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圖源：Medicine
近日,，BioNTech公司在新冠疫情后,，終于有空回歸主業(yè)，研究mRNA癌癥疫苗,。
據(jù)悉,，經(jīng)過了新冠疫苗的“訓(xùn)練”，BioNTech公司的mRNA疫苗技術(shù)更加純熟,，該癌癥疫苗或于2030年面市,。
相對于DNA疫苗，mRNA疫苗有更好的安全性和精確度,，目前莫德納公司也正在研發(fā)mRNA癌癥疫苗,，或在兩年內(nèi)獲批面市。
mRNA癌癥疫苗是人類對抗癌癥的重要曙光,，世界科學(xué)家已開發(fā)出多種mRNA癌癥疫苗。
而目前,，mRNA癌癥疫苗依舊喜憂參半,，但未來可期。
mRNA癌癥疫苗或?qū)⒚媸?！癌癥患者有救了,！ 凡是得了癌癥,，人們自然而然就會想到“時日不多”四個字,，幾乎可以著手殯葬了。據(jù)最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,，在疫情死亡率最高的2020年,，全球癌癥死亡病例996萬，是新冠死亡人數(shù)的近3倍。2020年各國癌癥新發(fā)病例數(shù)。圖源：柳葉刀在對抗新冠上,，人類開發(fā)出了mRNA疫苗,，據(jù)悉，各個生物公司開發(fā)出的mRNA疫苗對新冠重癥,、死亡起到了有效抑制作用,。mRNA疫苗被全球知名科技媒體《麻省理工科技評論》評為“2021全球十大突破性技術(shù)”，并榮登榜首,。其重大意義在于：mRNA 新冠疫苗有效性約為 95%,，此前從未投入臨床應(yīng)用，可能帶來醫(yī)藥領(lǐng)域的巨大變革,。
那么,，人類能不能擁有對抗癌癥的mRNA疫苗呢？癌癥mRNA疫苗是否也能有效抑制癌癥死亡,，甚至是癌癥本身的發(fā)病呢,？
其實，人人類針對 mRNA疫苗的研究已有20年,，而今新冠疫情的全球流行，極大的推動了mRNA疫苗的發(fā)展,，為mRNA技術(shù)應(yīng)用于癌癥等疾病治療方面的研究,，近期,，新冠疫情在肆虐世界的同時也給mRNA疫苗的研究和試驗提供了良好的平臺,，
來自德國的兩名科學(xué)家“順?biāo)浦邸保趍RNA癌癥疫苗上取得了重大突破,。據(jù)報道,，德國BioNTech公司的兩位創(chuàng)始人——U?ur ?ahin和?zlem Türeci，在癌癥疫苗領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展,，他們表示,，未來幾年，mRNA癌癥疫苗的研發(fā)有很大前景,。Türeci表示,，BioNTech的mRNA疫苗技術(shù)“托新冠的福”進(jìn)展神速,，目前,，該公司研發(fā)的mRNA疫苗能夠激發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞,，2,、什么是人體的免疫T細(xì)胞（T Cell）,？它們的增長通常不受控制,，而且，它們不但增長迅速,，還想方設(shè)法向別的組織擴散,。通常，癌細(xì)胞會通過人體的血液和淋巴進(jìn)入身體的各個部位,，隨著細(xì)胞的持續(xù)分裂,，腫瘤會變得越來越大，刺激血管的發(fā)育以“補充”氧氣和營養(yǎng)（如蛋白）,。利用一種酶去分解細(xì)胞或組織從而進(jìn)入新的領(lǐng)域。免疫T細(xì)胞（T Cell）是淋巴細(xì)胞的一種,，T細(xì)胞有許多不同的分類，其中殺傷力最大的,，當(dāng)屬細(xì)胞毒性T細(xì)胞（殺手T細(xì)胞）,，這些細(xì)胞的功能就像一個“殺手”或細(xì)胞毒素那樣，因為它們可以對產(chǎn)生特殊抗原反應(yīng)的目標(biāo)細(xì)胞進(jìn)行殺滅,，但是隨著腫瘤的不斷發(fā)展，會采取反制措施抑制T細(xì)胞的活性,，而癌癥疫苗恰恰就是依靠激活人體免疫系統(tǒng)來消滅癌細(xì)胞的,，
沒錯,，疫苗所激活的，正是細(xì)胞毒性T細(xì)胞,！激活周圍曾被抑制的T細(xì)胞繼續(xù)起來反抗,，該療法可被稱為免疫療法,，可刺激免疫細(xì)胞T細(xì)胞,，科學(xué)家在用實驗鼠進(jìn)行癌癥試驗時，而mRNA癌癥疫苗就要比普通的DNA癌癥疫苗更加精確,、有效。
mRNA腫瘤疫苗屬于核酸疫苗,，是旨在靶向腫瘤相關(guān)抗原,。
這些抗原通常優(yōu)先由腫瘤細(xì)胞表達(dá)或為腫瘤細(xì)胞所特有，釋放后被樹突狀細(xì)胞（DC）這類抗原提呈細(xì)胞呈遞給T細(xì)胞,，隨后T細(xì)胞就通過識別腫瘤組織中的特異性抗原發(fā)揮殺傷作用,。但是腫瘤細(xì)胞表達(dá)的新抗原水平較低，不足以激發(fā)強有力的免疫反應(yīng),。mRNA腫瘤疫苗一般是使用翻譯蛋白質(zhì)的模板信使RNA（mRNA）,，以此為基礎(chǔ)完成制備并注射入體內(nèi)，通過人體細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)合成出特異性抗原蛋白,，作為“靶標(biāo)”,，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生對“靶標(biāo)”的免疫應(yīng)答，是不是聽起來很復(fù)雜,？是不是腦瓜子嗡嗡的？說直白一點,，就是科學(xué)家利用mRNA疫苗讓人體免疫系統(tǒng)進(jìn)行一次演習(xí),。
新冠疫苗的工作原理是將新冠病毒上基本上無害的刺突蛋白的遺傳指令輸送到體內(nèi),。這些指令被能產(chǎn)生刺突蛋白的細(xì)胞接受,。這些蛋白質(zhì)或抗原隨后成為免疫系統(tǒng)工作的“風(fēng)向標(biāo)”，告訴免疫系統(tǒng)的抗體和其他防御細(xì)胞搜索和攻擊的目標(biāo),。BioNTech的首席醫(yī)療官Türeci表示,，這種疫苗攜帶了包含癌癥抗原的遺傳指令,，即癌細(xì)胞表面的蛋白質(zhì),。也就是說，疫苗“介紹了”這種遺傳指令給免疫系統(tǒng)認(rèn)識,，讓免疫系統(tǒng)演戲一遍,，并告訴免疫系統(tǒng),，你們下次再見到這玩意兒要弄死它！就像這次一樣,！于是乎,，在人體細(xì)胞真的癌變的時候，免疫系統(tǒng)就直接抄家伙了,。RNA疫苗與DNA疫苗相比,，它是一種單鏈結(jié)構(gòu)，合成更加簡單快速,。更重要的是,，mRNA與相對穩(wěn)定的DNA不同，行使過功能的mRNA隨后便會降解,，據(jù)透露，BioNTech公司在新冠疫情來臨前一直在研究mRNA癌癥疫苗,，Türeci表示，當(dāng)新冠疫情來臨之際,，當(dāng)務(wù)之急是研制mRNA新冠疫苗,，目前,，新冠疫情已經(jīng)放緩,，BioNTech又重新開始了mRNA癌癥疫苗的研究，
據(jù)悉,，該公司目前正在進(jìn)行幾種癌癥疫苗的臨床研究,，其開發(fā)的疫苗主要針對腸癌、黑色素瘤和其它癌癥,，Türeci表示,，癌細(xì)胞可能含有多種不同的蛋白質(zhì),，所以說，制造一種針對所有癌細(xì)胞而不會傷害人體健康組織的疫苗極其困難,。在新冠期疫情間,，BioNTech公司熟練掌握了如何快速制造mRNA疫苗的方法，并且也通過足夠的臨床數(shù)據(jù)了解了人們的免疫系統(tǒng)如何對mRNA做出反應(yīng),。同時,，全球新冠疫苗的密集開發(fā)和上市模式，也使得藥監(jiān)局制定了完善的疫苗批準(zhǔn)辦法,，“這肯定也會加速我們的癌癥疫苗的研發(fā),。”
Türeci對癌癥疫苗的研發(fā)仍然保持著嚴(yán)謹(jǐn),、慎重的態(tài)度,，
“作為科學(xué)家,，我們總是猶豫要不要說我們能治愈癌癥,，”
“我們只是取得了一些突破，我們將繼續(xù)努力,?！?/strong>除了BioNTech公司之外，莫德納（Moderna）公司也在從事mRNA癌癥疫苗的研究,。
近段時間,，莫德納公司也在癌癥疫苗上取得了重大突破。
據(jù)《ABC》報道,，莫德納公司與默克（Merck）公司進(jìn)行了合作,，莫德納公司的癌癥疫苗,，當(dāng)然也是基于mRNA技術(shù),，
兩家公司合作的Keytruda項目已經(jīng)進(jìn)入了第二階段試驗，主要用于治療黑色素瘤患者,。這可是澳洲人的福音了,。兩家公司預(yù)測，將于今年第四季度出臺報告數(shù)據(jù),，
Moderna的疫苗旨在觸發(fā)人體的免疫系統(tǒng),，與此相配合，默克公司的Keytruda是一種單克隆抗體,，可防止某些蛋白阻止T細(xì)胞對癌細(xì)胞繼續(xù)攻擊。經(jīng)過20多年的發(fā)展,，大量的臨床前和臨床研究證明了mRNA疫苗具有抗癌能力,。目前已開展臨床研究的mRNA疫苗類型，包括以下3種,。由于樹突狀細(xì)胞（DC）在啟動抗原特異性免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用，多個臨床試驗現(xiàn)在已經(jīng)使用DC疫苗靶向多種腫瘤類型,，如轉(zhuǎn)移性前列腺癌,，轉(zhuǎn)移性肺癌，腎細(xì)胞癌,，腦癌,，黑色素瘤，急性髓細(xì)胞性白血病,，胰腺癌和其它進(jìn)行,。裸露mRNA的體內(nèi)給藥是一種非常規(guī)但有效的疫苗遞送方式,。直接將mRNA注射到次級淋巴組織中,，可在T細(xì)胞活化位點將抗原定向遞送到抗原呈遞細(xì)胞，進(jìn)一步發(fā)展為腫瘤內(nèi)mRNA疫苗接種,，可快速、特異性激活腫瘤駐留T細(xì)胞,。此外還可通過鼻內(nèi)疫苗給藥,，優(yōu)點是無針，無創(chuàng)給藥,，該種mRNA癌癥疫苗目前還未應(yīng)用于臨床研究,，主要在動物實驗中圍繞脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送特點進(jìn)行了優(yōu)化和改造,。中國中山大學(xué)開發(fā)了一種基于mRNA的新型癌癥疫苗，并報道在國際頂刊PNAS上,。該研究報道了一類陽離子類脂材料C1作為抗原編碼mRNA的納米遞送載體,，展示出顯著的抗腫瘤效果，并且顯示了良好的生物安全性,。國家納米科學(xué)中心開發(fā)了一種由納米材料制成的水凝膠,，能夠遞送mRNA疫苗以及免疫佐劑，研究顯示,，經(jīng)水凝膠遞送到黑色素瘤小鼠體內(nèi)后,，mRNA疫苗能夠在體內(nèi)保持30天的活性，有效防止了腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移,。但就目前來說，該疫苗的應(yīng)用依舊喜憂參半,。羅氏和BioNTech在2020年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）網(wǎng)絡(luò)會議上公布了mRNA個性化腫瘤疫苗（型號RO7198457）的臨床研究結(jié)果,，結(jié)果顯示，在108例接受至少一次腫瘤評估的患者中，9例有反應(yīng),，另外,，其中1例完全緩解，53例病情穩(wěn)定,。Juanita Lopez醫(yī)學(xué)博士表示,，看來,，mRNA癌癥疫苗要走的路還很長,，但前景不可估量。
近日,，德國BioNTech公司在mRNA癌癥疫苗的研發(fā)上取得重要進(jìn)步,，
mRNA疫苗相比DNA疫苗更加安全,，效果也更加精準(zhǔn),。
與此同時，莫德納公司也在進(jìn)行mRNA癌癥疫苗的研究,，
由于新冠疫情的“加持”，mRNA疫苗技術(shù)正在快速發(fā)展,。然而,，現(xiàn)階段的mRNA癌癥疫苗效果還并不明顯，在此向全球所有站在研究一線的科學(xué)家們表示敬意,，
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