1+

2+

3+

研究表明穿刺活檢和手術(shù)標(biāo)本之間具有較好的一致性,，以下情況下應(yīng)考慮對手術(shù)標(biāo)本進(jìn)行重復(fù)檢測：

1.細(xì)胞學(xué)/細(xì)針穿刺樣本做的HER2檢測

2.活檢標(biāo)本IHC 和 ISH 檢測后HER2表達(dá)狀態(tài)仍模棱兩可

3.活檢標(biāo)本的浸潤性癌太小,，無法進(jìn)行可靠評估

4.手術(shù)標(biāo)本的形態(tài)與活檢不同，如：組織學(xué)類型,、組織學(xué)分級明顯不同,；如果淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶形態(tài)與原發(fā)灶明顯不同，也可對轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)進(jìn)行檢測

5.活檢標(biāo)本的HER2存在異質(zhì)性（小于10% 浸潤性癌HER2強(qiáng)而完整陽性）,，則應(yīng)在手術(shù)標(biāo)本上重復(fù)進(jìn)行 HER2 檢測,。

以下組織學(xué)1級的癌出現(xiàn)HER2陽性需要考慮重做HER2 IHC：

• 浸潤性導(dǎo)管癌/小葉癌,，ER、PR陽性

• 小管癌（Tubular at least 90% pure）

• 粘液癌（Mucinous at least 90% pure）

• 篩狀癌（Cribriform at least 90% pure）

• 腺樣囊性癌(90% pure),，通常為三陰性

Note

• 僅判讀浸潤性癌的膜染色,，原位癌和細(xì)胞質(zhì)著色不納入評估

• 正常上皮陰性

• 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移標(biāo)本，脫鈣會(huì)影響IHC評估,，脫鈣標(biāo)本應(yīng)使用ISH檢測

• 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的乳腺癌,，原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶都需要進(jìn)行HER2評估

• 當(dāng)<10%的腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)強(qiáng)而完整的陽性或中等-強(qiáng)陽性但膜染色不完整應(yīng)該打2+，可以選其他組織重做IHC或進(jìn)行ISH檢測

胃癌和胃食管交界腺癌

GEA, gastroesophageal adenocarcinoma,；(*) Tumor cell cluster is defined as a cluster of five or more tumor cells.

NOTE

• 由于腫瘤的異質(zhì)性,，應(yīng)盡量對所有活檢腫瘤組織進(jìn)行IHC

• 活檢標(biāo)本的結(jié)果是基于表達(dá)最強(qiáng)陽性組織，而不是對多個(gè)活檢組織的結(jié)果進(jìn)行平均,。

• 完整基底膜或側(cè)向膜染色代表陽性,，這與乳腺癌不同，乳腺癌強(qiáng)調(diào)完整細(xì)胞膜

• 手術(shù)標(biāo)本和活檢標(biāo)本主要區(qū)別在于活檢僅需要5個(gè)腫瘤細(xì)胞簇

• 與胃癌相比,，胃食管交界腺癌HER2過表達(dá)率略高

• 胃癌中HER2的高表達(dá)與組織學(xué)類型和分化程度相關(guān)（腸型表達(dá)高于彌漫型,，低分化與HER2高表達(dá)的相關(guān)性更高），因此選擇低分化和腸型腺癌的組織做IHC更合適

• 應(yīng)針對IHC表達(dá)最強(qiáng)的區(qū)域進(jìn)行ISH檢測

• 如果手術(shù)標(biāo)本IHC <10%強(qiáng)陽性,，應(yīng)進(jìn)行ISH檢測,，以排除假陰性

• 組織固定不佳、非特異性染色（腫瘤細(xì)胞質(zhì),、細(xì)胞核染色）,、正常粘膜染色（腸化）的樣本應(yīng)該不做判讀或用ISH重新檢測

• HER2擴(kuò)增的腫瘤細(xì)胞腔緣通常不著色，因此沒有側(cè)向和基底膜著色,，只有管腔表面著色的腫瘤細(xì)胞判讀為陰性        

附：胃癌與乳腺癌HER2對比

腸癌

HERACLES 判讀標(biāo)準(zhǔn)

老標(biāo)準(zhǔn)

1+

2+

3+

NOTE

• 腸癌陽性細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)與胃癌一致

• HER2擴(kuò)增與KRAS,、NRAS和BRAF突變在晚期結(jié)直腸癌中相互排斥，如果已知有這些基因突變則不需要進(jìn)行HER2檢測（判讀的時(shí)候如果同時(shí)陽性也要考慮是否出現(xiàn)假陽性）

• HERACLES-A 和 MyPathway 研究表明,，少部分患者聯(lián)合使用曲妥珠單抗-拉帕替尼和曲妥珠單抗-帕妥珠單抗可獲益

• HERACLES標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在報(bào)告中體現(xiàn)陽性強(qiáng)度,，比例，IHC結(jié)論

尿路上皮癌

HER 2 中國專家共識

A: 無著色;  B:1+;  C: 2+;  D: 3+

NOTE

• 通常對晚期浸潤性尿路上皮癌進(jìn)行HER2檢測

• 微乳頭狀生長的尿路上癌HER2擴(kuò)增比例高（研究數(shù)據(jù)：13例中有10例 (77%) 存在微乳頭狀生長）

膀胱尿路上皮癌,、卵巢癌等目前國際上并沒有獨(dú)立的判讀標(biāo)準(zhǔn)指南，相關(guān)的研究對HER2 IHC的判讀基本參考乳腺癌標(biāo)準(zhǔn),。

參考文獻(xiàn)：

1.Wolff A C, Hammond M E H, Allison K H, et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline focused update[J]. Archives of pathology & laboratory medicine, 2018, 142(11): 1364-1382.

2.Rakha E A, Pinder S E, Bartlett J M S, et al. Updated UK Recommendations for HER2 assessment in breast cancer[J]. Journal of clinical pathology, 2015, 68(2): 93-99.

3.Rüschoff J, Hanna W, Bilous M, et al. HER2 testing in gastric cancer: a practical approach[J]. Modern Pathology, 2012, 25(5): 637-650.

4.Bartley A N, Washington M K, Ventura C B, et al. HER2 testing and clinical decision making in gastroesophageal adenocarcinoma: guideline from the College of American Pathologists, American Society for Clinical Pathology, and American Society of Clinical Oncology[J]. American journal of clinical pathology, 2016, 146(6): 647-669.

5.Valtorta E, Martino C, Sartore-Bianchi A, et al. Assessment of a HER2 scoring system for colorectal cancer: results from a validation study[J]. Modern Pathology, 2015, 28(11): 1481-1491.

6.中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤病理專業(yè)委員會(huì), 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)尿路上皮癌專家委員會(huì). 中國尿路上皮癌人表皮生長因子受體2檢測臨床病理專家共識[J]. 中華腫瘤雜志, 2021, 43(10):6.