慢性腎?。–KD）患者由于腎臟降解胰島素能力下降,，往往難以控制好血糖。自2004年以來,，長效胰島素類似物獲批用于糖尿病患者血糖控制,，且陸續(xù)在兒童、老人和妊娠糖尿病患者中開展PK/PD等相關研究,，但很少關注CKD人群,。迄今為止，尚無研究評估長效基礎胰島素類似物在胰島素分泌減少,、腎功能明顯喪失且僅接受胰島素治療的2型糖尿?。═2DM）患者中的療效和安全性,。

基于此，來自圣保羅大學醫(yī)學院內(nèi)分泌科的Carolina C. Betonico等對比了長效胰島素類似物（甘精胰島素U100）和中效胰島素（NPH）在T2DM合并CKD患者中的療效和安全性,，其結(jié)果將有助于更好地指導CKD患者的胰島素使用,。

研究人員在34例≥40歲、合并有CKD 3~4期的T2DM患者中開展了一項隨機,、交叉,、開放性研究，患者隨機分配至甘精胰島素U100（IGlar）或中性魚精蛋白鋅胰島素（INPH）治療組,，研究設計詳見圖1,。主要研究終點是HbA1c水平和低血糖事件數(shù)在第1周和第24周的變化，次要終點包括血糖模式,、體重和體重指數(shù)（BMI）以及每日胰島素總劑量變化,。

圖1 研究設計

1

vs. INPH，IGlar能有效降低

T2DM合并CKD患者的HbA1c

治療24周后,，IGlar組平均HbA1c水平從8.86％±1.4%降至7.95％±1.1%，而INPH組從8.21％±1.3%上升到8.44％±1.3%,，且組間差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.0285）,。IGlar和INPH組的?HbA1c分別為-0.91％（P<0.001）和0.23％（P=0.93）。意向性分析數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學意義（P=0.039）,。

圖2 基線和治療12周,、24周后兩組患者的HbA1c變化

2

vs. INPH，IGlar在T2DM合并CKD患者

中的低血糖風險更低

CGM監(jiān)測結(jié)果顯示,，兩組患者的日內(nèi)血糖波動相似,，具體表現(xiàn)為IGlar治療期間平均日內(nèi)血糖的標準差（SD）值為2.72 mmol/L（1.72-5.22 mmol/L），INPH治療期間平均SD值為2.83 mmol/L（0.83-4.33 mmol/L）,。

血糖模式的變化通過高血糖,、正常血糖、低血糖的時間占比體現(xiàn),。數(shù)據(jù)分析顯示,，IGlar組平均每日高血糖時間占比顯著低于INPH組（30％ vs. 38％，P<0.05）,。

圖3 平均每日高血糖,、正常血糖和低血糖的時間占比

基于Monnier建議的方程，研究人員發(fā)現(xiàn)IGlar和INPH兩組患者之間的無癥狀性低血糖風險無明顯差異（P=0.54）,。平均每位患者的低血糖事件總數(shù)顯示出相同的趨勢,，盡管未達統(tǒng)計學差異，但IGlar組的低血糖事件總數(shù)有低于INPH組的趨勢（4.9 vs. 6.3事件/患者,，P=0.35）（圖4A）,；且IGlar組患者＜2.7 mmol/L的低血糖事件數(shù)量也有低于INPH組的趨勢（0.7 vs. 1.03事件/患者,，P=0.496）（圖4B）。研究開始1周后以及胰島素交叉分配后的同一時期,，低血糖發(fā)作次數(shù)無明顯差異（P=0.32）,。

此外，INPH組發(fā)現(xiàn)2位患者出現(xiàn)嚴重低血糖,，而IGlar組未觀察到此類事件的發(fā)生（圖4C）,。需要注意的是，INPH組夜間低血糖事件是IGlar組的3倍（1.5 vs. 0.5事件/患者,，P=0.047）（圖4D）,。

圖4 每位患者不同類型的低血糖事件數(shù)量

兩組患者的體重都略微增加，但組間差異無統(tǒng)計學意義（P=0.99）,。治療第24周時,，兩組間的基礎胰島素劑量（IGlar 0.31±0.13 U vs. INPH 0.34±0.15 U；P=0.45）和每日胰島素總劑量（0.64 U/kg,，P=0.66）相似,。

3

總結(jié)

這是首項評估在基礎-餐時胰島素方案下，采用長效胰島素類似物治療糖尿病合并CKD 3~4期人群的血糖控制和低血糖風險的隨機試驗,。

研究結(jié)果表明,，在T2DM合并CKD 3~4期患者中，甘精胰島素U100作為基礎胰島素能顯著降低HbA1c,，同時低血糖特別是夜間低血糖風險低,，整體療效和安全性優(yōu)于NPH。盡管治療T2DM合并CKD 3~4期患者的成本很高,，但該研究顯示出的臨床益處證明了使用基礎胰島素類似物治療的合理性,。

Bet?nico CC, Titan SMO, Lira A, et al. ClinTher. 2019 Aug 2

SACN.GLA.19.09.12483有效期至2021年03月