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睡眠幾乎要占去一生中三分之一的時間，對健康帶來深遠的影響,。越來越多研究顯示,，睡眠與癡呆息息相關。不少人都知道,，睡眠過少,，未來容易癡呆。但是,，2021年9月,，英國學者發(fā)表在《Alzheimers Dement》的一項研究卻顯示，睡眠過少和過多以及愛打盹，都可能是癡呆的前奏曲,。 癡呆是致殘的主要原因之一,，影響了全世界約5000萬人。已知遺傳和生活方式因素在癡呆的發(fā)生過程中發(fā)揮作用,。 載脂蛋白E基因（APOE）的ε4等位基因是晚發(fā)性阿爾茨海默病最具影響力的遺傳風險因素,，并且還是其他癡呆亞型的風險因素。在歐洲血統(tǒng)人群中,，與最常見的ε3/ε3基因型相比,，APOEε4/ε4基因型與阿爾茨海默病風險增加14倍相關。另一方面,，研究發(fā)現(xiàn),，ε2/ε2基因型可降低阿爾茨海默病風險。 雖然目前無法改變基因型,，但最近的一項研究表明,，良好的生活方式可抵消與基因型相關的風險。由于目前針對癡呆還沒有改善病情的治療方法,，因此,，找到并驗證可以延遲或預防癡呆發(fā)作的可改變的生活方式因素，非常重要,。 一個可能改變的風險因素是睡眠,。早起、難以入睡或保持睡眠,、夜間或白天睡眠過多,，很常見，并且越來越受關注,。前瞻性研究表明,，睡眠時間過短、過長和白天打盹均與認知能力下降以及癡呆風險增加相關,。最近的薈萃分析顯示,，睡眠時間與癡呆呈U型相關，每晚睡眠7小時的人群,，癡呆風險最低,。失眠相關的證據(jù)不一致。一些研究報告,，失眠與癡呆風險增加相關,，一些報告無相關性。一項薈萃分析顯示,，在短期隨訪（＜10年）的研究中,，失眠與全因癡呆風險增加相關,，但在長期隨訪（＞10年）的研究中，失眠與全因癡呆風險增加無關,。 鮮有縱向研究調(diào)查了中年人APOE狀態(tài),、睡眠障礙和癡呆之間的相關性。 發(fā)表在《Alzheimers Dement》的該研究,，對397777名中年人進行Cox回歸分析，探究睡眠時間,、失眠和白天打盹與全因癡呆的相關性及其與APOE基因風險的交互作用,。 中位隨訪10.8年期間，睡眠時間超過或少于7小時,，均與癡呆風險較高有關（5小時vs 7小時的風險比[HR]：1.35,，95% CI 1.11～1.64；9小時vs 7小時的HR：1.59,；95%CI 1.37～1.85）,，白天打盹亦如此（經(jīng)常/總是 vs從不/很少時間的HR：1.67；95%CI 1.37～2.03）,。 分層分析顯示,，在所有APOE基因風險組中，睡眠障礙的影響相似,。 因此,，中年人睡眠時間過短和過長以及白天打盹與晚年癡呆相關,。不管APOE基因型的遺傳風險如何,，睡眠時間和質(zhì)量對每個人來說都很重要。 APOE狀態(tài),、睡眠時間,、失眠和白天打盹與全因性癡呆獨立相關。與7小時睡眠相比,，睡覺≤5小時及≥8小時,，與癡呆風險較高相關；與從不或很少打盹相比,，白天經(jīng)?；蚩偸谴蝽锱c癡呆風險較高相關。與預期相反的是,，與從未或很少失眠相比,，有時或經(jīng)常失眠與癡呆風險較低相關。 此外,，研究者發(fā)現(xiàn),，統(tǒng)計學角度APOE與睡眠時間,、APOE與白天打盹間存在弱的交互作用，但所有遺傳風險組的結(jié)果相似,。因此,，睡眠時間和白天打盹對癡呆風險的影響，可以解釋為主效應,，表明睡眠時間和質(zhì)量對每個人都很重要,。 睡眠時間短增加癡呆風險的潛在機制包括心室增大、主要發(fā)生在睡眠期間的對致病蛋白的代謝清除效率較低,、睡眠剝奪導致β淀粉樣蛋白生成增加,。睡眠時間長增加癡呆風險的機制，尚不清楚,，但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn),，睡眠時間長與炎癥增加有關。還有一個可能是,，晚上睡眠時間長的人睡眠質(zhì)量差,，睡眠時間長會起到補償作用，或者他們可能有其他健康狀況,，導致他睡眠時間更長,。 白天打盹可能意味著夜間睡眠質(zhì)量差或其他健康狀況不佳，因此預計它與癡呆癥風險有關,。睡眠障礙也有可能是由癡呆癥臨床發(fā)病前幾十年的相關病理改變引起,，或者睡眠障礙是由癡呆癥的高遺傳易感性直接引起。 此外,，目前的證據(jù)表明,，癡呆癥患者的睡眠和病理生理變化存在雙向關系，解決睡眠障礙和鼓勵良好的睡眠習慣,，可能會延遲臨床癡呆癥的發(fā)病,，即是一個雞生蛋蛋生雞的問題。 此外,，該研究的敏感性分析表明,，睡眠時間過短和過長對男性癡呆風險的影響大于女性，未來的研究有必要探索潛在性別差異背后的機制,，為未來的預防策略提供信息,。 到目前為止，該研究是探究APOE狀態(tài),、睡眠和癡呆之間相關性,，并討論了既往文獻局限性的最大型縱向研究之一。該研究強調(diào)了中年人群睡眠質(zhì)量和數(shù)量的重要性,。 針對睡眠障礙,，應考慮預防措施,，以延遲或預防癡呆發(fā)作。需要進一步研究,，以了解睡眠障礙增加癡呆風險的潛在機制,，從而制定有效的預防策略。 （選題審校：何娜 編輯：丁好奇） （本文由北京大學第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校,，環(huán)球醫(yī)學資訊編輯完成,。） 參考資料： Alzheimers Dement. 2021 Sep 3. Longitudinal association of apolipoprotein E and sleep with incident dementia https://pubmed.ncbi.nlm./34477303/ |
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