KEYNOTE-042是一項(xiàng)涉及1200多名患者的國(guó)際多中心，隨機(jī),、開(kāi)放標(biāo)簽III期研究（NCT02220894）,，研究默沙東PD-1抑制劑相比標(biāo)準(zhǔn)的鉑類(lèi)化療，作為單藥治療PD-L1陽(yáng)性（TPS≥1%）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌的療效,。入組患者不攜帶EGFR或ALK突變,，而且之前沒(méi)有接受過(guò)晚期肺癌的任何系統(tǒng)治療。研究的首要評(píng)估終點(diǎn)是PD-L1不同表達(dá)（TPS≥50%,， TPS≥20%,，和TPS≥1%）人群的總生存期（OS)，按PD-L1表達(dá)分層依次進(jìn)行,。次要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期(PFS）和客觀緩解率(ORR),，評(píng)估也是按PD-L1表達(dá)分層依次按順序進(jìn)行。

在這項(xiàng)研究中,，默沙東PD-1抑制劑相比含鉑類(lèi)藥物化療（卡鉑 紫杉醇或卡鉑 培美曲塞）可顯著延長(zhǎng)PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（TPS≥1%）患者的總生存期（OS）：

TPS≥50%患者的中位總生存期是20.0個(gè)月對(duì)12.2個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了31%,，

TPS≥20%患者的中位總生存期是17.7個(gè)月對(duì)13.0個(gè)月,，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了23%，

TPS≥1%的所有治療組患者中,，中位總生存期是16.7個(gè)月對(duì)12.1個(gè)月,，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了19%。

研究確立默沙東PD-1抑制劑是目前唯一的在單藥一線治療非小細(xì)胞肺癌（PD-L1≥1%）時(shí)能帶來(lái)總生存獲益的PD-1抑制劑,。

另外,，化療組的中位緩解時(shí)間是8.3個(gè)月，而免疫組是化療組的2倍多,，高達(dá)20.2個(gè)月,！這很大程度上可能得益于免疫療法的“免疫記憶”，一旦起效,，療效比化療要持久,。

還有大家都擔(dān)心的嚴(yán)重副作用方面，免疫組也完勝化療,，化療組高達(dá)41%,，免疫組只有17.8%。這在改善患者生存的同時(shí)也能很大程度上提高患者的生活質(zhì)量,。

 “在所有至少有1%的腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1的參與KEYNOTE-042的患者研究人群中,， 默沙東PD-1抑制劑作為單藥一線治療可顯著改善局部晚期或轉(zhuǎn)移性的各種組織學(xué)形態(tài)的非小細(xì)胞肺癌總生存”,，KEYNOTE-042研究者之一，來(lái)自邁阿密大學(xué)Sylvester Comprehensive 癌癥中心的全球腫瘤部門(mén)副主任Giberto Lopes醫(yī)生介紹,?！皩?duì)于一個(gè)每天要治療晚期肺癌病人的臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)，默沙東PD-1抑制劑治療所帶來(lái)的總生存獲益的數(shù)據(jù)鼓舞人心,，因?yàn)檠娱L(zhǎng)總生存期是治療那些初診患者的最主要的治療目標(biāo),。”

“無(wú)論是單藥還是聯(lián)合治療,，研究數(shù)據(jù)都支持默沙東PD-1抑制劑治療能帶來(lái)總生存獲益”,，默沙東研究實(shí)驗(yàn)室總裁Roger M. Perlmutter博士說(shuō)?！拔覀兤谕堰@些研究結(jié)果提交各國(guó)的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu),，讓那些可能可以從默沙東PD-1抑制劑獲益的患者及時(shí)獲得治療?！?/span>

“改善OS（總生存期）是晚期肺癌治療的最終目標(biāo),。KEYNOTE-042是迄今為止首個(gè)以O(shè)S為主要終點(diǎn)的單藥一線治療NSCLC的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑的研究，且首次證明,，免疫治療相比于標(biāo)準(zhǔn)化療,，能為總?cè)巳褐屑s2/3的PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（TPS≥1%）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者帶來(lái)顯著的生存獲益，標(biāo)志著晚期NSCLC患者的一線免疫單藥治療有望“成功上位”,，成為PD-L1表達(dá)肺癌患者的不二選擇,。”KN-042研究中國(guó)牽頭人，中國(guó)胸部腫瘤研究協(xié)作組(CTONG)主席,，廣東省肺癌研究所及廣東省人民醫(yī)院終身主任吳一龍教授介紹,。

“KEYNOTE-042研究結(jié)果支持PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為一線用藥治療PD-L1表達(dá)≥1%的病人，從PD-L1表達(dá)≥50%到≥1%,，意味著獲益的人群增加一倍,，標(biāo)志著腫瘤免疫治療將不再只是讓“小眾”人群“獨(dú)享恩寵”，而是讓更多的晚期NSCLC患者從免疫治療中獲益,，且越早使用PD-1治療,，獲益越大?！?中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）常務(wù)理事,，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員，上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院腫瘤科陸舜教授說(shuō),。

在肺癌治療領(lǐng)域,，默沙東擁有一個(gè)廣泛的臨床研究計(jì)劃，并正在開(kāi)展多個(gè)關(guān)于默沙東PD-1抑制劑單藥或者聯(lián)合其它藥物的臨床注冊(cè)研究。默沙東PD-1抑制劑治療肺癌的研究計(jì)劃包含15個(gè)默沙東支持的臨床研究,，覆蓋近9000位患者,，這些研究旨在評(píng)估在多種不同情況下，默沙東PD-1抑制劑在疾病不同階段的治療效果,。

備注：默沙東PD-1抑制劑尚未在中國(guó)大陸地區(qū)獲批上市,。