導(dǎo)讀

恩替卡韋（entecavir，ETV）和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（tenofovir disoproxil fumarate,，TDF）是治療慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,，HBV）感染的一線藥物。然而,，這兩種抗病毒藥物對(duì)HBV相關(guān)肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma,，HCC）根治術(shù)后復(fù)發(fā)和死亡率的影響仍有待探索。

近日,，J Viral Hepat發(fā)表的一項(xiàng)薈萃分析比較了ETV和TDF對(duì)HBV-HCC根治術(shù)后復(fù)發(fā)和死亡率的影響,。結(jié)果顯示：與ETV相比，TDF治療可降低HBV-HCC根治術(shù)后的復(fù)發(fā)和死亡率,。

檢索多個(gè)數(shù)據(jù)庫中2000年至2022年1月期間發(fā)表的比較ETV和TDF治療HBV-HCC根治術(shù)后療效的研究,。采用隨機(jī)效應(yīng)模型匯總調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)比（aHR）。

1. 患者特征

最終薈萃分析共納入9項(xiàng)研究的5298例患者,，其中2840例患者接受TDF治療,，2458例患者接受ETV治療。所有納入的研究均來自亞洲,。表1顯示了納入研究的特征,。

表1  納入研究的特征

2. TDF vs. ETV對(duì)HBV-HCC根治術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和復(fù)發(fā)時(shí)間的影響

通過匯總7項(xiàng)研究報(bào)告的aHR發(fā)現(xiàn)，與ETV相比,，TDF與HCC復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低相關(guān)（aHR 0.73,，95%CI 0.65-0.81；I²=67.7%）,，但具有中度異質(zhì)性（圖1）,。

圖1  比較ETV和TDF對(duì)HBV-HCC根治術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的影響

通過匯總5項(xiàng)研究報(bào)告的復(fù)發(fā)時(shí)間發(fā)現(xiàn),，與ETV相比，TDF可降低HCC晚期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（aHR 0.58,，95% CI 0.45-0.76,；I²=0.0%），但未降低早期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（aHR 0.88,，95% CI 0.76-1.02,；I²=34.8%）（圖2）。

圖2  比較ETV和TDF對(duì)HBV-HCC根治術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間的影響

3. TDF vs. ETV對(duì)HBV-HCC根治術(shù)后死亡風(fēng)險(xiǎn)的影響

通過匯總5項(xiàng)研究報(bào)告的aHR發(fā)現(xiàn),，與ETV相比,，TDF與死亡風(fēng)險(xiǎn)較低相關(guān)（aHR 0.62，95% CI 0.50-0.77）,，但存在顯著的異質(zhì)性（圖3）,。

圖3  比較ETV和TDF對(duì)HBV-HCC根治術(shù)后死亡風(fēng)險(xiǎn)的影響

與ETV相比，TDF與HBV-HCC根治術(shù)后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和死亡率降低相關(guān),。TDF的有益作用主要是預(yù)防HCC晚期復(fù)發(fā),。基于目前的證據(jù),，對(duì)于無禁忌癥的患者,，應(yīng)考慮在HCC切除術(shù)或射頻消融術(shù)后使用TDF。但在有任何TDF禁忌癥的情況下,，ETV是一個(gè)很好的選擇,。需要進(jìn)一步的大規(guī)模研究來驗(yàn)證目前的分析結(jié)果，并研究富馬酸丙酚替諾福韋（tenofovir alafenamide fumarate,，TAF）在HCC三級(jí)預(yù)防中的作用,。

參考文獻(xiàn)：Giri S, Agrawal D, Afzalpurkar S, et al. Tenofovir versus entecavir for tertiary prevention of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B infection after curative therapy: A systematic review and meta-analysis. J Viral Hepat. 2023 Feb;30(2):108-115. doi: 10.1111/jvh.13766