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BRCA1/2、HRD,,卵巢癌分子檢測結(jié)果不同,,預(yù)后不同!

 remember草木 2022-10-02 發(fā)布于陜西
*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考
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應(yīng)建明教授帶你領(lǐng)略2022 ESMO卵巢癌分子標志物檢測新進展


PARP抑制劑維持治療給卵巢癌患者帶來了長期生存的可能性,。SOLO-1研究中,,PARP抑制劑一線維持治療無進展生存期(PFS)可達到56個月。然而,,PARP抑制劑維持治療的受益人群需要進一步探索,。

中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專業(yè)委員會第十九屆全國婦科腫瘤學(xué)大會于2022年9月15日線上召開。在POST ESMO專場,,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的應(yīng)建明教授,,為我們帶來了《2022年ESMO卵巢癌分子標志物檢測新進展》的專題報告。

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BRCA/HRD狀態(tài)與卵巢癌
PARP抑制劑獲益密切相關(guān)

在卵巢癌一線治療中,,BRCA/HRD狀態(tài)可作為PARP抑制劑維持治療的參考標準,,給患者帶來生存獲益。應(yīng)建明教授總結(jié)了2022歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)年會公布的分子檢測指導(dǎo)下PARP抑制劑應(yīng)用的臨床研究數(shù)據(jù)更新:

1.SOLO-1:奧拉帕利維持治療新診斷BRCAm晚期卵巢癌患者7年OS結(jié)果

新診斷BRCAm卵巢癌患者采用奧拉帕利維持治療顯著延長患者總生存期(OS),。共260例患者接受奧拉帕利治療,,131例患者接受安慰劑,,中位治療時間分別為24.6個月與13.9個月。在OS數(shù)據(jù)成熟度為38.1%時,,奧拉帕利組中位OS未達到,,安慰劑組中位OS為75.2個月,HR為0.55(95%CI 0.40-0.76),。應(yīng)建明教授表示,,盡管中位OS未達到,但是PFS結(jié)果已成熟,,且患者能從奧拉帕利治療中明顯獲益,。

2.PAOLA-1:奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗維持治療新診斷晚期卵巢癌患者OS結(jié)果

除了BRCA突變陽性患者,對于BRCA突變陰性而HRD陽性新診斷晚期卵巢癌患者進行奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗維持治療可明顯延長患者OS,,而HRD陰性患者臨床獲益較差,。采用奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗不同亞組5年OS率分別為:BRCA陽性患者73.2%,BRCA陰性/HRD陽性患者54.7%,,HRD陰性患者為32.3%,。

3.OPINION:奧拉帕利維持治療非gBRCAm的鉑敏感復(fù)發(fā)(PSR)卵巢癌患者OS結(jié)果

  • sBRCAm/HRD陽性PSR卵巢癌患者使用奧拉帕利進行維持治療患者獲益明顯,總中位OS為32.7個月(95%CI 29.5-35.3),。

  • 24個月OS率分別為:sBRCA陽性患者(81.5%)>HRD陽性/sBRCA陽性患者(74.2%)HRD陽性/sBRCA陰性患者(72.0%)HRD陰性患者(55.8%),。

  • 30個月OS率分別為:sBRCA陽性患者(70.4%)HRD陽性/sBRCA陽性患者(66.7%)HRD陽性/sBRCA陰性患者(65.8%)HRD陰性患者(38.8%)。

4.ARIEL4:盧卡帕利單藥治療BRCAm的晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌患者OS結(jié)果

ARIEL 4研究OS數(shù)據(jù)公布,,在BRCA基因突變的晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中,,盧卡帕利單藥治療患者OS獲益不明顯。

5.奧拉帕利新輔助治療HRD陽性卵巢癌患者初步結(jié)果

該研究旨在評估HRD陽性的Ⅱ-Ⅳ期卵巢癌患者單獨使用奧拉帕利或聯(lián)合派姆單抗進行新輔助治療的療效和安全性,,結(jié)果表明BRCA陽性卵巢癌患者采用奧拉帕利單藥進行新輔助治療有效且安全,。

?客觀緩解率(ORR)為50%,所有BRCA陽性患者均達到部分緩解(PR),。

?發(fā)生的≥3級不良反應(yīng)的患者比例較低,。

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分子檢測指導(dǎo)下PARP抑制劑應(yīng)用數(shù)據(jù)更新小結(jié):

1.BRCA/HRD檢測可以提示奧拉帕利一線維持治療的藥物療效,對于分子標記物陽性的患者,,采用PARPi維持治療獲益更加,。

2.對于BRCA陽性的二線治療后的卵巢癌患者,盧卡帕利單藥治療與含鉑化療患者OS獲益沒有顯著性差異,。

3.PARP抑制劑適應(yīng)癥不斷拓展,,提示同源重組修復(fù)檢測具有更重要意義。








4項新進展,,讓基因檢測可及性更高

1.ctDNA檢測與卵巢癌早期進展監(jiān)測

該研究旨在評估循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)作為卵巢癌患者術(shù)后輔助化療疾病進展生物標志物的可行性,。研究證明ctDNA殘留的卵巢癌的患者更容易發(fā)生疾病進展。組織和血液檢測的一致性為91.1%,。在化療后六個月仍有ctDNA殘留的患者預(yù)后更差,。

2.基于全基因組低通測序的同源重組缺陷檢測方案的多中心評估

由于高通測序難度較大,,一般實驗室難以企及,本研究旨在探討低通測序SOPHiA DDMTM Dx HRD Solution GI檢測與高通測序Myriad myChoice CDx GI的檢測一致性,。

結(jié)果表明低深度全基因組測序的HRD檢測方法與Myriad myChoice CDx檢測方法具有較高一致性,,SOPHiA DDMTM Dx HRD Solution GI與Myriad myChoice CDx檢測整體符合率為93.7%,陰性預(yù)測符合率為97.1%,陽性預(yù)測符合率為90.4%,。

3.基于GSS算法的HRD檢測性能驗證

本研究介紹希臘Larissa研究中心使用臨床驗證的CE-IVD HRD解決方案檢測卵巢癌標本的數(shù)據(jù)及經(jīng)驗,。實驗選取福爾馬林固定石蠟包埋(FFPE)OC標本543份,使用AmoyDxO Focus Panel進行HRD檢測,并使用分析軟件(ANDAS v1.0.9-CEB1.0,Amoy Diagnostics Co.Ltd)對BRCA致病性變異和HRD評分進行分析,。

結(jié)果表明該算法能夠可靠地檢測出HRD陽性卵巢癌患者,,使其獲得PARP和含鉑化療等靶向治療的機會。

4.不同HRD檢測結(jié)果一致性研究

本研究采用CytoSNP,、AmoyDX、llumina TSO 500+,、Thermo Fisher OCA+,、Oncoscan、Agilent NOGGO GIS v1,、Qiagen QIASeq HRD Panel,、低通量全基因組測序(共8種檢測方法)及對應(yīng)的生物信息學(xué)算法進行基因組不穩(wěn)定測定。結(jié)果表明不同方法與Myraid MyChoice的結(jié)果一致性在0.36與0.95之間,,其中大部分在80%以上,,各方法兩個實驗室之間一致性在0.56與0.96之間。各方法檢測結(jié)果如下,,各方法實驗室間檢測一致性較高,。

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BRCA/HRD檢測新進展小結(jié):

1.除s/tBRCA檢測外,ctDNA表達對藥物療效和患者預(yù)后同樣有預(yù)測作用,。

2.基于機器學(xué)習(xí)的HRD計算逐步涌現(xiàn),,各種HRD檢測方法結(jié)果與Myriad myChoice?CDx具有較高一致性,且不同實驗室之間重復(fù)性高,。








卵巢癌的“潛力”分子標記物

1.Ki67作為BRCAwt PSR卵巢癌對PARP抑制劑的療效預(yù)測

研究探討Ki67表達水平與含鉑化療和PARP維持后的臨床結(jié)果的相關(guān)性,,從而探索Ki67作為BRCA陰性鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌對PARP抑制劑的療效預(yù)測因子的可行性。結(jié)果表明,,Ki67高表達患者生存更好,。

?高Ki67表達的患者具有更高的R0切除率(100%vs 54.8%,P<0.001)和更長的無鉑間期(PFI)(18.8m VS 27.2m,,P=0.003),。

?高Ki67表達的患者采用PARP抑制劑療效更好(71%vs 40%CR+PR,P0.005),該結(jié)論對于Ki67表達在75%分位的患者同樣適用,。

2.循環(huán)PD-L1,、診斷年齡和腹膜種植可作為晚期高級別卵巢癌患者預(yù)后因素

研究探討不同免疫調(diào)節(jié)蛋白的表達水平是否有助于HGSOC患者預(yù)后預(yù)測,。研究者

利用自制的ELIAS試劑盒對100位HGSOC患者的血漿PD-L1、PD-1,、BTN3A1,、pan-BTN3AS、BTN2A1,、BTLA濃度進行檢測,,并分析其與患者預(yù)后相關(guān)性。通過多因素分析發(fā)現(xiàn),,高診斷年齡,、腹膜種植轉(zhuǎn)移和循環(huán)PD-L1高表達與患者預(yù)后明顯負相關(guān)。

本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界病理頻道
本文作者:徐劍豪

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