小細(xì)胞肺癌(SCLC)是一種轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌疾病,，仍然是最致命的實(shí)體腫瘤類型之一,。最初，小細(xì)胞肺癌對(duì)常規(guī)化療有反應(yīng),，有效率約為60%-70%,；然而，大多數(shù)小細(xì)胞肺癌患者對(duì)一線治療產(chǎn)生抗藥性,，復(fù)發(fā),，并在幾個(gè)月內(nèi)死亡。

由于小細(xì)胞肺癌的高轉(zhuǎn)移率,、診斷延遲和頑固性行為,，可用的治療方法有限，盡管免疫療法被結(jié)合到基于鉑類的一線治療中,，但小細(xì)胞肺癌總體存活率或預(yù)后的改善仍然很差,。

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近日，來(lái)自內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究者們?cè)贛olecular Cancer雜志上發(fā)表了題為“MicroRNA-1 attenuates the growth and metastasis of small cell lung cancer through CXCR4/FOXM1/RRM2 axis”的文章,，該研究結(jié)果表明miR-1是減少小細(xì)胞肺癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,。它針對(duì)CXCR4/FOXM1/RRM2軸，具有開(kāi)發(fā)新的小細(xì)胞肺癌治療方法的高潛力,。

小細(xì)胞肺癌(SCLC)是一種侵襲性肺癌亞型,，復(fù)發(fā)率高，預(yù)后差,。由于缺乏潛在的藥物靶點(diǎn),，小細(xì)胞肺癌患者的治療選擇很少。MicroRNAs(MiRNAs)提供了一系列有趣的治療分子,；然而,，調(diào)控小細(xì)胞肺癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的miRNAs的識(shí)別及其確切的調(diào)控機(jī)制尚不清楚。

為了確定調(diào)控小細(xì)胞肺癌的新的miRNAs,，研究者對(duì)供者/患者血清樣本進(jìn)行了miRNA測(cè)序,，并分析了來(lái)自小細(xì)胞肺癌患者腫瘤的大量RNA測(cè)序數(shù)據(jù),。此外，研究者開(kāi)發(fā)了一種基于納米技術(shù)的高靈敏度方法來(lái)檢測(cè)患者血清樣本和SCLC細(xì)胞系中的microRNA-1(miR-1,，已鑒定的miRNA),。

為了評(píng)估m(xù)iR-1的治療潛力，研究者建立了各種體外模型,，包括miR-1海綿(miR-1Zip)和DOX-on-miR-1(Tet-on)誘導(dǎo)的穩(wěn)定過(guò)表達(dá)系統(tǒng),。建立小鼠心內(nèi)注射小細(xì)胞肺癌細(xì)胞模型(miR-1Zip和DOX-on-miR-1)，探討miR-1在小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移中的作用,。用原位雜交和免疫組織化學(xué)方法分別檢測(cè)miR-1和靶蛋白(鼠和人腫瘤標(biāo)本)的表達(dá),。用雙熒光素酶試驗(yàn)驗(yàn)證miR-1的靶標(biāo)，用染色質(zhì)免疫沉淀法研究蛋白基因的相互作用,。

與其匹配的正常對(duì)照組相比,，小細(xì)胞肺癌患者腫瘤組織和血清樣本中miR-1的表達(dá)持續(xù)下調(diào)，這些結(jié)果在小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系中重復(fù),。在小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系中,，miR-1的功能研究顯示細(xì)胞生長(zhǎng)和致癌信號(hào)減少，而miR-1的功能喪失研究挽救了這一作用,。

在小鼠模型中,，心內(nèi)注射miR-1小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系的功能增強(qiáng)可減少遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移，而miR-1功能喪失則促進(jìn)生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,。機(jī)制研究表明,，CXCR4是miR-1在小細(xì)胞肺癌中的直接靶點(diǎn)。通過(guò)無(wú)偏轉(zhuǎn)錄組分析,，研究者發(fā)現(xiàn)CXCR4/FOXM1/RRM2是調(diào)控SCLC生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的唯一軸,。

MicroRNA-1通過(guò)CXCR4/FOXM1/RRM2軸抑制小細(xì)胞肺癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移

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綜上所述，研究結(jié)果表明miR-1是小細(xì)胞肺癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,。由于miR-1在小細(xì)胞肺癌中的抗腫瘤作用,，本研究結(jié)果提出了一個(gè)新的機(jī)制見(jiàn)解，即miR-1靶向CXCR4/FOXM1/RRM2軸,，從而抑制小細(xì)胞肺癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,。

這項(xiàng)研究揭示了miR-1在小細(xì)胞肺癌中的潛在作用，并合理地將CXCR4/FOXM1/RRM2軸或該軸的單個(gè)成員作為治療靶點(diǎn),，以開(kāi)發(fā)新的小細(xì)胞肺癌治療方法,。此外，研究者還設(shè)計(jì)了一種高靈敏度的納米探針介導(dǎo)的非侵入性miR-1檢測(cè)方法,，該方法可以作為未來(lái)miR-1的診斷工具,，也可以優(yōu)化用于檢測(cè)其他miRNAs。

這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步為利用血清miR-1水平作為這種毀滅性疾病的生存和預(yù)后的潛在生物標(biāo)志物或非侵入性預(yù)測(cè)指標(biāo)提供了平臺(tái),。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Parvez Khan et al. MicroRNA-1 attenuates the growth and metastasis of small cell lung cancer through CXCR4/FOXM1/RRM2 axis. Mol Cancer. 2023 Jan 4;22(1):1. doi: 10.1186/s12943-022-01695-6.