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圖片來源：FDA官網(wǎng)    pexidartinib是一款創(chuàng)新口服CSF1R小分子抑制劑,，CSF1R介導(dǎo)的信號(hào)通路是驅(qū)動(dòng)滑膜中異常細(xì)胞增生的主要因素。Pexidartinib同時(shí)也會(huì)抑制c-kit和FLT3-ITD的活性,。
除了在TGCT中的作用以外,，CSF1R介導(dǎo)的信號(hào)通路在單核吞噬細(xì)胞（尤其是巨噬細(xì)胞）的分化和生存方面也具有重要作用。在腫瘤微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞能夠通過抑制免疫反應(yīng),，促進(jìn)血管生成等途徑促進(jìn)腫瘤的生長,。 pexidartinib可以抑制巨噬細(xì)胞的發(fā)育，因此還在臨床試驗(yàn)中被用于治療黑色素瘤,、前列腺癌,、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤等其它癌癥類型,。 pexidartinib是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)腱鞘巨細(xì)胞瘤藥物,，曾獲得FDA授予的突破性藥物資格、優(yōu)先審評(píng)資格和孤兒藥資格,。目前,，Turalio也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。  FDA此項(xiàng)批準(zhǔn)是基于國際多中心,、安慰劑對(duì)照,、III期ENLIVEN研究的結(jié)果，入組120例患者,，分別接受pexidartinib（n=61）和安慰劑（n=59）,，治療25周，主要終點(diǎn)是ORR（客觀緩解率）,。 結(jié)果顯示,，pexidartinib治療組ORR顯著提高（38% vs 0%），其中完全緩解（CR）為15%,。獲得緩解的23例患者中,，22例患者在至少6個(gè)月的隨訪期內(nèi)維持緩解。有13例患者的隨訪期超過12個(gè)月,，這些患者的緩解維持時(shí)間也都超過了12個(gè)月,。 “TGCT可導(dǎo)致患者出現(xiàn)虛弱癥狀,，如疼痛、僵硬和運(yùn)動(dòng)受限,。該腫瘤可顯著影響患者的生活質(zhì)量并導(dǎo)致嚴(yán)重殘疾,。手術(shù)是主要的治療選擇，但有些患者不適合接受手術(shù),，即使手術(shù)后腫瘤也可能復(fù)發(fā),。pexidartinib的批準(zhǔn)是治療這種罕見疾病的首款獲FDA批準(zhǔn)的療法?！盕DA腫瘤卓越中心主任,、FDA藥物評(píng)價(jià)及研究中心血液學(xué)和腫瘤產(chǎn)品辦公室執(zhí)行主任Richard Pazdur表示。 pexidartinib治療的常見不良反應(yīng)包括乙酸脫氫酶增高,、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高,、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高、頭發(fā)失色,、膽固醇增高,。其他不良反應(yīng)包括中性白細(xì)胞增多、堿性磷酸酶增高,、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低,、眼水腫、血紅蛋白降低,、紅疹,、味覺障礙等。
參考來源： https://www./news-events/press-announcements/fda-approves-first-therapy-rare-joint-tumor - END - |
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