據(jù)估計(jì),，全球有5000多萬(wàn)人患有癡呆癥,，到2050年，全球預(yù)計(jì)將超過(guò)1.5億,。但預(yù)計(jì)40%的癡呆癥是可以預(yù)防的,。
歐洲心臟雜志上發(fā)表的一篇綜述指出，癡呆是遺傳病,，而且心血管疾病和癡呆癥有共同的危險(xiǎn)因素,，因此結(jié)合遺傳變異與心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分有助于識(shí)別癡呆高危人群。
年齡和家族史是不可變的癡呆癥最強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)因素,，與癡呆癥相關(guān)的可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素有12個(gè),，其中一半是心血管危險(xiǎn)因素，包括高血壓,、吸煙,、糖尿病、肥胖,、低學(xué)歷以及體力活動(dòng)不足,，其余是創(chuàng)傷性腦損傷、聽(tīng)力障礙,、抑郁,、社交孤立和空氣污染,。
西方國(guó)家癡呆發(fā)病率正在下降，部分原因是對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的控制得到改善,，人群教育水平提高以及對(duì)健康生活方式重要性的認(rèn)識(shí)提升。
遺傳變異是阿爾茨海默病最主要的危險(xiǎn)因素,，全基因組關(guān)聯(lián)分析研究表明,，載脂蛋白E（APOE）是阿爾茨海默病最強(qiáng)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子。
APOE-?4等位基因攜帶者患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加8~15倍,。非阿爾茨海默病癡呆主要是由腦血管及其周?chē)难懿±硪鸬摹?/span>
一項(xiàng)研究綜合了心血管風(fēng)險(xiǎn)因素,、教育、年齡,、性別和與阿爾茨海默病相關(guān)的遺傳變異,，制定了全因癡呆和阿爾茨海默病的10年絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)圖，這類(lèi)似于心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)圖,，易于在臨床中應(yīng)用,。
10年絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)是通過(guò)患者的性別、糖尿病,、吸煙和教育狀況,、APOE基因型和GWAS風(fēng)險(xiǎn)等位基因的數(shù)量而定。
注：在遺傳風(fēng)險(xiǎn)最高的個(gè)體中（藍(lán)色框所示）,，10年全因癡呆的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加了60%~80%,，這取決于心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的個(gè)數(shù)。色標(biāo)：淺綠色1%~4%,；黃色5%~9%,；橙色10%~14%；紅色15%~19%,；暗紅色20%~29%,；棕色≥30%。
圖. 70~79歲人群發(fā)生全因性癡呆的10年絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn),，根據(jù)可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素,、APOE基因型和GWAS風(fēng)險(xiǎn)等位基因進(jìn)行分層
除了APOE基因型外，遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分還包括19個(gè)與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的常見(jiàn)SNP,，分為四類(lèi),。
10年絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)性別和三個(gè)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行了進(jìn)一步分層，結(jié)果表明,，保持心血管健康,，可使APOE 4純合子和≥70歲老年人對(duì)全因癡呆的遺傳易感性降低41%。
進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),，若能保持心血管健康,，幾乎將所有年齡組患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)和遺傳風(fēng)險(xiǎn)減半,。
從公共衛(wèi)生的角度來(lái)看，癡呆癥的預(yù)防至關(guān)重要,。有學(xué)者建議,，到2050年，將并存心血管危險(xiǎn)因素的患病率降低10%,，可以預(yù)防全球900多萬(wàn)癡呆癥,。
風(fēng)險(xiǎn)分層非常重要，高風(fēng)險(xiǎn)人群能從干預(yù)措施中受益最多,。
癡呆癥的癥狀出現(xiàn)之前的幾十年,，病理性改變已經(jīng)開(kāi)始，因此風(fēng)險(xiǎn)分層將進(jìn)一步使高危人群能夠接受針對(duì)性的干預(yù),。
為了確保有效的干預(yù)措施,，還需要更多的研究來(lái)闡明癡呆癥的發(fā)病機(jī)制以及心血管疾病和癡呆癥之間潛在的共同因果風(fēng)險(xiǎn)因素。
來(lái)源：Juul Rasmussen I, Frikke-Schmidt R. Modifiable cardiovascular risk factors and genetics for targeted prevention of dementia. Eur Heart J. 2023 May 24:ehad293.
