和組織損傷,。在阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥中，它們可能會(huì)減緩進(jìn)展和認(rèn)知功能的喪失,。

最近的一項(xiàng)非附屬試驗(yàn)表明,，給予已經(jīng)經(jīng)歷過(guò)一次心臟病發(fā)作的患者，給予靶向IL-1β的抗體可降低第二次心肌梗死的可能性,。 Karin說(shuō),，對(duì)數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，它對(duì)肺癌患者有更大的積極作用,。

“與阻斷IL-1β的IL-1β抗體不同,，IL-1β抗體可以阻止IL-1β對(duì)組織損傷或微小顆粒的反應(yīng)，”Karin說(shuō),。（白木清水209148）