2023年4月，歐洲肺癌大會（ELCC）在丹麥哥本哈根順利閉幕,。大會圍繞胸部腫瘤科研前沿成果和診療新技術(shù)展開分享,，讓大家對抗腫瘤治療的前景更加期待。

在此次大會上,，也少不了中國之聲,。由上海市肺科醫(yī)院周彩存教授牽頭的評估PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗聯(lián)合抗血管生成藥物法米替尼一線治療PD-L1表達(dá)陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的多中心、開放標(biāo)簽的Ⅱ期籃子研究以Poster（學(xué)術(shù)海報）形式亮相本次大會,，備受學(xué)界矚目,。有望為驅(qū)動基因陰性，晚期非小細(xì)胞肺癌患者帶來一款有前景,、高效低毒的聯(lián)合治療方案,。

科普君迫不及待要分享給大家啦！

在使用免疫治療的覓友中,，大家討論最多的就是，受不了一直做化療卻又擔(dān)心去掉化療療效會不好的難題,。

確實,，對于PD-L1高表達(dá)（TPS≥50%）的NSCLC患者，可以使用僅免疫單藥,，就能獲得優(yōu)于化療的療效,。

但是在我國，PD-L1高表達(dá)的NSCLC患者僅占15%左右,，大多數(shù)PD-L1低表達(dá)或不表達(dá)的患者仍優(yōu)先使用免疫聯(lián)合化療的治療模式,。

然而，化療帶來的胃腸道毒副反應(yīng),、骨髓抑制等血液學(xué)毒副反應(yīng)，都大大降低了患者的生活治療和依從性,，甚至令部分患者苦不堪言,。

圖片來源：覓健APP

如果有一種免疫治療方案，可以去掉化療,，還能保證療效,，那就太好了?！翱ㄈ鹄閱慰孤?lián)合法米替尼一線治療晚期NSCLC”的探索正是基于這種情況開展的,，希望幫助晚期NSCLC患者實現(xiàn)“去化療化”。

據(jù)周彩存教授介紹,，法米替尼和卡瑞利珠單抗的機制互補,，有望成為一種協(xié)同增效的聯(lián)合治療方案。

抗血管生成藥物法米替尼能夠改善腫瘤血管微環(huán)境和腫瘤免疫微環(huán)境,，具有直接的抗腫瘤作用,，能夠殺傷腫瘤細(xì)胞。

基于此,，周彩存教授牽頭的研究團隊開展了這項Ⅱ期臨床研究,，并取得了滿意的結(jié)果。

希望后續(xù)能繼續(xù)推進(jìn)Ⅲ期研究開展,，進(jìn)一步證實卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼治療可以戰(zhàn)勝一線帕博利珠單抗單藥治療,，為患者帶來顯著獲益。

該研究納入了41例晚期NSCLC患者（PD-L1 TPS≥1%）,，這些患者之前未接受系統(tǒng)治療，結(jié)果顯示：

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為什么在去掉化療后,，免疫檢查點抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物也能取得如此卓越的療效呢,？

這要從復(fù)雜的作用機制上談起了。

對于實體瘤來說,，腫瘤組織內(nèi)部環(huán)境缺氧,、血管異常增生，可以阻礙抗腫瘤T細(xì)胞到達(dá)腫瘤部位,，限制機體免疫反應(yīng),，同時增加免疫抑制性細(xì)胞數(shù)量，進(jìn)一步削弱機體免疫反應(yīng),，使抗腫瘤效果大打折扣,。

腫瘤還會給自己穿上“偽裝”，腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)PD-L1,，與PD-1結(jié)合以躲過T細(xì)胞的攻擊,。

針對以上腫瘤的防御機制，抗血管生成藥物和PD-1抑制劑可以攜手逐個擊破,。PD-1抑制劑能夠識別腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的PD-L1并與其結(jié)合,，阻斷腫瘤免疫逃逸通路，保證T細(xì)胞正常追殺腫瘤細(xì)胞,。

抗血管生成藥物治療,，可以使腫瘤血管開始恢復(fù)正常、血液灌注得到改善,、缺氧得到緩解,，更多免疫核心細(xì)胞能夠到達(dá)腫瘤部位，并減少免疫抑制細(xì)胞,，激活腫瘤組織局部免疫反應(yīng),。

抗血管生成藥物不僅可以輔助免疫治療，它自身也有殺傷腫瘤細(xì)胞的療效,，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤抗原暴露,，增強腫瘤免疫應(yīng)答,，全方位增強抗腫瘤免疫作用。

從理論上看,，抗血管生成藥物堪稱免疫治療的強力輔助,。

有趣的是，卡瑞利珠單抗作為強效型PD-1抑制劑,，較為常見的不良反應(yīng)為反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥,；而法米替尼恰好可以抑制該不良反應(yīng)機制，緩解皮膚癥狀,，提高患者用藥依從性,。

如今，機制上“增效減毒”的理論在臨床試驗中已經(jīng)得到了初步的驗證,，讓大家更期待這款聯(lián)合方案的應(yīng)用前景,。

基于Ⅱ期臨床研究的卓越結(jié)果,，Ⅲ期研究也緊鑼密鼓地展開,，并加速患者入組。期望進(jìn)一步驗證Ⅱ期臨床結(jié)果的同時,，為廣大中國肺癌患者提供兼顧療效與安全性的去化療聯(lián)合方案,。

Ⅲ期研究會進(jìn)一步探索卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼（實驗組）對比帕博利珠單抗（對照組），治療驅(qū)動基因陰性的晚期NSCLC患者（PD-L1 TPS≥1%）的療效與安全性,。

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對于Ⅲ期研究，周彩存教授表示,，卡瑞利珠單抗在既往的研究數(shù)據(jù)中就展現(xiàn)出強效的抑瘤作用,，在臨床實踐中，也得到了充分驗證,，把更多患者的總生存帶到兩年以上,，帶來長生存希望，也把更多患者帶到了臨床治愈,；

因此,，研究團隊有充分的信心相信抗血管生成聯(lián)合免疫治療療效會優(yōu)于免疫單藥，在卡瑞利珠單抗的基礎(chǔ)上聯(lián)合法米替尼,，強強聯(lián)合,，有望給患者帶來更好的生存獲益。

該研究對照組帕博利珠單抗（K藥）為進(jìn)口藥物,，年治療費用目前在14萬左右,。所以對于入組該臨床研究的患者來說，無論入組到實驗組還是對照組都是不錯的選擇,。

對于確診為EGFR和ALK驅(qū)動基因陰性的晚期NSCLC患者,，可以到參與研究的分中心入組本項Ⅲ期臨床試驗,。

III期研究各分中心信息如下表。

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對于肺癌患者來說,，參加臨床試驗也是一種治療選擇,。可以第一時間使用先進(jìn)的治療方案,，還有希望從新方案中獲益,。

即便不能進(jìn)入試驗組，也可以得到“標(biāo)準(zhǔn)治療”,，而且治療都是免費的,，可以極大地減輕患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。

歡迎符合條件,，有參與臨床試驗意愿的肺癌患者報名咨詢,。