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▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯 多年來，阿爾茨海默病的療法挑戰(zhàn)重重,，而且大多靶向β淀粉樣蛋白（Aβ）——Aβ的異常沉積是阿爾茨海默病的重要病理特征,。近日，從發(fā)病機(jī)理中更源頭的遺傳風(fēng)險(xiǎn)出發(fā),，來自瑞典隆德大學(xué)（Lund University）的一支研究團(tuán)隊(duì)找到了防治阿爾茨海默病的另一個(gè)方向,。根據(jù)他們發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志-神經(jīng)病學(xué)》的論文，在攜帶APOE4這一阿爾茨海默病高風(fēng)險(xiǎn)基因的人群中,，APOE2基因也許可以防止Aβ的積累,。
在阿爾茨海默病遺傳因素中，APOE基因大名鼎鼎,。它有3個(gè)最常見的版本,，其中APOE4是已知最強(qiáng)的單基因風(fēng)險(xiǎn)因素。約2/3阿爾茨海默病患者都是APOE4攜帶者,。過去幾十年的研究發(fā)現(xiàn),，攜帶1個(gè)APOE4等位基因，患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)就是其他人群的3倍多,；如果兩個(gè)等位基因上都是APOE4,，風(fēng)險(xiǎn)則飆升近10倍,。相反，如果擁有的是APOE2這個(gè)版本,，則有減少或延緩阿爾茨海默病發(fā)病的保護(hù)作用,。最常見的APOE3不明顯影響發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。但是,，在攜帶APOE4的個(gè)體中,，APOE2是否仍有保護(hù)作用？這個(gè)問題卻一直難以回答,。因?yàn)橥瑫r(shí)攜帶APOE2和APOE4的人少之又少,。這項(xiàng)橫截面分析中，研究人員分析了4432名無認(rèn)知障礙的老年人群的數(shù)據(jù),，這些受試者平均71.3歲,，59.4％為女性，平均受教育年限為16.6年,。重要的是,，他們的APOE基因信息都已知，其中115人同時(shí)攜帶了APOE2和APOE4,，有1295人同時(shí)攜帶了APOE3和APOE4,。他們接受了大腦PET掃描，其中34.1%的人Aβ水平為陽性,。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，在APOE4攜帶者中，APOE2與Aβ的整體水平,，以及年齡依賴性水平的降低都有關(guān)聯(lián),。相較于同時(shí)攜帶APOE3和APOE4的人群，同時(shí)攜帶APOE2和APOE4的人群中,，隨著年齡增加,，Aβ積累的速度減緩了一半多。此外,，在各基因型中,，Aβ水平和認(rèn)知評分的關(guān)聯(lián)沒有明顯差異。但APOE4攜帶者與非攜帶者相比,，認(rèn)知功能的差距完全可以由Aβ水平的增加來解釋,。作者之一，隆德大學(xué)Niklas Mattsson-Carlgren博士解釋,，“這提示，APOE4介導(dǎo)但與Aβ無關(guān)的任何機(jī)制,，都不會(huì)明顯促進(jìn)阿爾茨海默病早期階段的認(rèn)知能力下降,。”整體來看,，研究結(jié)果表明，對于APOE4攜帶者,，APOE2對于Aβ積累確實(shí)具有保護(hù)效應(yīng),。研究團(tuán)隊(duì)提出，“如果一種療法可以模仿APOE2的生化特性,，也許就有望減緩APOE4攜帶者的Aβ積累以及阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展的速度,。”這一策略代表了潛在早期治療方案，因?yàn)樵S多APOE4攜帶者在中年早期就會(huì)開始積累Aβ,。
在此前發(fā)表于《自然-通訊》的另一項(xiàng)研究中,，鳳凰城Banner健康中心Eric Reiman博士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，APOE2純合子攜帶者發(fā)生阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)異常低,。對于這項(xiàng)新研究,，他評論表示，“我們還有許多工作要做,，來闡明不同的APOE等位基因的作用,，以及相關(guān)可靶向治療的機(jī)制。我很期待未來幾年內(nèi)能有一些針對APOE的基因療法和藥物療法進(jìn)入早期臨床試驗(yàn),。”其中,，由威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院（Cornell Medical College）團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，正在探索的療法之一是,，將APOE2基因注入患有阿爾茨海默病的APOE4純合子攜帶者的腦脊液中,。期待對阿爾茨海默病遺傳因素的更深入理解，可以早日轉(zhuǎn)化為療法,，為高危人群和患者提供防治選擇,。參考資料： [1] Insel PS, et al., (2020). Association Between Apolipoprotein E ε2 vs ε4, Age, and β-Amyloid in Adults Without Cognitive Impairment. JAMA Neuro, DOI: 10.1001/jamaneurol.2020.3780 [2] Another Alzheimer’s Target?. Retrieved October 15, 2020, from https://www./neurology/alzheimersdisease/89078 注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進(jìn)展，不是治療方案推薦,。如需獲得治療方案指導(dǎo),，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。
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