國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)報(bào)告指出,,全球約25%的癌癥病例是由肥胖和久坐引起的,。目前大量證據(jù)已經(jīng)表明,較高的體力活動(dòng)水平可降低某些癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),。
那么,,什么樣的運(yùn)動(dòng)可以降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)呢?國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為,成人每周進(jìn)行2.5~5小時(shí)的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),,或至少1.25~2.5小時(shí)的高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),,就可以有效降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。
作為全球頭號(hào)腫瘤,,乳腺癌與運(yùn)動(dòng)的關(guān)系已得到了廣泛研究,。早期研究指出,積極運(yùn)動(dòng)的女性乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低20%,,這種效應(yīng)可能與雌激素有關(guān),。
Campbell等人就發(fā)現(xiàn),體育活動(dòng)可能通過(guò)減少脂肪來(lái)降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn),,同時(shí)雌激素顯著減少,,性激素結(jié)合球蛋白顯著增加。而且,,運(yùn)動(dòng)對(duì)乳腺癌的保護(hù)作用似乎在絕經(jīng)后婦女中更為明顯,。
這一結(jié)論在近期的一項(xiàng)大型研究中得到了進(jìn)一步證實(shí)。通過(guò)對(duì)13萬(wàn)名女性的數(shù)據(jù)分析,,研究人員發(fā)現(xiàn)較高的運(yùn)動(dòng)水平可以使乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低41%,。與之相反的是,久坐會(huì)使三陰性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加104%,。
作為另一種高發(fā)性腫瘤,,結(jié)直腸癌也與運(yùn)動(dòng)緊密相關(guān)。
一項(xiàng)病例對(duì)照研究就發(fā)現(xiàn),,體力活動(dòng)水平較高的個(gè)體患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低約24%,,隨著運(yùn)動(dòng)時(shí)間和強(qiáng)度的增加,遠(yuǎn)端結(jié)腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)了最顯著的變化,。一些隊(duì)列研究則指出,,運(yùn)動(dòng)對(duì)結(jié)直腸癌的保護(hù)作用在男性中更加突出。
運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的乳酸可以抗癌
運(yùn)動(dòng)抗癌的機(jī)制十分復(fù)雜,,免疫系統(tǒng)的激活是其中的重要部分,。研究表明,適度的體力活動(dòng)可以通過(guò)增加中性粒細(xì)胞,、嗜酸性粒細(xì)胞,、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等免疫功能細(xì)胞的數(shù)量和活性,刺激自然殺傷細(xì)胞來(lái)增強(qiáng)免疫功能,。
最新的一項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn),,運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的乳酸可以有效激活CD8+T細(xì)胞,增強(qiáng)抗腫瘤免疫,,為運(yùn)動(dòng)抗癌學(xué)說(shuō)再添新證據(jù),。
研究人員給移植了結(jié)腸癌細(xì)胞的小鼠注射乳酸,,發(fā)現(xiàn)腫瘤生長(zhǎng)被顯著抑制。當(dāng)小鼠CD8+T細(xì)胞被清除之后,,乳酸的抗癌作用竟然消失了,!這說(shuō)明乳酸可能通過(guò)激活CD8+T細(xì)胞而發(fā)揮抗癌功能。
接下來(lái)通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序發(fā)現(xiàn),,乳酸使腫瘤浸潤(rùn)性CD8+T細(xì)胞增加,,相關(guān)通路也被顯著激活。與之相對(duì)應(yīng)的是,,乳酸使腫瘤中CD8+T細(xì)胞的凋亡率下降,。
同時(shí),,研究人員發(fā)現(xiàn)乳酸刺激后,,CD8+T細(xì)胞的干性增強(qiáng)。從機(jī)制上講,,乳酸抑制了組蛋白去乙?;富钚裕瑢?dǎo)致Tcf7超增強(qiáng)子H3K27位點(diǎn)乙?;黾?,引起Tcf7基因表達(dá)上調(diào)。
接下來(lái),,研究人員體外用乳酸預(yù)處理CD8+ T細(xì)胞,,再將其轉(zhuǎn)移至荷瘤小鼠中。果不其然,,乳酸刺激后的CD8+ T細(xì)胞有效抑制了腫瘤生長(zhǎng),。
此研究重磅出爐,乳酸從人人討厭的代謝廢物,一下子成為了抗癌大明星!
運(yùn)動(dòng)可調(diào)節(jié)激素水平,,降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)
激素學(xué)說(shuō)是運(yùn)動(dòng)抗癌的另一種機(jī)制,。研究發(fā)現(xiàn),規(guī)律的體力活動(dòng)可降低雌二醇濃度,,從而降低乳腺癌發(fā)病率,。此外,男性體內(nèi)雄激素水平過(guò)高會(huì)增加前列腺癌風(fēng)險(xiǎn),,體力活動(dòng)可能通過(guò)降低睪酮水平來(lái)預(yù)防前列腺癌的發(fā)生,。
另一方面,高水平的胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 (IGF-1)是各種癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加的原因,。高胰島素血癥可促進(jìn)IGF-1的合成和活性,,IGF-1是一種促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化和轉(zhuǎn)化并抑制細(xì)胞凋亡的有絲分裂原,。
規(guī)律的體力活動(dòng)可降低胰島素水平,、空腹血糖水平和IGF-1,,減少游離脂肪酸的釋放,增加游離脂肪酸的清除,,進(jìn)而降低腫瘤風(fēng)險(xiǎn),。
運(yùn)動(dòng)改善腸道菌群,可預(yù)防結(jié)腸癌
規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)還通過(guò)縮短排便時(shí)間以及病原體與胃腸道黏膜層的接觸時(shí)間,,對(duì)腸道產(chǎn)生積極的影響,。體力活動(dòng)還可能減少前列腺素的生成,保護(hù)腸道的完整性,。
研究發(fā)現(xiàn),,運(yùn)動(dòng)會(huì)增加短鏈脂肪酸和免疫球蛋白的生成,同時(shí)會(huì)增加丁酸鹽濃度,。糞便中丁酸鹽的增加具有抗癌和抗炎的特性,。此外,運(yùn)動(dòng)可以預(yù)防肥胖,,并誘導(dǎo)菌群組份和多樣性的變化,,有助于減輕體重。
最近的研究表明,,有氧運(yùn)動(dòng)可以改變久坐不動(dòng)人群的腸道菌群結(jié)構(gòu)和短鏈脂肪酸含量,,誘導(dǎo)宿主的微生物組成發(fā)生變化,并刺激腸道細(xì)菌產(chǎn)生預(yù)防結(jié)腸癌的化學(xué)物質(zhì),。
世界癌癥研究基金會(huì)指出,,“身體活動(dòng)越多越好”。運(yùn)動(dòng)后的“酸”爽感可能正是大自然給我們的饋贈(zèng),,腳下的每一步都是向健康在邁進(jìn),。
Feng Q, et al. Lactate increases stemness of CD8?+?T cells to augment anti-tumor immunity. Nat Commun,2022,,13(1): 4981. doi: 10.1038/s41467-022-32521-8.