莫諾拉韋適用于輕至中度2019冠狀病毒?。–OVID-19）成人患者，這些患者SARS-COV-2診斷測(cè)試陽(yáng)性且至少有一個(gè)進(jìn)展嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素,。

用法用量：

莫諾拉韋200mg可與或不與食物一同服用,。

該藥應(yīng)與足量液體（如一杯水）一起整體吞咽。不得打開、壓碎或咀嚼該膠囊,。

成年人：莫諾拉韋的推薦劑量為每12小時(shí)口服800mg（四粒200mg膠囊）,，持續(xù)5天。

莫諾拉韋給藥超過(guò)5天的安全性和有效性尚未確定,。

在診斷出COVID-19后或在癥狀出現(xiàn)后的5天內(nèi),，應(yīng)盡快服用莫諾拉韋。

錯(cuò)過(guò)劑量：如果患者在通常服用時(shí)間的10小時(shí)內(nèi)錯(cuò)過(guò)一劑莫諾拉韋,，患者應(yīng)盡快服用,，之后恢復(fù)正常的給藥計(jì)劃。如果患者錯(cuò)過(guò)一次劑量超過(guò)10小時(shí),，則患者不應(yīng)服用錯(cuò)過(guò)的劑量，而應(yīng)在定期計(jì)劃的時(shí)間服用下一次劑量,?；颊卟粦?yīng)加倍劑量以彌補(bǔ)錯(cuò)過(guò)的劑量。

作用機(jī)制：

莫諾拉韋是一種前藥,，代謝為核糖核苷類似物N-羥基胞苷（NHC）,，它分布在細(xì)胞中，在細(xì)胞中被磷酸化,，形成具有藥理活性的核糖核苷三磷酸（NHC-TP）,。NHC-TP通過(guò)一種被稱為病毒性錯(cuò)誤災(zāi)難的機(jī)制發(fā)揮作用。病毒RNA聚合酶將NHC-TP摻入病毒RNA,，導(dǎo)致病毒基因組中錯(cuò)誤的積累,，從而抑制復(fù)制。

抗病毒活性：

NHC在針對(duì)SARS-CoV-2病毒的細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)中很活躍,，在A-549細(xì)胞中的50%有效濃度（EC50）介于0.67至2.66μM之間,，而在Vero E6細(xì)胞中則介于0.32至2.03μM之間。NHC對(duì)SARS-CoV-2變異株B.1.1.7（Alpha）,、B.1351（Beta）,、P.1（Gamma）和B.1.617.2（Delta）具有相似的活性，EC50值分別為1.59,、1.77和1.32以及1.68μM,。當(dāng)NHC與阿巴卡韋、恩曲他濱,、羥氯喹,、拉米夫定、奈非那韋,、瑞德西韋,、利巴韋林、索非布韋或替諾福韋聯(lián)合進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，未觀察到NHC對(duì)SARS-CoV-2的體外抗病毒活性受到影響,。

藥效學(xué)效應(yīng)：

NHC和細(xì)胞內(nèi)NHC-TP與抗病毒療效之間的關(guān)系尚未進(jìn)行臨床評(píng)估,。

耐藥性：

在評(píng)估莫諾拉韋治療COVID-19的2期臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2病毒中與NHC耐藥性相關(guān)的氨基酸替代物,。在細(xì)胞培養(yǎng)中評(píng)估SARS-CoV-2病毒對(duì)NHC耐藥性選擇的研究尚未完成,。

安全與療效：

莫諾拉韋是全球第1個(gè)獲批用于治療成人輕度至中度新冠病毒感染的口服抗病毒藥物。此次批準(zhǔn)主要基于III期MOVe-OUT研究的數(shù)據(jù),。初次治療的患者分別服用莫諾拉韋和安慰劑,，莫諾拉韋治療組在29天內(nèi)的住院/死亡比例為7.3%（28/385），安慰劑對(duì)照組為14.1%（53/377）,，p=0.0012,。莫諾拉韋治療組的住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了50%，而且在29天內(nèi)未見(jiàn)患者死亡報(bào)告,，安慰劑對(duì)照組報(bào)告8例患者死亡,。

安全性方面，莫諾拉韋治療組任何不良事件的發(fā)生率與安慰劑組相似（35% vs 40%）,，藥物治療相關(guān)不良事件發(fā)生率同樣具有可比性（12% vs 11%）,。而且莫諾拉韋組因?yàn)椴涣际录K止治療的患者比例更低（1.3% vs 3.4%）。

特殊人群

老年人,，無(wú)需根據(jù)年齡調(diào)整莫諾拉韋的劑量,。

腎損害，腎損害患者無(wú)需調(diào)整劑量,。

肝損害,，肝損害患者無(wú)需調(diào)整劑量。

兒科人群,，莫諾拉韋對(duì)18歲以下患者的安全性和有效性尚未確定,。無(wú)可用數(shù)據(jù)。

不良反應(yīng)：

安全性摘要

一項(xiàng)3期試驗(yàn)研究了使用莫諾拉韋治療的輕度至中度COVID-19受試者（n=386）,，在其中期分析中,，治療期間和最后一次給藥后14天內(nèi)，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥1%的受試者）為腹瀉（3%）,、惡心（2%）,、頭暈（1%）和頭痛（1%），所有這些不良反應(yīng)均為1級(jí)（輕度）或2級(jí)（中度）,。

頻率不良反應(yīng)

l 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

l 常見(jiàn)頭暈,、頭痛

l 胃腸道疾病

l 常見(jiàn)腹瀉、惡心

l 不常見(jiàn)嘔吐

l 皮膚和皮下組織疾病

l 不常見(jiàn)皮疹,、蕁麻疹

禁忌：

對(duì)該藥活性物質(zhì)或任何賦形劑過(guò)敏,。

注意事項(xiàng)：

鈉：該藥品每劑量4粒膠囊含有少于1mmol鈉（23mg），即基本上“無(wú)鈉”。

根據(jù)有限的可用數(shù)據(jù),，尚未確定藥物相互作用,。尚未進(jìn)行莫諾拉韋的臨床相互作用研究。莫諾拉韋在到達(dá)體循環(huán)之前被水解為n-羥基胞苷（NHC）,。NHC的攝取和代謝（代謝為NHC-TP）由內(nèi)源性嘧啶代謝的相同路徑介導(dǎo),。NHC不是主要藥物代謝酶或轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物?；隗w外研究,，莫諾拉韋和NHC都不是主要藥物代謝酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑，也不是主要藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的抑制劑,。因此,，莫諾拉韋或NHC與聯(lián)合用藥相互作用的可能性被認(rèn)為是不存在的。

懷孕：沒(méi)有關(guān)于孕婦使用莫諾拉韋的數(shù)據(jù),。對(duì)動(dòng)物的研究顯示了生殖毒性,。懷孕期間不建議使用莫諾拉韋。有生育潛力的婦女應(yīng)在治療期間和最后一劑莫諾拉韋（莫諾拉韋）后的4天內(nèi)使用有效的避孕措施,。

哺乳：目前尚不清楚莫諾拉韋或莫諾拉韋的任何成分是否存在于母乳中,、是否會(huì)影響母乳生產(chǎn),，或是否對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰兒有影響,。尚未進(jìn)行莫諾拉韋的動(dòng)物泌乳研究。

基于莫諾拉韋對(duì)嬰兒的潛在不良反應(yīng),，在治療期間和最后一劑莫諾拉韋后4天內(nèi)不建議母乳喂養(yǎng),。

生育：NHC暴露分別約為人類推薦劑量（RHD）暴露的2倍和6倍，對(duì)大鼠的雌性或雄性生育能力沒(méi)有影響,。

尚未研究該藥對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響,。

沒(méi)有人類服用過(guò)量莫諾拉韋的案例。過(guò)量服用莫諾拉韋的治療應(yīng)包含一般支持措施,，包括監(jiān)測(cè)患者的臨床狀態(tài),。血液透析預(yù)計(jì)不會(huì)有效消除NHC。

貯藏：

本藥品不需要任何特殊的儲(chǔ)存條件,。保存在原包裝中,。