【原】2022-12-11病例

仙舞晨曦 2022-12-11 發(fā)布于山東

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2032-BRAF K601N突變的濾泡性甲狀腺癌在先前切除的多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中發(fā)生意外的廣泛骨轉(zhuǎn)移

濾泡性甲狀腺癌(FTC)是僅次于乳頭狀癌(PTC)的第二常見(jiàn)惡性甲狀腺腫瘤,。FTC的特點(diǎn)是有向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的趨勢(shì)，如骨和肺,。在過(guò)去的20年里,，對(duì)甲狀腺腫瘤的分子病理學(xué)的理解有了很大的提高。已經(jīng)鑒定出罕見(jiàn)的BRAF非V600E突變,，一般認(rèn)為這些突變與低都惡性潛能的濾泡型腫瘤相關(guān),，特別是具有乳頭狀核特征的非侵襲性濾泡性甲狀腺腫瘤(NIFTPs)(即非侵襲性包裹性濾泡變異型PTC)。我們?cè)诖耸状螆?bào)道了BRAF K601N突變?yōu)V泡性腫瘤的廣泛骨轉(zhuǎn)移,。

FTC是第二常見(jiàn)的甲狀腺腫瘤,，占甲狀腺腫瘤的10-20%。侵襲性生長(zhǎng)(包膜和/或血管侵襲)將FTCs與濾泡性腺瘤/增生區(qū)分開(kāi),。根據(jù)侵襲性生長(zhǎng)的狀態(tài),，F(xiàn)TC可進(jìn)一步細(xì)分，如微小浸潤(rùn)FTC(僅包膜侵襲),、包膜血管侵襲性FTC和廣泛侵襲性FTC ,。事實(shí)上，血管而非淋巴結(jié)受累是FTC的主要特征,，這解釋了其向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的趨勢(shì),。血管侵犯是一種組織學(xué)診斷，在一些困難的病例中,，可以通過(guò)免疫組織化學(xué)染色進(jìn)行補(bǔ)充,，以達(dá)到更好的診斷。

1994年的原始載玻片(細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)切片)無(wú)法用于復(fù)片,，因?yàn)樗鼈冊(cè)?018年診斷出骨轉(zhuǎn)移之前已被處理掉,；然而，細(xì)胞學(xué)報(bào)告(“濾泡性病變,，不確定為惡性”),、臨床病程和骨轉(zhuǎn)移的組織學(xué)表現(xiàn)與血管侵襲性FTC最為一致。

甲狀腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)可能與正常組織或?yàn)V泡性腺瘤很難區(qū)分,，有時(shí)幾乎無(wú)法區(qū)分,。根據(jù)Tickoo等人的研究，雖然轉(zhuǎn)移到骨的甲狀腺腫瘤通常具有分化差或未分化的特征,，但在三分之一的病例中,，轉(zhuǎn)移性腫瘤通常比原發(fā)性腫瘤具有更好的分化,。不能完全排除1994年的原發(fā)腫瘤是分化差的甲狀腺癌的可能性，盡管1994年對(duì)結(jié)節(jié)性增生的診斷與通常在宏觀和微觀上都很明顯的分化差的癌相矛盾,。原發(fā)腫瘤的其他診斷可能性包括包裹濾泡變異型乳頭狀癌或罕見(jiàn)的擴(kuò)散/多結(jié)節(jié)濾泡變異型乳頭狀甲狀腺癌,。骨轉(zhuǎn)移中PTC細(xì)胞核非典型性的絕對(duì)缺乏和1994年FNA對(duì)“濾泡性病變”的診斷(與“可疑乳頭狀癌”相對(duì))使得這些診斷比FTC的可能性小。此外,，我們的患者年齡較大,，且缺乏臨床侵襲性的跡象，因此不適合診斷為擴(kuò)散型/多結(jié)節(jié)濾泡型甲狀腺乳頭狀癌,。

RAS家族基因的點(diǎn)突變(KRAS,、NRAS、HRAS)在40-50%的FTC中被發(fā)現(xiàn),。PIK3CA和PTEN突變?cè)?-15%中被檢測(cè)到,，據(jù)報(bào)道，在高達(dá)60%的濾泡性甲狀腺腫瘤中存在PAX8-PPARG易位,。TERT和TP53突變頻率較低,，與不良預(yù)后相關(guān)。BRAF突變?cè)贔TC中極其罕見(jiàn),。當(dāng)檢測(cè)到時(shí),，它們是外顯子15中的非V600E突變，其中最常見(jiàn)的是BRAF K601E,。這種變異通常在包裹性濾泡性變異型甲狀腺乳頭狀癌(FV-PTC)中發(fā)現(xiàn),，通常沒(méi)有侵襲性(即NIFTP)，因此預(yù)示著良好的預(yù)后,。迄今為止,，BRAF K601N突變已在結(jié)直腸癌,、骨髓瘤和兩例甲狀腺?gòu)浡源驜細(xì)胞淋巴瘤中得到確認(rèn),。有一例BRAF T599R+K601N的類似改變被報(bào)道為非浸潤(rùn)性包裹性濾泡性變異型PTC(目前為NIFTP)。BRAF K601N賦予BRAF蛋白更多的功能,，如細(xì)胞培養(yǎng)物中MEK和ERK的磷酸化增加以及培養(yǎng)物中細(xì)胞增殖和細(xì)胞活力的誘導(dǎo),。