近兩年,，以PD-1為代表的免疫療法無疑已經(jīng)改變了NSCLC的治療前景,。將晚期肺癌不到5%的五年生存率提高到31.9%，翻了整整6倍,，讓不少患者乃至醫(yī)生為之振奮,。免疫療法也逐漸成為治療晚期非小細(xì)胞肺癌的“特效”藥物。

目前,，國內(nèi)外獲批的PD-1/L1藥物都非常多,，全球共有8款PD-1/L1獲批用于非小細(xì)胞肺癌。全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部為各位肺癌病友整理了目前FDA及NMPA獲批的免疫療法供大家參考,。

PD-1/L1名片

全稱：

PD-1的全稱是程序性死亡受體-1,，屬于CD28超家族成員，是由268個氨基酸組成的I型跨膜蛋白,。PD-L1首次被發(fā)現(xiàn)是由華裔學(xué)者陳列平教授在1999年作為B7家族的第3個成員B7-H1,。

機(jī)制：PD-1可與PD-L1結(jié)合，二者互為受體與配體,。PD-1/PD-L1 免疫檢查點通路可以另免疫系統(tǒng)中的殺傷T細(xì)胞喪失攻擊癌細(xì)胞的能力失活,。

然而，當(dāng)檢查點抑制劑阻斷 PD-1/PD-L1 通路時,，它們可以使 T 細(xì)胞消滅癌細(xì)胞,。

特點：PD-1/L1兩者并非一對一的關(guān)系。PD-1除了能與PD-L1結(jié)合,，還可以和PD-L2結(jié)合,。PD-L2也屬于B7家族，和PD-L1一樣,，主要表達(dá)在抗原提呈細(xì)胞（DC細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞等），與PD-1結(jié)合后,，能夠抑制T細(xì)胞增殖及細(xì)胞因子的產(chǎn)生,，與免疫耐受相關(guān),。

FDA批準(zhǔn)的5大肺癌PD-1/L1

目前FDA批準(zhǔn)的用于非小細(xì)胞肺癌的PD-1/L1抑制劑共有五款。

01

KEYTRUDA

藥品名稱：派姆單抗（pembrolizumab,，Keytruda?）

作用靶點：PD-1

研發(fā)公司：默沙東

藥物介紹：

對晚期肺癌患者來說,，使用Keytruda作為一線或者后線藥物，能使23.2%和15.5%的患者活過5年,，尤其是對于PD-L1表達(dá)大于50%的患者,，五年生存率更是達(dá)到驚人的29.6%和25%，而使用傳統(tǒng)治療手段,，四期肺癌患者的5年生存率平均只有5%,，翻了將近5~6倍！

適應(yīng)癥：

1.非鱗狀 mNSCLC 的一線聯(lián)合治療

KEYTRUDA 聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療,，用于無EGFR或ALK的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者的一線治療,。

2.鱗狀 mNSCLC 的一線聯(lián)合治療

KEYTRUDA 與卡鉑和紫杉醇或紫杉醇蛋白聯(lián)合，用于轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者的一線治療,。

3.非鱗狀和鱗狀晚期 NSCLC 的一線單藥治療

KEYTRUDA 作為單一藥物,，用于TPS)≥1%的III 期不適合手術(shù)切除或根治性放化療，或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線治療,。

4.非鱗狀和鱗狀 mNSCLC 的二線或以上單藥治療

KEYTRUDA 作為單一藥物,，用于TPS ≥1，鉑類或其他治療后疾病進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌患者二線治療,。

02

OPDIVO

藥品名稱：納武單抗（Nivolumab,，Opdivo）

作用靶點：PD-1

研發(fā)公司：百時美施貴寶

藥物介紹：

1.無論P(yáng)D-L1表達(dá)與否，所有的鱗癌以及非鱗癌患者均能獲益,。

2.沒有PD-L1表達(dá),，Opdivo+Yervoy的一年無進(jìn)展生存率也能比化療組高出5倍。

適應(yīng)癥：

1.非小細(xì)胞肺癌二線單藥治療

OPDIVO ? (nivolumab) 適用于治療在鉑類化療或靶向治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者,。

2.非小細(xì)胞肺癌一線聯(lián)合治療 PD-L1 (≥1%)

OPDIVO ?與 YERVOY ? ( ipilimumab )聯(lián)合用于一線治療成人轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者,，其腫瘤表達(dá) PD-L1 (≥1%)，沒有 EGFR 或 ALK 基因組腫瘤畸變,。

3.非小細(xì)胞肺癌一線聯(lián)合治療

OPDIVO 聯(lián)合 YERVOY 和 2 個周期的鉑雙藥化療,，適用于轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 成人患者的一線治療，無 EGFR 或 ALK 基因組腫瘤畸變,。

03

TECENTRIQ

藥品名稱：阿特珠單抗（atezolizumab,，TECENTRIQ）

作用靶點：PD-L1

研發(fā)公司：羅氏

藥物介紹：TECENTRIQ 是第一個也是唯一一個被批準(zhǔn)用于 PD-L1+ II-IIIA* 期 NSCLC 的輔助免疫療法。

研究顯示,，與單純化療相比,，Tecentriq不論是單藥還是聯(lián)合化療都可以顯著延長患者的生存期。

適應(yīng)癥：

1.非小細(xì)胞肺癌輔助治療

TECENTRIQ 作為單藥，PD-L1 表達(dá)≥1%的II-IIIA 期非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 成人患者手術(shù)和鉑類化療后的輔助治療,。

2.非小細(xì)胞肺癌的一線單藥治療

TECENTRIQ 作為單藥,，用于腫瘤具有高 PD-L1 表達(dá)≥50% 的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 成人患者的一線治療。

3.非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線聯(lián)合治療

TECENTRIQ 與貝伐單抗,、紫杉醇和卡鉑聯(lián)合使用,，適用于無 EGFR 或 ALK的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌 (nsqNSCLC) 成人患者的一線治療。

4.非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線聯(lián)合治療

TECENTRIQ 聯(lián)合紫杉醇蛋白結(jié)合劑和卡鉑,，用于無 EGFR 或 ALK 的轉(zhuǎn)移性非鱗狀 NSCLC 成人患者的一線治療。

5.非小細(xì)胞肺癌二線單藥治療

TECENTRIQ 單藥適用于含鉑化療或靶向治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 成人患者,。

04

IMFINZI

藥品名稱：德瓦魯單抗（durvalumab,，IMFINZI）

作用靶點：PD-L1

研發(fā)公司：阿斯利康

藥物介紹：三期非小細(xì)胞肺癌每年約占新肺癌診斷的20％，這些患者是可能治愈的,，但不幸的是,，目前的治療方法使大多數(shù)患者會進(jìn)展為晚期疾病。

Imfinzi是近二十年首款獲批用于降低III期不可切除NSCLC疾病進(jìn)展風(fēng)險的療法,，也是唯一獲批治療該人群的免疫檢查點抑制劑,，標(biāo)志著免疫治療從晚期肺癌患者向更早期患者邁進(jìn)。

適應(yīng)癥：

1.非小細(xì)胞肺癌輔助治療

用于治療無法手術(shù),、化療或放療后病情穩(wěn)定的三期非小細(xì)胞肺癌,。

05

Libtayo

藥品名稱：西米普利單抗（Cemiplimab，Libtayo）

作用靶點：PD-1

研發(fā)公司：賽諾菲&再生元

藥物介紹：LIBTAYO（cemiplimab 西米普利單抗）是一款針對PD-1靶點的單克隆抗體藥物,。通過特異性的與PD-1結(jié)合,，LIBTAYO能夠“破除”癌細(xì)胞對于T細(xì)胞的抑制，T細(xì)胞受體信號可以重新激活,，恢復(fù)抗腫瘤活性,，增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)對于癌細(xì)胞的殺傷能力，達(dá)到抗癌的效果,。這是非小細(xì)胞肺癌第五款免疫檢查點抑制劑,，cemiplimab成功沖進(jìn)免疫單藥一線治療肺癌，晚期患者迎來了“去化療”新時代,！

適應(yīng)癥：

1.非小細(xì)胞肺癌一線治療

LIBTAYO 適用于非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者的一線治療,，其腫瘤具有高 PD-L1 表達(dá)， TPS≥ 50%,，且沒有 EGFR,、ALK 或 ROS1 突變。

國內(nèi)獲批上市的7大PD-1/L1

不得不說,，中國的肺癌患者趕上了前所未有的好時代,！3年前，第一款PD-1 opdivo在國內(nèi)上市時，年花費將近50萬元,，大部分的國內(nèi)家庭都無法承受,，只能望藥興嘆。近年來,，中國抗腫瘤藥物的研發(fā)飛速發(fā)展,，免疫治療藥物迅速崛起，除了進(jìn)口的4款PD-1/L1,國產(chǎn)的3款藥物也在近兩年順利獲批,，如此迅速的發(fā)展,，再加上醫(yī)保和援助政策的傾斜，治療費用低至3.9萬/2年,！讓PD-1抑制劑這種原本高高在上的“神藥”,，真的成為了肺癌患者觸手可及的治療選擇！連美國FDA都直呼：歡迎中國藥企把低成本的PD-1/PD-L1帶到美國,！

至此,，國內(nèi)已有7款免疫檢查點抑制劑獲批用于非小細(xì)胞肺癌，包括4款進(jìn)口PD-1/L1,，3款國產(chǎn)PD-1,。

4款進(jìn)口PD-1/L1

3款國產(chǎn)PD-1/L1

未完待續(xù)！期待更多新藥開花結(jié)果

過去十年,，肺癌的靶向免疫治療已經(jīng)取得了長足的進(jìn)展,，逆轉(zhuǎn)了晚期患者的生存期，除了上面獲批的藥物,，還有更多的新藥正在研發(fā)中,，下一期我們將為病友們系統(tǒng)整理肺癌免疫治療的全球研發(fā)進(jìn)展，想接受治療的患者可以申請專家會診評估用藥方案或參加方舟計劃獲得免費用藥的機(jī)會,。讓我們拭目以待,，期待更多新藥早日上市，造福大眾,！