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PAOLA-1研究最終OS分析結(jié)果繼2022年9月在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上口頭報(bào)告之后，2023年5月19日,，其全文在國(guó)際腫瘤學(xué)權(quán)威雜志《腫瘤學(xué)年鑒》（Annals of Oncology）（IF=51.769）上正式在線發(fā)表,，顯示奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗維持治療對(duì)一線同源重組缺陷（HRD陽(yáng)性）的晚期卵巢癌患者具有長(zhǎng)期生存獲益[1]。
 PAOLA-1是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照,、雙盲、Ⅲ期研究，納入806例接受含鉑化療聯(lián)合貝伐珠單抗后達(dá)緩解的新診斷晚期卵巢癌患者,，以2:1比例隨機(jī)接受奧拉帕利 貝伐珠單抗或安慰劑 貝伐珠單抗維持治療,，旨在評(píng)估奧拉帕利 貝伐珠單抗維持治療的療效與安全性。 在既往發(fā)布的PAOLA-1主要終點(diǎn)分析中,，奧拉帕利 貝伐珠單抗對(duì)比貝伐珠單抗顯示出了進(jìn)一步的顯著無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）獲益（HR=0.59,，P＜0.001），其中 HRD陽(yáng)性患者獲益更加明顯（HR=0.33）,。本次最終總生存（OS）分析在首次PFS分析后3年進(jìn)行,，數(shù)據(jù)成熟度為55%（數(shù)據(jù)截止2022年3月22日）。OS分析的中位隨訪時(shí)間超過(guò)61個(gè)月,，報(bào)告了不同基因狀態(tài)亞組的OS結(jié)果,，以及更新的HRD陽(yáng)性人群PFS結(jié)果。 1,、奧拉帕利 貝伐珠單抗組mOS高達(dá)75.2個(gè)月，5年OS率高達(dá)65.5%
2,、奧拉帕利 貝伐珠單抗組mPFS達(dá)46.8個(gè)月,，5年P(guān)FS率達(dá)46.1% 隨訪5年時(shí),，更新的PFS數(shù)據(jù)顯示，在HRD陽(yáng)性患者中,，奧拉帕利 貝伐珠單抗組的中位PFS較安慰劑組明顯延長(zhǎng)（46.8個(gè)月 vs. 17.6個(gè)月,，HR=0.41，95%CI 0.32~0.54）,，5年時(shí)存活且未進(jìn)展的患者比例也明顯更高（46.1% vs. 19.2%）（圖4）,。
圖4. PAOLA-1研究中HRD陽(yáng)性患者PFS。 3,、聯(lián)合用藥方案的安全性與貝伐珠單抗單藥治療基本一致 至于治療安全性問(wèn)題,，PAOLA-1研究在中位超過(guò)5年的隨訪過(guò)程中，未觀察到新的安全性信號(hào),，兩組骨髓增生異常綜合征（MDS）,、急性髓系白血病（AML）,、再生障礙性貧血（AA）的發(fā)生率均在2%左右,，新發(fā)惡性腫瘤的比例在兩組中亦保持均衡，聯(lián)合用藥方案的整體安全性可控,，與既往研究結(jié)果基本保持一致。 表 1. PARP抑制劑一線維持治療的療效數(shù)據(jù)匯總
晚期卵巢癌患者采用傳統(tǒng)治療方法的5年生存率僅約30%,，PARP抑制劑的出現(xiàn)及其在卵巢癌一線治療方案中的應(yīng)用,，為推遲腫瘤復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)患者生存并提升治愈可能帶來(lái)了新的曙光,。本次PAOLA-1最終OS結(jié)果正式發(fā)表,，這是第一次有PARP抑制劑研究顯示其對(duì)HRD陽(yáng)性的新診斷晚期卵巢癌患者具有臨床意義的OS獲益，而且不管BRCA突變情況如何,，OS均明顯延長(zhǎng),。對(duì)于占到晚期卵巢癌病例一半的HRD陽(yáng)性患者，采用奧拉帕利 貝伐珠單抗作為一線維持治療，在2年維持治療用藥之后可以持續(xù)為患者帶來(lái)具有臨床意義的總生存獲益,，患者在長(zhǎng)期隨訪中仍然保持很高的生存率,，真正幫助患者進(jìn)入慢病管理階段。 參考文獻(xiàn)(向上↑滑動(dòng)查看全部） 1. Ray-Coquard, et al. Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial. Annals of Oncology May 19, 2023. DOI: https:///10.1016/j.annonc.2023.05.005. 2. Banerjee S, et al. Maintenance olaparib for patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation (SOLO1/GOG 3004): 5-year follow-up of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021; 22(12): 1721-1731. 3. DiSilvestro P, et al. Overall Survival With Maintenance Olaparib at a 7-Year Follow-Up in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer and a BRCA Mutation: The SOLO1/GOG 3004 Trial. J Clin Oncol. 2022; JCO 2201549. 4. Ray-Coquard I, et al. Final overall survival (OS) results from the phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial evaluating maintenance olaparib (ola) plus bevacizumab (bev) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (AOC). 2022 ESMO abstr LBA29. 5. González-Martín A, et al. PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 study: Updated long-term PFS and safety. 2021 ESMO abstr 530P. 6. González-Martín A, et al. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019; 381(25): 2391-2402. 7. Li N, et al. Efficacy and safety of niraparib as maintenance treatment in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer using an individualized starting dose (PRIME Study): a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. 2022 SGO Annual Meeting on Women’s Cancer. 8. Monk BJ, et al. ATHENA–MONO (GOG-3020/ENGOT-ov45): A randomized, double-blind, phase 3 trial evaluating rucaparib monotherapy versus placebo as maintenance treatment following response to first-line platinum-based chemotherapy in ovarian cancer. 2022 ASCO abstr LBA5500. 9. 中國(guó)卵巢上皮性癌維持治療指南（2022 年版）[J]. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2022, 38(01): 56-65.
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