慢性乙型肝炎（CHB）患者使用高效抗病毒藥物治療,，降低了肝細(xì)胞癌（HCC）和肝臟相關(guān)事件的發(fā)生率,。2020年7月，韓國學(xué)者發(fā)表在《Gut》的一項(xiàng)大樣本傾向得分分析,，比較了韓國未經(jīng)治CHB患者替諾福韋（TDF）和恩替卡韋（ETV）對HCC和死亡風(fēng)險的有效性,。

據(jù)報告,，與上述臨床結(jié)局改善相關(guān)的主要因素是完全病毒學(xué)應(yīng)答（VR）和生化應(yīng)答（BR）,。一項(xiàng)前瞻性研究證實(shí)，長期抗病毒治療可造成纖維化的消退和肝功能的改善,，也可能與HCC風(fēng)險和死亡率的降低相關(guān),。

CHB患者使用TDF和ETV，可減少HCC發(fā)生率和肝臟相關(guān)事件,。

ETV和TDF分別于2007年和2012年在韓國獲準(zhǔn)使用,，目前被推薦為CHB患者的一線治療。這兩種藥物都具有很低的耐藥率和較高的病毒抑制率,。盡管目前還沒有直接比較這兩種藥物的頭對頭比較的隨機(jī)對照試驗(yàn),，但據(jù)報告，在未經(jīng)治的CHB成年患者中,，HBV DNA抑制率,、HBeAg血清轉(zhuǎn)化率和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常化的比率相當(dāng),。

但是,，最近有學(xué)者首次進(jìn)行了一項(xiàng)傾向得分匹配的基于人群的隊(duì)列研究表明,，TDF在降低HCC風(fēng)險上比ETV更有效。相反,，還有學(xué)者在縱向觀察性研究中表明,，兩種藥物在這方面無差異。那么,，TDF和ETV在降低HCC風(fēng)險上到底哪個會勝出,，需要大樣本的真實(shí)世界隊(duì)列研究。因此,，本研究旨在比較TDF和ETV對HCC和死亡風(fēng)險的有效性,。

研究人員對2007年2月~2018年1月在韓國天主教大學(xué)肝臟病房接受TDF或ETV治療的7015名CHB連續(xù)患者篩選了入組標(biāo)準(zhǔn)，最終分析了3022名患者,。研究終點(diǎn)為初始抗病毒治療后5年內(nèi)HCC和全因死亡率或肝臟移植（LT）,。研究使用了傾向得分匹配（PS）和治療加權(quán)逆概率方法。

對于整個隊(duì)列（HR,，1.030,；95% CI，0.703~1.509,，PSM模型,，P=0.880）和慢性肝炎和肝硬化患者亞組，TDF和ETV在HCC發(fā)病率上未觀察到差異,。同樣,，在整個隊(duì)列（HR，1.090,；0.622~1.911,；PSM模型，P=0.763）和慢性肝炎和肝硬化患者亞組中,，在全因死亡率或LT上TDF和ETV未觀察到差異,。

研究證實(shí)了接受TDF或ETV治療的CHB患者的臨床結(jié)局。兩種藥物的中期HCC和死亡風(fēng)險或LT無差異,。

肝臟癌變是一個復(fù)雜的多步驟過程,，包括相當(dāng)長一段時間中的慢性炎癥、血管生成,、HBV整合和代謝,、氧化損傷導(dǎo)致的遺傳錯誤和突變。此外,，在多項(xiàng)臨床研究中,，年齡、性別、肝纖維化程度和長期較高的HBV DNA水平等因素,，與HBV感染者HCC相關(guān),。例如，Chen等人和REVEAL-HBV研究小組報告,，在長達(dá)11.4年的平均隨訪中,，HBV DNA高于10000拷貝/mL是HCC的一個強(qiáng)有力的預(yù)測因素。因此,，考慮到ETV和TDF的高效性和低耐藥率,，這兩種藥物在抑制HBV和降低HCC風(fēng)險方面的效果非常相似，特別是短期或中期,。

本研究中,，在第4年和第5年時，TDF組中PS匹配的VRs略高,，但兩組之間的HCC發(fā)生率沒有差異,。盡管VR存在差異，但HCC進(jìn)展率相似,，這可能與較高VR相對短的持續(xù)時間,、VR嚴(yán)格定義為20?IU/mL或環(huán)境、生活方式或代謝因素等未經(jīng)確認(rèn)的原因有關(guān),。此外，兩組的BR發(fā)生率及VR和BR的組合發(fā)生率相當(dāng),。

即使在使用高效抗病毒藥物治療和非肝硬化患者中,，HCC也會進(jìn)展，這表明CHB患者定期監(jiān)測HCC的重要性,。

（選題審校：徐曉涵  編輯：丁好奇）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校,，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）

（專家點(diǎn)評：目前仍沒有藥物能根治乙肝,，但是乙肝抗病毒藥物能有效緩解癥狀,。如果不予以治療，乙肝最終可能發(fā)展成肝癌等嚴(yán)重的肝臟疾病,。據(jù)統(tǒng)計(jì),，全球每年約60萬人死于乙肝導(dǎo)致的更嚴(yán)重的肝臟疾病，而肝細(xì)胞癌就是其中之一,。肝細(xì)胞癌是一種高死亡率的原發(fā)性肝癌,，是成人中最常見的慢性肝癌，在亞洲,、非洲和南部歐洲尤其常見,。中國大陸乙肝病毒攜帶者約有8600萬人，居全球之首,。韓國大多數(shù)慢性乙肝患者都是通過垂直傳播感染的基因C型乙肝,，而基因C型乙肝又主要分布在亞洲,。因此亞洲國家應(yīng)對這一研究結(jié)果加以重視。此前,，有研究表明使用TDF治療的CHB患者相比于ETV治療能顯著降低肝細(xì)胞癌風(fēng)險,，對于接受根治性肝切除的HBV相關(guān)HCC患者，TDF治療比ETV治療能顯著降低HCC復(fù)發(fā)率并改善患者總生存率,，與本研究結(jié)果不一致,，后續(xù)還需更多大樣本高質(zhì)量、長期結(jié)局的研究探究兩藥療效差異,。）

參考資料：

Gut. 2020 Jul;69(7):1301-1308. 

Comparison of Tenofovir and Entecavir on the Risk of Hepatocellular Carcinoma and Mortality in treatment-na?ve Patients With Chronic Hepatitis B in Korea: A Large-Scale, Propensity Score Analysis 

https://pubmed.ncbi.nlm./31672838