昨日，第一三共株式會社公布了其腱鞘巨細(xì)胞瘤藥物Turalio(pexidartinib)更新了給藥方案,，一種新的125毫克Turalio膠囊現(xiàn)已在美國上市,，200毫克膠囊已停產(chǎn),。

腱鞘巨細(xì)胞瘤也稱為色素沉著絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎，是一種罕見的,、生長緩慢的腫瘤,，會影響滑膜內(nèi)襯的關(guān)節(jié)、滑囊和腱鞘,。它會導(dǎo)致受影響的關(guān)節(jié)或肢體腫脹,、疼痛、僵硬和活動能力下降,。

傳統(tǒng)上,，手術(shù)切除腫瘤一直是該病癥的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。

雖然手術(shù)通常對局限性腱鞘巨細(xì)胞瘤患者產(chǎn)生良好的結(jié)果,，但可能不適合腫瘤可包繞骨,、腱、韌帶和關(guān)節(jié)其他部分的復(fù)發(fā)性,、難以治療或彌漫性疾病患者,。

在這些情況下,，腫瘤可能難以切除和或可能無法通過手術(shù)改善,。對更嚴(yán)重的病例進(jìn)行多次手術(shù)可能導(dǎo)致嚴(yán)重的關(guān)節(jié)損傷、衰弱的功能障礙,、生活質(zhì)量下降,，并且在極少數(shù)情況下還會導(dǎo)致截肢。

Turalio是一種口服小分子,，可抑制CSF-1R(集落刺激因子-1受體),，CSF-1R是滑膜中導(dǎo)致腱鞘巨細(xì)胞瘤的異常細(xì)胞的主要生長驅(qū)動因子。

該藥物于2019年8月獲得FDA的批準(zhǔn),，用于治療伴有嚴(yán)重的發(fā)病率或功能受限且無法通過手術(shù)改善的有癥狀的腱鞘巨細(xì)胞瘤的成年患者,。

現(xiàn)在，其推薦劑量是每天兩次口服250毫克（服用兩粒125毫克膠囊）和低脂膳食（大約11至14克總脂肪）,，直到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性,。此前，劑量為400毫克,，每天兩次（服用兩粒200毫克的膠囊）空腹口服,。

目前，Turalio以28和120粒/瓶裝的125毫克膠囊形式提供,。此前服用200毫克膠囊的患者,，在服用完后可更換為125毫克膠囊。

劑量更新基于藥代動力學(xué)數(shù)據(jù),，該數(shù)據(jù)表明降低Turalio的劑量并與低脂肪餐（11至14克總脂肪）一起服用有助于最大限度地減少藥物過度暴露的可能性,。研究結(jié)果還表明，低脂餐時服用Turalio 250毫克與空腹服用Turalio 400毫克之間的療效沒有臨床顯著差異。

在安全性方面,，需要注意的是,，由于存在嚴(yán)重和潛在致命的肝損傷風(fēng)險，Turalio獲批時帶有肝毒性黑框警告,。

在接受Turalio治療的患者中發(fā)生了伴有膽管缺失和膽汁淤積的肝毒性,。在臨床試驗中接受Turalio治療的768名患者中，有兩例不可逆的膽汁淤積性肝損傷病例,。一名患者死于晚期癌癥和持續(xù)的肝毒性,，一名患者需要進(jìn)行肝移植。

另外,，膽汁淤積性肝毒性的機(jī)制尚不清楚,，也無法預(yù)測其發(fā)生。尚不清楚在轉(zhuǎn)氨酶升高的情況下是否會發(fā)生肝損傷,。

參考來源：'TURALIO? New Dosing Regimen Now Available in the U.S. for Certain Patients with Tenosynovial Giant Cell Tumor’,，新聞發(fā)布。Daiichi Sankyo,；2023年2月1日官網(wǎng)發(fā)布,。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù),，具體用藥指引,，請咨詢主治醫(yī)師。