2021年SGO婦科腫瘤虛擬年會上,，研究者更新了長達(dá)5年的奧拉帕利維持治療隨訪數(shù)據(jù),。近半數(shù)卵巢癌患者展現(xiàn)出了無進(jìn)展生存期的獲益，與下一線治療的承接效果也更好,，5年無病生存率更是可以達(dá)到驚人的64%,，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了使用安慰劑的組別。

卵巢癌本身是一種非常容易復(fù)發(fā)的腫瘤,，晚期卵巢癌患者,，術(shù)后3年內(nèi)的復(fù)發(fā)率高達(dá)70%~80%。顯然,，比起在復(fù)發(fā)之后再“打補(bǔ)丁”一樣地治療,，在初治取得療效之后便使用維持治療來“鞏固”這一效果、盡可能地延長患者的無進(jìn)展生存期,，并為下一線治療打好基礎(chǔ),，是增加患者5年生存希望更有效的手段。

而奧拉帕利維持治療,，就是這樣一項有著“承前啟后”的重要意義的治療方案,。

根據(jù)研究者公開的數(shù)據(jù)，接受奧拉帕利維持治療的卵巢癌患者,，中位無進(jìn)展生存期長達(dá)56.0個月,，而接受安慰劑的患者，中位無進(jìn)展生存期僅有13.8個月,。

在高?；颊撸á笃诨颌羝冢中g(shù)后仍有殘留）中,，同樣觀察到了顯著的生存獲益,。接受奧拉帕利維持治療的高危卵巢癌患者，中位無進(jìn)展生存期長達(dá)40.6個月,，與接受安慰劑的患者的11.1個月相比,，疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低了65%。接受奧拉帕利治療的患者5年無進(jìn)展生存率為42%,，而接受安慰劑的僅為17%,。

在低危患者（Ⅲ期,，術(shù)后無殘留）中,，接受奧拉帕利維持治療的患者,，中位無進(jìn)展生存期尚未達(dá)到，但已經(jīng)超過了5年,，患者5年無進(jìn)展生存率為56%,；而使用安慰劑的患者中位無進(jìn)展生存期為21.9個月，5年無進(jìn)展生存率為25%,。

研究者同樣評估了部分在發(fā)生疾病進(jìn)展后再次接受治療的患者，維持無進(jìn)展生存并到達(dá)第二個疾病進(jìn)展的時間（第二無進(jìn)展生存期）,。這一數(shù)據(jù)可以有效評估一項治療方案與后線方案承接的效果,。

接受奧拉帕利維持治療的患者尚未達(dá)到第二中位無進(jìn)展生存期，64%的患者在5年時仍保持無事件生存,；而在維持治療階段使用安慰劑的患者,，第二中位無進(jìn)展生存期為42.1個月，5年無事件生存率41%,。

在基線達(dá)到了完全緩解的患者中，接受奧拉帕利維持治療的患者尚未達(dá)到第二中位無進(jìn)展生存期,，5年無事件生存率高達(dá)68%,；接受安慰劑的患者第二中位無進(jìn)展生存期為52.9個月，5年無事件生存率44%,。

奧拉帕利是首款獲批上市的PARP抑制劑藥物，于2014年獲批了乳腺癌的適應(yīng)癥,。2017年8月,，奧拉帕利曾獲FDA批準(zhǔn)用于BRCA陽性的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者；2018年12月時,，奧拉帕利的適應(yīng)癥擴(kuò)展到了BRCA陽性晚期卵巢癌的一線維持治療方案,。

2019年12月時，奧拉帕利獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)在中國上市,，作為BRCA陽性晚期卵巢癌患者的一線維持治療方案,。

這款藥物的成功，并不僅限于發(fā)生了BRCA突變的患者,。在包括BRCA1/2突變在內(nèi)的各類同源重組修復(fù)缺陷（HRD）患者中,，奧拉帕利均展現(xiàn)出了令人矚目的療效。

根據(jù)PAOLA-1試驗和PRIMA試驗的結(jié)果,，HRD檢測結(jié)果與卵巢癌患者接受PARP抑制劑一線維持治療的療效有顯著的關(guān)系,。HRD陽性的患者，接受一線維持治療的無進(jìn)展生存期,，顯著長于HRD陰性的患者,。

同樣的結(jié)果也出現(xiàn)在同類藥物尼拉帕利的臨床試驗中,。在攜帶BRCA基因突變的患者中，尼拉帕利治療的整體緩解率為29%,；在不攜帶BRCA突變,、但存在同源重組缺陷的患者中，尼拉帕利的整體緩解率為15%,；在不攜帶BRCA突變,、同時也不具備同源重組缺陷的患者中，尼拉帕利的整體緩解率僅為3%,。

這些研究結(jié)果證實,，即使不存在BRCA突變，存在同源重組缺陷的患者仍然可以從PARP抑制劑的治療中獲益顯著,。

BRCA突變并非導(dǎo)致HRD的唯一原因,，其它HRR突變同樣可能導(dǎo)致這一結(jié)果,。根據(jù)現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)結(jié)果，存在HRD的患者在所有卵巢癌患者中約占53%,，其中僅有約20%的患者屬于BRCA突變,。

換句話說，進(jìn)行HRD檢測可以使PARP抑制劑敏感人群從占20%左右的BRCA突變?nèi)巳簲U(kuò)大到占50%左右的HRD陽性人群,。

標(biāo)準(zhǔn)的HRD檢測包括BRCA1/2突變狀態(tài)和基因組不穩(wěn)定性狀態(tài)的評分（GIS,，或稱HRD評分），是一種比單純BRCA檢測更能有效評估患者對PARP抑制劑敏感程度的檢測方案,。

關(guān)于BRCA檢測和HRD檢測,，大家可以咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998），接受專業(yè)醫(yī)學(xué)顧問的指導(dǎo),。