據(jù)統(tǒng)計(jì),，全球185個(gè)國(guó)家中有159個(gè)國(guó)家乳腺癌位居女性癌癥發(fā)病首位，也是110個(gè)國(guó)家最常見(jiàn)的女性死亡原因,。

乳腺癌也是中國(guó)女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,。根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究中心（IARC）的估計(jì): 

全球女性癌癥發(fā)病患者中，4例中就有1例為乳腺癌,，全球女性癌癥死亡患者中,，6例中就有1例因乳腺癌而死亡。

從全世界發(fā)病水平看,，中國(guó)女性乳腺癌的發(fā)病和死亡水平較低,。但由于中國(guó)人口基數(shù)大，中國(guó)仍是乳腺癌國(guó),，發(fā)病和死亡絕對(duì)數(shù)量均位列全球首位,。

乳腺癌發(fā)病全球地理分布差異顯著，但全球乳腺癌死亡率的分布與發(fā)病截然不同,。

發(fā)病率較低的地區(qū)如非洲地區(qū)死亡率反而較高,，主要的原因是癌癥死亡率除了受發(fā)病率影響以外，還受到臨床診斷,、治療和康復(fù)等水平的影響,。

免疫組織化學(xué)檢測(cè)不僅是乳腺病理診斷和鑒別診斷的重要方法；

也是目前乳腺癌分子分型和精準(zhǔn)治療標(biāo)志物檢測(cè)的主要手段,。

一,、導(dǎo)管內(nèi)增生性病變和乳頭狀腫瘤的鑒別診斷標(biāo)志物

推薦選擇性聯(lián)合使用：ER、CK5或CK5/6,、CK14,、CK17、34βE12,、P63,、SMA、Calponin,、SMMHC,、AR等免疫組化染色進(jìn)行鑒別診斷

注意事項(xiàng)：

1、對(duì)于導(dǎo)管內(nèi)增生性病變,，CK5或CK5&6,、CK14的靈敏度和特異性均優(yōu)于34βE12。

2,、大汗腺化生細(xì)胞中雄激素受體(AR)陽(yáng)性,，可用ER、AR染色及HE形態(tài)鑒別導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤伴大汗腺化生的成片增生和非典型增生,。

3,、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤伴柱狀細(xì)胞改變時(shí)ER染色為一致陽(yáng)性，并非伴有非典型增生,。

4,、在實(shí)性乳頭狀癌中約50%的可表達(dá)Chromogranin A和Synaptophysin為代表的神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物,。

5、腺肌上皮腫瘤可呈導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀生長(zhǎng),，可利用肌上皮增生指標(biāo)進(jìn)行鑒別,。

二、梭形細(xì)胞病變的鑒別診斷相關(guān)標(biāo)志物

推薦選擇性使用的標(biāo)志物有：CK(pan）,、高相對(duì)分子質(zhì)量和低相對(duì)分子質(zhì)量細(xì)胞角蛋白,、p63、SMA,、Desmin,、CD34、β-catenin,、ER/PR,、SOX10、FOXC1,、TRPS1,、S-100、Bcl-2,、HMB45等

《免疫組織化學(xué)在乳腺病理中的應(yīng)用共識(shí)(2022版)》

注意事項(xiàng)：

1,、SOX10在三陰性乳腺癌中陽(yáng)性率較高，TRPS1在乳腺化生性癌和惡性葉狀腫瘤中陽(yáng)性率較高,、FOXC1在化生性癌中的陽(yáng)性率較高,。

2、少數(shù)葉狀腫瘤尤其是惡性葉狀腫瘤也可表達(dá) p63,。

3,、部分乳腺梭形細(xì)胞化生性癌和葉狀腫瘤可呈β?catenin核陽(yáng)性，但不伴編碼基因CTNNB1突變,。

三,、小葉癌與導(dǎo)管癌的鑒別診斷相關(guān)標(biāo)志物

推薦選擇性使用的標(biāo)志物有：E?cadherin（小葉癌-，導(dǎo)管癌 ）和P120（小葉癌細(xì)胞胞質(zhì)彌漫 ,，導(dǎo)管癌細(xì)胞胞膜 ）,，必要時(shí)可以加用β?catenin染色。

注意事項(xiàng)：

1,、約80%的小葉癌為E?cadherin陰性,，P120胞質(zhì)彌漫陽(yáng)性，β?catenin陰性,，但約有10%-15%的小葉癌E?cadherin為膜染色減弱,、不連續(xù)或呈胞質(zhì)內(nèi)點(diǎn)狀陽(yáng)性或核旁陽(yáng)性，偶爾呈細(xì)胞膜強(qiáng)陽(yáng)性,，此時(shí)可聯(lián)合P120彌漫陽(yáng)性和β?catenin陰性進(jìn)行輔助診斷,。

2,、應(yīng)注意區(qū)別殘留的正常上皮/增生的導(dǎo)管上皮和小葉腫瘤細(xì)胞的E?cadherin染色。

3,、胞質(zhì)E?cadherin彌漫陽(yáng)性可能源于固定不佳,，但P120仍然表現(xiàn)為細(xì)胞膜染色。

四,、原位癌與浸潤(rùn)癌鑒別診斷的相關(guān)標(biāo)志物

推薦選擇性使用的標(biāo)志物有：P63、SMA,、MSA,、Calponin、SMMHC,、CK5,、CK14、CK17,、34βE12,、P-cadherin等；

注意事項(xiàng)：

1,、當(dāng)乳腺導(dǎo)管內(nèi)發(fā)生良性或惡性增生時(shí),，建議選用2-3種胞核陽(yáng)性和胞質(zhì)陽(yáng)性的肌上皮標(biāo)志物搭配使用。

2,、少數(shù)浸潤(rùn)癌也可表達(dá)肌上皮標(biāo)志物,。

五、乳腺原發(fā)癌和轉(zhuǎn)移癌鑒別的相關(guān)標(biāo)志物

推薦選擇性使用乳腺來(lái)源的標(biāo)志物有：ER/PR,、GCDFP15,、Mammaglobin、GATA3,、SOX10,、FOXC1、TRPS1等,。

應(yīng)用解析：

1,、GATA3在乳腺癌中異質(zhì)性表達(dá)，表達(dá)率較高,，GCDFP15和Mammaglobin在轉(zhuǎn)移癌中陽(yáng)性率降低較明顯,，且在乳腺癌中隨分化降低而表達(dá)減少。

2,、上述3種標(biāo)志物在三陰性乳腺癌中陽(yáng)性率顯著下降,，但SOX10、FOXC1和TRPS1等分子在三陰性和基底型乳腺癌中高表達(dá),。

注意事項(xiàng)：

1,、乳腺癌可轉(zhuǎn)移至肺,、骨、肝臟,、腦,、消化道、卵巢和皮膚等部位,。其他部位的惡性腫瘤也可轉(zhuǎn)移至乳腺,，包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌,、神經(jīng)內(nèi)分泌癌以及黑色素瘤等,。

2、上述乳腺癌特異性標(biāo)志物并非絕對(duì)特異,，可在其他腫瘤中表達(dá),，在鑒別診斷時(shí)需聯(lián)合使用一組標(biāo)志物，并結(jié)合組織學(xué)形態(tài)綜合判斷,。

六,、其他特殊類型乳腺癌的診斷相關(guān)標(biāo)志物

（1）極性反轉(zhuǎn)高細(xì)胞癌：主要為三陰性，推薦選擇性使用的標(biāo)志物有ER,、PR,、HER2、CK5/6,、Calretinin,、p63等。

（2）分泌性癌：常呈三陰性表型,，也可為激素受體低表達(dá),，推薦選擇性使用的標(biāo)志物有ER、PR,、HER2,、S?100、CK5/6 和TRK(pan)等,。

（3）腺樣囊性癌：為腺肌上皮雙相分化腫瘤,。推薦選擇性使用的標(biāo)志物有p63、CK5/6,、CK7,、Myb等。

（4）浸潤(rùn)性微乳頭狀癌：推薦選擇性使用的標(biāo)志物有MUC-1,、EMA等,。

（5）乳腺Paget病：一般發(fā)生于乳頭，絕大部分來(lái)源于深部乳腺癌，以高級(jí)別DCIS的導(dǎo)管內(nèi)播散最常見(jiàn),。推薦選擇性使用的標(biāo)志物有CK7,、CEA、GCDFP15,、HER2,、S?100、HMB45,、p63等,。

（6）乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：原發(fā)于乳腺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤較少見(jiàn)，包括神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）與神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC）,。推薦選擇性使用的標(biāo)志物有Chromogranin A和Synaptophysin,。

[1]. 中國(guó)腫瘤整合診治指南(CACA)-2022版

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[4]. 《免疫組織化學(xué)在乳腺病理中的應(yīng)用共識(shí)(2022版)》編寫(xiě)組.免疫組織化學(xué)在乳腺病理中的應(yīng)用共識(shí)(2022版)[J].中華病理學(xué)雜志,2022,51(09):803-811.

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