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“產(chǎn)兒圓桌學習匯”
春節(jié)特別策劃活動自上線以來 受到了婦產(chǎn)科同道的熱烈歡迎 婦產(chǎn)用藥專場，每天干貨分享 聚焦低分子肝素,、黃體酮,、宮縮抑制劑 等多個熱點話題進行深度講解 歡迎分享給更多同道學習~ 硫酸鎂是產(chǎn)科常用藥物，1925年首次被用于控制驚厥發(fā)作,，之后被廣泛用于治療先兆子癇和子癇,、保護胎兒神經(jīng)及預防早產(chǎn)。今天我們就來談一談硫酸鎂在產(chǎn)科的主要作用,。 硫酸鎂是治療子癇及預防抽搐復發(fā)的首選藥物,，也是對于重度子癇前期預防子癇發(fā)作的用藥［1?4］。妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）提出硫酸鎂控制子癇再次發(fā)作的效果優(yōu)于地西泮,、苯巴比妥和冬眠合劑等鎮(zhèn)靜藥物［4?7］（Ⅰ?A）,；除非存在硫酸鎂應(yīng)用禁忌證或者硫酸鎂治療效果不佳，否則不推薦使用苯巴比妥和苯二氮卓類藥物（如地西泮）用于子癇的預防或治療,；對于非重度子癇前期孕婦也可酌情考慮應(yīng)用硫酸鎂（Ⅰ?C）,。
子癇前期基礎(chǔ)上發(fā)生不能用其他原因解釋的強直性抽搐，可以發(fā)生在產(chǎn)前,、產(chǎn)時或產(chǎn)后,，也可以發(fā)生在無臨床子癇前期表現(xiàn)時。
妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）對硫酸鎂治療子癇抽搐給出如下建議：靜脈用藥負荷劑量為4~6 g,，溶于 10% 葡萄糖溶液 20 ml 靜脈推注 15~20 min,，或溶于 5% 葡萄糖溶液 100 ml 快速靜脈滴注，繼而1~2 g/h 靜脈滴注維持,。或者夜間睡眠前停用靜脈給藥,，改用肌內(nèi)注射，用法為25%硫酸鎂20 ml+2%利多卡因2 ml臀部深部肌內(nèi)注射,。24 h硫酸鎂總量為25~30 g（Ⅰ?A）,。
硫酸鎂適用于重度子癇前期和子癇發(fā)作后,，維持劑量與控制子癇處理相同。若為產(chǎn)后新發(fā)現(xiàn)高血壓合并頭痛或視力模糊,，建議啟用硫酸鎂預防產(chǎn)后子癇前期?子癇,。 妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）對硫酸鎂對預防子癇發(fā)作給出如下建議：用藥時間根據(jù)病情需要調(diào)整，一般每天靜脈滴注 6~12h,，24 h總量不超過25g,。如果遇到子癇復發(fā)抽搐，可以追加靜脈負荷劑量用藥2~4g,，靜脈推注2~3 min,，繼而1~2g/h靜脈滴注維持。
（1）謹防硫酸鎂中毒癥狀
使用硫酸鎂的時候需注意謹防出現(xiàn)重度癥狀,，血清鎂離子的有效治療濃度為1.8~3.0 mmoL/L,，>3.5 mmol/L 即可出現(xiàn)中毒癥狀。鎂離子中毒時停用硫酸鎂并緩慢（5~10 min）靜脈推注 10% 葡萄糖酸鈣10 ml,。 （2）有其他合并癥時應(yīng)謹慎使用 在使用硫酸鎂時如果孕婦同時合并腎功能障礙,、心功能受損或心肌病、重癥肌無力等,，或體重較輕者,，則硫酸鎂應(yīng)慎用或減量使用。 （3）及時評估病情 控制子癇抽搐24 h后需要再評估病情,，病情不穩(wěn)定者需要繼續(xù)使用硫酸鎂預防復發(fā)抽搐,。用藥期間應(yīng)每天評估病情變化，以來決定是否繼續(xù)用藥,。 引產(chǎn)和產(chǎn)時可以持續(xù)使用硫酸鎂,，尤其對于重度子癇前期；如果在剖宮產(chǎn)術(shù)中應(yīng)用,，要注意孕產(chǎn)婦的心臟功能。子癇孕婦抽搐后或產(chǎn)后需繼續(xù)應(yīng)用硫酸鎂 24~48 h,，并進一步評估是否繼續(xù)應(yīng)用,。當孕婦存在硫酸鎂應(yīng)用禁忌證或硫酸鎂治療無效時，可考慮應(yīng)地西泮,、苯巴比妥或冬眠合劑控制抽搐（Ⅰ?E）,。在使用鎮(zhèn)靜藥物時注意發(fā)生誤吸，及時氣管插管和機械通氣,。 （4）注意胎兒（或新生兒）的血鈣水平和骨質(zhì) 硫酸鎂用于重度子癇前期預防子癇發(fā)作以及重度子癇前期的期待治療時,，為避免長期應(yīng)用對胎兒（或新生兒）的血鈣水平和骨質(zhì)的影響，建議及時評估病情,，如孕婦病情穩(wěn)定,，應(yīng)在使用5~7 d后停用硫酸鎂,；在重度子癇前期的期待治療中，必要時可間歇性應(yīng)用,。 2019 年 SOGC 指南建議從胎兒具有存活能力至孕 33+6 周之間即將分娩的孕婦,，均應(yīng)考慮產(chǎn)前使用硫酸鎂以達到胎兒神經(jīng)保護的目的（Ⅱ-1B）。 關(guān)于應(yīng)用硫酸鎂的孕齡存在一些不確定性,。在2015 年,，世界衛(wèi)生組織關(guān)于改善早產(chǎn)兒結(jié)局的干預措施推薦中建議在＜孕 32 周使用硫酸鎂行胎兒神經(jīng)保護[9]2011 年 SOGC 指南中過量使用硫酸鎂用于胎兒神經(jīng)保護是罕見的（＜10%的女性）[8]，所以 2019 年 SOGC 指南將產(chǎn)前使用硫酸鎂保護胎兒神經(jīng)的孕齡上限修訂為 34 周,。 2019年 SOGC 指南推薦對于即將早產(chǎn)（≤33 +6 周）的女性,，應(yīng)考慮產(chǎn)前使用硫酸鎂進行胎兒神經(jīng)保護（ⅠA）。其中“即將早產(chǎn)”至少包含以下一種情況： ①宮頸擴張≥4 cm,，伴或不伴未足月臨產(chǎn)前胎膜早破,； ②胎兒或母體指征所致的計劃性早產(chǎn)。對于因胎兒或母體因素導致的計劃性早產(chǎn),，推薦盡可能在接近分娩前4 h 使用硫酸鎂[9],。對于早產(chǎn)不再即將發(fā)生或已使用24 h 最大劑量的患者應(yīng)停用硫酸鎂，同時已進入第二產(chǎn)程時也應(yīng)停用硫酸鎂（Ⅱ-2B）,。 目前各個指南關(guān)于產(chǎn)前使用硫酸鎂的孕周,、劑量、時間窗,、是否需要維持及重復給藥均存在差異,，缺乏可靠的循證醫(yī)學證據(jù)。硫酸鎂用于神經(jīng)保護的作用機制尚不明確,，且相關(guān)研究多為動物研究,，有待對其具體作用機制進行更深入的研究。 在《英國婦產(chǎn)科雜志》等多家雜志的觀點,，對于妊娠24~32周,、即將發(fā)生早產(chǎn)的孕婦，產(chǎn)前應(yīng)用硫酸鎂可降低早產(chǎn)兒中度至重度腦癱的發(fā)生率,。ACOG最新多胎妊娠管理指南也提及一些薈萃分析得出結(jié)論認為硫酸鎂的使用可降低腦癱發(fā)生,。目前累積證據(jù)表明對于32周前早產(chǎn)使用硫酸鎂可降低早產(chǎn)兒腦癱風險與嚴重程度，不考慮胎兒數(shù)目,。建議應(yīng)使用硫酸鎂作為常規(guī)早產(chǎn)藥物預防,。 硫酸鎂在產(chǎn)科的應(yīng)用已有多年的歷史，建議在合適的情況下嚴格遵循孕產(chǎn)婦的用藥指征,，在臨床應(yīng)用中應(yīng)嚴格參照藥品說明書或高質(zhì)量的臨床循證指南使用,，保障孕產(chǎn)婦用藥安全有效。 [1] Duley L, Gülmezoglu AM, Chou D. Magnesium sulphateversus lytic cocktail for eclampsia[J]. Cochrane Database SystRev, 2010, (9): CD002960. DOI: 10.1002 / 14651858.CD002960.pub2. [2] Duley L, Henderson-Smart DJ, Chou D. Magnesiumsulphate versus phenytoin for eclampsia[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2010, 6(10):CD000128. DOI:10.1002/14651858. [3] Duley L, Gülmezoglu AM, Henderson-Smart DJ, et al.Magnesium sulphate and other anticonvulsants for women with pre-eclampsia[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2010, (11): CD000025. DOI: 10.1002/14651858.CD000025.pub2. [4] Duley L, Henderson-Smart DJ, Walker GJ, et al. Magnesiumsulphate versus diazepam for eclampsia[J]. Cochrane DatabaseSyst Rev, 2010, (12): CD000127. DOI: 10.1002 / 14651858.CD000127.pub2. [5] Ganzevoort W, Rep A, Bonsel GJ, et al. A randomisedcontrolled trial comparing two temporising managementstrategies, one with and one without plasma volume expansion,for severe and early onset pre-eclampsia[J]. BJOG, 2005, 112(10):1358-1368. DOI: 10.1111/j.1471-0528.2005.00687.x. [6] Churchill D, Beevers GD, Meher S, et al. Diuretics for preventing pre-eclampsia[J]. Cochrane Database Syst Rev,2007, (1): CD004451. DOI: 10.1002 / 14651858. CD004451.pub2. [7] Ho KM, Sheridan DJ. Meta-analysis of frusemide to prevent or treat acute renal failure[J]. BMJ, 2006, 333(7565): 420. DOI: 10.1136/bmj.38902.605347.7C. [8] Ascarelli MH, Johnson V, McCrear [9] Maik-Rachline G,，Shaltiel S,，Seger R. Extracellular phosphorylation converts pigment epithelium-derived factor from a neurotrophic to an antiangiogenic factor [J]. Blood,，2005，105（2）：670-678. [10] Yang J,，Chen S,，Huang X，et al. Growth suppression of cervical carcinoma by pigment epithelium -derived factor via [11] 金笛, 李恒, 呂小明, 等. 產(chǎn)前硫酸鎂保護早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)的治療現(xiàn)狀及研究進展 [J] . 中華新生兒科雜志, 2022, 37(2) : 180-182. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2022.02.022. [12]唐宇平,，韓歡,，應(yīng)豪等 2019 SOGC 臨床實踐指南：硫酸鎂對胎兒的神經(jīng)保護 作用”解讀 國際婦產(chǎn)科學雜志 2019, 46：440-443，471 [13]中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會妊娠期高血壓疾病學組.妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）[J] . 中華婦產(chǎn)科雜志,2020,55(04): 227-238. [14]2019年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）“子癇前期的妊娠早期篩查與預防”指南要點解讀[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2020,5,29（5）:111-113.
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