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近日,，網(wǎng)傳北京將于近期統(tǒng)一為社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心配送新冠「特效藥」奈瑪特韋/利托那韋（Paxlovid）,，引起了大家廣泛的關(guān)注。作為藥師,，筆者接到的藥物咨詢也從「你們醫(yī)院還有退燒藥嗎,？」,，變成了「你們醫(yī)院有 Paxlovid 嗎？我想為家里老人買一點備著」,。
Paxlovid 是如何對抗新冠病毒的,？[1-3] Paxlovid 是由奈瑪特韋和利托那韋組合包裝的口服新冠病毒治療藥物,。奈瑪特韋是新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）主要蛋白酶 Mpro（也稱為 3C-樣蛋白酶，3CLpro）的擬肽類抑制劑,，通過抑制 SARS-CoV-2 Mpro/3CLpro,，使其無法處理多蛋白前體，從而阻止病毒復(fù)制,。利托那韋是 1 型艾滋病病毒（HIV-1）蛋白酶抑制劑,，對 SARS-CoV-2 Mpro/3CLpro 并無活性，而是通過抑制人細胞色素 P450（CYP）3A 介導(dǎo)的奈瑪特韋代謝,，從而升高奈瑪特韋血藥濃度,，發(fā)揮協(xié)同作用，其本身不發(fā)揮任何直接的抗病毒活性,。2022 年，輝瑞公司向醫(yī)保局提交的申報材料中關(guān)于 Paxlovid 的有效性表示：對伴有進展為重癥高風險的輕至中度患者的住院/死亡風險降低 88%～89%（尤其是對風險最高的 ≥65 歲患者：降低 95%）,。對 WHO 關(guān)切的所有變異株（包括奧密克戎）保持體外抗病毒活性,。近年，國內(nèi)外眾多權(quán)威指南一致一線強推薦,。2022 年 4 月 22 日,，WHO 更新了新冠治療指南，強烈推薦 Paxlovid 用于治療具有極高住院風險的輕度或中度新冠肺炎患者,，稱其為「迄今為止高?；颊叩淖罴阎委熯x擇」[4]。英國國家臨床卓越研究院（NICE）推薦 Paxlovid 5 天的療程用于無需吸氧,、癥狀發(fā)生 5 天以內(nèi),、且伴有高風險進展為重癥的新冠患者 [5]。美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）以最高證據(jù)等級,、最強推薦 Paxlovid 治療伴發(fā)展為重癥新冠高風險因素的非住院或無需吸氧的新冠患者 [6],。
在我國，《新型冠狀病毒肺炎診療方案 （試行第九版）》一線推薦 Paxlovid 用于治療發(fā)病 5 天以內(nèi)的輕型和普通型且伴有進展為重型高風險因素的成人患者 [7],。哪些人可以使用 Paxlovid,？[2, 3, 8] 2022 年 3 月 23 日,，國家衛(wèi)健委發(fā)出緊急通知，稱根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局批準奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝時核準的說明書,，將《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》抗病毒治療中 Paxlovid 適應(yīng)癥調(diào)整為：發(fā)病 5 天以內(nèi)的輕型和普通型且伴有進展為重癥高風險因素的成人,。該通知將原方案中適用「青少年（12~17 歲，體重 ≥ 40 kg）」刪除,。當具有以下 1 項或多項風險因素時,，可認為具有進展為重癥 COVID-19 的高風險因素： 高齡（如：≥ 60 歲） 肥胖或超重（如：體重指數(shù) [BMI] > 25 kg/m2） 目前吸煙者 慢性腎臟疾病糖尿病 免疫抑制性疾病或免疫抑制治療 心血管疾病（包括先天性心臟?。┗蚋哐獕?/span> 慢性肺病（如: 慢性阻塞性肺病,、哮喘 [中度至重度],、間質(zhì)性肺疾病、囊性纖維化和肺動脈高壓） 鐮狀細胞病 神經(jīng)發(fā)育性疾?。ㄈ纾耗X性麻痹,、唐氏綜合征）或?qū)е箩t(yī)學(xué)復(fù)雜性的其他病癥（如：遺傳或代謝綜合征和重度先天性異常） 活動性癌癥 需要相關(guān)醫(yī)療性支持（與 COVID-19 無關(guān)，如: 氣管切開術(shù),、胃造瘺術(shù)或正壓通氣等）
對 Paxlovid 中的活性成分或任何輔料過敏的患者禁用。Paxlovid 不得與高度依賴 CYP3A 進行清除且其血漿濃度升高會導(dǎo)致嚴重和/或危及生命的不良反應(yīng)的藥物聯(lián)用,。Paxlovid 不得與強效 CYP3A 誘導(dǎo)劑聯(lián)用,，否則會顯著降低奈瑪特韋/利托那韋血漿濃度，可能導(dǎo)致病毒學(xué)應(yīng)答喪失和潛在耐藥性 [2],。以下藥物與 Paxlovid 存在相互作用,，禁止與 Paxlovid 聯(lián)合使用 [3] ：* 注：本表格中列舉的藥品并非全部，臨床可通過查詢藥物相互作用網(wǎng)站或國內(nèi)外藥品說明書和指南等,，評估相互作用的影響程度,。奈瑪特韋必須與利托那韋同服，如不與利托那韋同服,，奈瑪特韋的血漿水平可能不足以達到所需的治療效果,。
推薦劑量為奈瑪特韋 300 mg（150 mg × 2 片）聯(lián)用利托那韋 100 mg（100 mg × 1 片），每 12 小時一次口服給藥,，連續(xù)服用 5 天,。在 COVID-19 確診以及出現(xiàn)癥狀后 5 天內(nèi)盡快服用本品,。如果患者在開始本品治療后因重癥或危重 COVID-19 需要住院，也建議完成 5 天的治療,。如果患者漏服一劑本品但未超過通常服藥時間的 8 小時,，則應(yīng)盡快補服并按照正常的給藥方案繼續(xù)用藥。如果患者漏服且超過 8 小時,，患者不應(yīng)補服漏服的劑量,，而應(yīng)按照規(guī)定的時間服用下一劑量。請勿為彌補漏服的劑量而服用雙倍劑量,。* 注：a - eGFR：腎小球濾過率，按照 CKD-EPI 公式計算,；b - ESRD：血液透析下的終末期腎病,。偶見消化不良、胃食管反流病,、嘔吐,、肌痛、頭暈,、ALT/AST 升高,；罕見阿弗他潰瘍、結(jié)腸炎,、口干,、糞便松軟、胸部不適,、食欲減退,、頭痛、嗅覺異常,、焦慮,、呼吸困難、呃逆,、口咽疼痛,、斑丘疹、皮膚剝脫,、血促甲狀腺激素（TSH）降低,。不推薦。目前未有證據(jù)顯示該藥用于預(yù)防新冠的有效性,。新冠疫情爆發(fā)至今,，疫情防控的工作重心從防控感染轉(zhuǎn)向醫(yī)療救治，幾種抗新冠病毒藥物也陸續(xù)投放市場,，抗病毒藥物 Paxlovid 為處方藥物,，且與之存在相互作用的藥物種類甚多，臨床應(yīng)用經(jīng)驗不足,，我們更應(yīng)該準確認識藥物的適應(yīng)癥,、使用禁忌、藥物之間的相互作用及不良反應(yīng)等相關(guān)知識,，合理用藥,、謹慎用藥。
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