紀(jì)立農(nóng)教授：UKPDS,、DCCT等研究已充分證實(shí)，早期高質(zhì)量血糖管理能為患者帶來(lái)多重獲益,。通過(guò)平穩(wěn),、有效降糖使多指標(biāo)全面管理、全面達(dá)標(biāo),，可預(yù)防或延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展,，甚至降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，不僅早達(dá)標(biāo)早獲益,，而且具有遠(yuǎn)期獲益,，即“代謝記憶”效應(yīng)。

但我國(guó)T2DM患者控糖達(dá)標(biāo)率并不理想,，治療惰性是臨床存在的主要問(wèn)題之一,，即該進(jìn)行強(qiáng)化降糖時(shí)沒(méi)有及時(shí)采取措施。例如,，在單藥初始治療后HbA_1c未達(dá)標(biāo)（>7%）時(shí)沒(méi)有及時(shí)起始聯(lián)合治療,，等HbA_1c超過(guò)7.5%~8%時(shí)才聯(lián)合其他藥物治療，臨床上甚至觀察到有些患者在HbA_1c接近10%時(shí)才在口服降糖藥（OAD）基礎(chǔ)上聯(lián)合胰島素治療,。這些治療惰性會(huì)使患者錯(cuò)失良好控糖的機(jī)會(huì),，增加并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。

以往傳統(tǒng)的糖尿病藥物治療采取逐步升級(jí)的策略，而近年來(lái)以VERIFY研究為代表的探索早期聯(lián)合策略的研究越來(lái)越多,，并證實(shí)早期聯(lián)合治療可使血糖達(dá)標(biāo)實(shí)現(xiàn)更早,、維持時(shí)間更長(zhǎng)，從而推動(dòng)了糖尿病管理策略逐漸向早期聯(lián)合方向轉(zhuǎn)變,。為了克服治療惰性,，以更好踐行早期聯(lián)合策略，臨床上需多管齊下,，一方面要提高醫(yī)生和患者對(duì)控糖達(dá)標(biāo)的重視程度,，有著更好的控糖觀念、更積極的控糖態(tài)度,，同時(shí)提高血糖監(jiān)測(cè)頻率以及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題和調(diào)整治療方案,；另一方面我們也需要更好的控糖工具,，例如OAD或注射制劑的合劑可簡(jiǎn)化聯(lián)合治療,，有助于克服臨床惰性。

紀(jì)立農(nóng)教授：從傳統(tǒng)用藥習(xí)慣上，T2DM治療通常從OAD開始,，但當(dāng)OAD療效不佳時(shí),，往往需要注射制劑以盡快實(shí)現(xiàn)早期控糖達(dá)標(biāo)。2023 ADA指南中,，胰島素和GLP-1RA均被列為降糖效果“很強(qiáng)”的藥物,，但僅靠一種注射治療，往往難以長(zhǎng)期安全有效地控制血糖,。例如,，若試圖僅通過(guò)增加基礎(chǔ)胰島素劑量來(lái)達(dá)到嚴(yán)格控糖目的，通常會(huì)伴有低血糖,、體重增加等副作用風(fēng)險(xiǎn),。這時(shí)如果能同時(shí)聯(lián)用與胰島素機(jī)制互補(bǔ)且不增加體重和低血糖風(fēng)險(xiǎn)的藥物，則不但可使血糖得到更好控制,，并且可增加治療的安全性,。除臨床上較為熟悉的不同作用機(jī)制口服降糖藥物聯(lián)合治療、胰島素與口服降糖藥物聯(lián)合治療外,，兩種不同作用機(jī)制的注射制劑聯(lián)用也被國(guó)內(nèi)外指南推薦,，并成為醫(yī)生臨床治療的優(yōu)選方案。

目前,，2023版美國(guó)ADA指南和2020版中國(guó)CDS指南,，均建議T2DM患者在合適時(shí)機(jī)下使用基礎(chǔ)胰島素與GLP-1RA聯(lián)合治療,，以獲得早期高質(zhì)量血糖管理。2023 ADA指南指出,，胰島素與GLP-1RA聯(lián)合治療可獲得更大療效,、更持久治療效果以及減重和降糖的益處；并引用了DUAL Ⅷ研究證據(jù),。該研究證實(shí),，對(duì)于OAD療效欠佳患者，及早起始基礎(chǔ)胰島素與GLP-1RA聯(lián)合治療,，較單用基礎(chǔ)胰島素的降糖效果更持久,。2020 CDS指南建議，一種降糖藥治療血糖不達(dá)標(biāo)者,，應(yīng)采用2種甚至3種不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合治療,；GLP-1RA與基礎(chǔ)胰島素的復(fù)方制劑在胰島素使用劑量相同或更低的情況下，降糖效果優(yōu)于基礎(chǔ)胰島素,，并且能減少低血糖風(fēng)險(xiǎn),，避免胰島素治療帶來(lái)的體重增加等不良反應(yīng)。

基礎(chǔ)胰島素與GLP-1RA聯(lián)合可兼顧“機(jī)制互補(bǔ),、增效減副”,。這兩種注射制劑不僅在作用機(jī)制上互為補(bǔ)充，聯(lián)合治療可同時(shí)針對(duì)多種病理生理機(jī)制,，協(xié)同降糖,；而且副作用相互抵減，胰島素治療導(dǎo)致的體重增加更少或減輕,，低血糖風(fēng)險(xiǎn)更低,，GLP-1RA帶來(lái)的胃腸道不良反應(yīng)也更少，真正做到了增效減副,。

與此同時(shí),，基礎(chǔ)胰島素GLP-1RA注射液的出現(xiàn)使得這一注射聯(lián)合方案更為簡(jiǎn)化、可行性更高,。例如,，全球首個(gè)基礎(chǔ)胰島素GLP-RA注射液-德谷胰島素利拉魯肽注射液（IDegLira），創(chuàng)新性地將德谷胰島素與利拉魯肽合二為一,，減少患者注射次數(shù),，有助于更好地提高治療依從性。

紀(jì)立農(nóng)教授：DUAL系列研究已證實(shí),，IDegLira在各種不同臨床使用場(chǎng)景下均具有良好的降糖有效性和安全性，包括OAD療效欠佳者,、已接受胰島素治療者,、已接受GLP-1RA治療者等,，應(yīng)用IDegLira治療均可實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效降糖同時(shí)副作用更少^[1-9]。

其中,，針對(duì)口服藥治療失效的T2DM患者,，目前共開展了5項(xiàng)臨床研究來(lái)驗(yàn)證IDegLira與其他不同降糖方案對(duì)比的療效和安全性。結(jié)果一致證實(shí),，對(duì)于生活方式干預(yù)及≥1種OAD規(guī)范治療3個(gè)月HbA_1c不達(dá)標(biāo)的T2DM患者,，起始IDegLira治療可顯著改善血糖控制（圖1），且安全性良好^[1,4,6,8-10],。亞組分析進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),，對(duì)于不同基線人群的OAD療效欠佳患者，IDegLira治療均可帶來(lái)明確獲益,，其降糖療效不受基線BMI或糖尿病病程的影響,，在不同基線HbA_1c亞組中，IDegLira治療可有效降低HbA_1c 1.1%~2.5%,，且基線HbA_1c水平越高者降糖獲益越大^[1,11],。

圖1. 多項(xiàng)研究顯示，OAD療效欠佳患者起始IDegLira治療改善血糖控制

此外,，高質(zhì)量血糖管理除早期控糖達(dá)標(biāo)外還應(yīng)減少血糖波動(dòng),。IDegLira一天一次注射,，即可24小時(shí)有效平穩(wěn)控制全天血糖,。DUAL Ⅴ和DUAL Ⅷ研究的事后分析證實(shí)了IDegLira對(duì)葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間（TIR）指標(biāo)的改善^[12]。這主要是總體血糖水平改善所致,。TIR的改善提示IDegLira可使患者全天大多數(shù)時(shí)間的血糖水平維持在正常范圍之內(nèi),。

紀(jì)立農(nóng)教授：為實(shí)現(xiàn)早期控糖達(dá)標(biāo)，使T2DM患者獲益更多,，臨床上應(yīng)盡量克服治療惰性,，及時(shí)起始強(qiáng)效且安全的聯(lián)合治療方案?；A(chǔ)胰島素GLP-1RA注射液為助力早期高質(zhì)量血糖管理提供了有力新工具,。目前，IDegLira在中國(guó)上市將近1周年,，正式納入我國(guó)醫(yī)保目錄并即將于2023年3月1日?qǐng)?zhí)行,。隨著該藥獲得醫(yī)保的支持，可及性進(jìn)一步提高,，相信今后將有更多T2DM患者能有機(jī)會(huì)從中獲益,。對(duì)于臨床醫(yī)生而言，也應(yīng)更好了解IDegLira的藥物特點(diǎn)及其臨床適用的場(chǎng)景和人群,，充分發(fā)揮其優(yōu)勢(shì),，更好實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療,，使這種全新注射聯(lián)合療法造福更多患者。