更新1：自身免疫性腦炎(Autoimmune Encephalitis，AE )泛指一類由自身免疫機(jī)制介導(dǎo)的腦炎,。AE合并相關(guān)腫瘤者,，稱為副腫瘤性AE。相較于2017年共識,，新版共識也將副腫瘤性AE納入討論范圍,。

更新2：本次共識將自身免疫性腦炎相關(guān)抗體分為抗細(xì)胞表面抗原抗體、抗細(xì)胞內(nèi)突觸抗原抗體,、抗細(xì)胞內(nèi)抗原抗體,。與2017年共識相比，將抗細(xì)胞內(nèi)抗原抗體進(jìn)一步分為抗細(xì)胞內(nèi)突觸抗原抗體與抗細(xì)胞內(nèi)（胞漿,、胞核）抗原抗體,。細(xì)胞內(nèi)突觸抗原（GAD、Amphephysin）與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)（γ-氨基丁酸,、甘氨酸）的產(chǎn)生與囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān),，見下圖。

目前AE患病比例約占腦炎病例的10%~20%,，以抗NMDAR腦炎最常見,，約占AE病例的54%~80%,，其次為抗富含亮氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白1 (leucine-rich-glioma-inactivated protein 1，LGI1)抗體相關(guān)腦炎與抗γ?氨基丁酸B型受體(γ?amino butyric acid type B receptor,，GABA_BR )抗體相關(guān)腦炎等,。由作用于神經(jīng)元細(xì)胞表面抗原的抗體引起的自身免疫性腦炎，主要通過體液免疫機(jī)制引起相對可逆的神經(jīng)元功能障礙,，免疫治療效果良好(表1),。

抗NMDAR腦炎常見發(fā)熱、頭痛等前驅(qū)癥狀,?？筃MDAR腦炎偶爾可以發(fā)生于單純皰疹病毒（HSV?1）腦炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒感染之后。

包括精神行為異常,、認(rèn)知障礙,、近事記憶下降、癲癇發(fā)作,、語言障礙,、運(yùn)動障礙、不自主運(yùn)動,、意識水平下降與昏迷,、自主神經(jīng)功能障礙等。

睡眠障礙,、CNS局灶性損害,、周圍神經(jīng)和神經(jīng)肌肉接頭受累。

根據(jù)2022年專家共識,，該部分主要分為兩個步驟,。第一，根據(jù)患者臨床表現(xiàn),、腦脊液檢查,、神經(jīng)影像學(xué)與腦電圖等判斷患者患有腦炎。第二,，通過AE相關(guān)抗體檢測確定患者的腦炎是由自身免疫引起,。AE診斷的一般程序見表2。

更新3：新共識在血液檢查方面新增淋巴細(xì)胞免疫分型與細(xì)胞因子檢測,。2020年,，北京同仁醫(yī)院神經(jīng)科在《Frontiers in Neurology》雜志發(fā)表了一篇名為《Cytokines/Chemokines: Potential Biomarkers for Non-paraneoplastic Anti-N-Methyl-D-Aspartate Receptor Encephalitis》的研究，該研究分析了10例抗NMDAR腦炎患者腦脊液中不同類型細(xì)胞因子及趨化因子水平后發(fā)現(xiàn),，抗NDMAR腦炎患者的Th1系細(xì)胞因子 (CXCL10,、TNF-α、IFN-γ、CCL3),、Th2系細(xì)胞因子(CCL1,、CCL8、CCL17,、CCL22),、Treg系細(xì)胞因子(IL-10)、Th17系細(xì)胞因子(IL-7),、B細(xì)胞系細(xì)胞因子(CXCL13)水平以及IL-12,、p40和IL-16水平顯著升高。治療中期IL-2水平較治療前明顯降低,，疾病嚴(yán)重程度與CXCL10,、CCL3、IL-10,、CCL22和IL-6水平呈正相關(guān),。IL-2、CXCL10,、CCL3,、IL-10、CCL22,、及IL-6或許是抗NMDAR腦炎的新的生物標(biāo)記物,。因此分析患者細(xì)胞因子水平,，有助于了解患者病理損傷過程,，有利于個體化用藥。

3.2.1診斷條件：包括臨床表現(xiàn),、輔助檢查,、確診實(shí)驗(yàn)與排除其他病因4個方面。

A.臨床表現(xiàn)：急性或者亞急性起?。?lt;3個月）,，具備以下1個或者多個神經(jīng)與精神癥狀或者臨床綜合征。

◆邊緣系統(tǒng)癥狀：近事記憶減退,、癲癇發(fā)作,、精神行為異常，3個癥狀中的1個或者多個,。

◆腦炎綜合征：彌漫性或者多灶性腦損害的臨床表現(xiàn),。

◆基底節(jié)和（或）間腦/下丘腦受累的臨床表現(xiàn)。

◆精神障礙,，且精神心理?？普J(rèn)為不符合非器質(zhì)疾病。

B.輔助檢查：具有以下1個或者多個的輔助檢查發(fā)現(xiàn)，或者合并相關(guān)腫瘤,。

◆a.腦脊液異常：腦脊液白細(xì)胞增多（>5×10⁶/L）,，或者腦脊液細(xì)胞學(xué)呈淋巴細(xì)胞性炎癥，或者特異性寡克隆區(qū)帶陽性,。

◆b.神經(jīng)影像學(xué)或者電生理異常：磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging,，MRI）邊緣系統(tǒng)T2或者液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列（Fluid Attenuated Inversion Recovery，F(xiàn)LAIR）異常信號,，單側(cè)或者雙側(cè),，或者其他區(qū)域的T2或者FLAIR異常信號（除外非特異性白質(zhì)改變和卒中）；或者正電子發(fā)射體層攝影（Positron Emission Tomography,，PET）邊緣系統(tǒng)高代謝改變,，或者多發(fā)的皮質(zhì)和（或）基底節(jié)的高代謝。圖1展示了AE患者的典型神經(jīng)影像表現(xiàn),。腦電圖異常,，表現(xiàn)為局灶性癲癇或者癲癇樣放電（位于顳葉或者顳葉以外），或者彌漫或者多灶分布的慢波節(jié)律,。而成年抗NMDAR 腦炎患者出現(xiàn)異常δ刷狀波（extreme delta brush）常對應(yīng)住院時間延長及不良預(yù)后（圖2）,。

◆c.與AE相關(guān)的特定類型的腫瘤，例如：邊緣性腦炎合并小細(xì)胞肺癌,，抗NMDAR腦炎合并卵巢畸胎瘤,。

C.確診實(shí)驗(yàn)：抗神經(jīng)細(xì)胞抗體陽性。

更新4：相較于2017年的專家共識,，新版共識增加了針對不同類型抗體檢測的方法學(xué),。其中，抗神經(jīng)元表面抗原抗體和部分抗神經(jīng)突觸胞內(nèi)抗原抗體（如GAD抗體）檢測主要采用間接免疫熒光法（Indirectimmunofluorescence Assay,，IIF）,。根據(jù)抗原底物分為基于細(xì)胞底物的實(shí)驗(yàn)（Cell Based Assay，CBA）與基于組織底物的實(shí)驗(yàn)（Tissue Based Assay,，TBA）2種,。CBA采用表達(dá)神經(jīng)元細(xì)胞表面抗原的轉(zhuǎn)染細(xì)胞，TBA 采用動物的腦組織切片為抗原底物,。CBA具有較高的特異度和敏感度,。應(yīng)盡量對患者的配對的腦脊液與血清標(biāo)本進(jìn)行檢測，腦脊液與血清的起始稀釋滴度分別為1:1與1:10,。抗神經(jīng)細(xì)胞胞內(nèi)抗原抗體（多數(shù)為副腫瘤抗體）和部分抗神經(jīng)突觸胞內(nèi)抗原抗體［如兩性蛋白（Amphiphysin）抗體］檢測主要采用免疫印跡方法,。但其帶來的假陽性或假陰性問題不容忽視。因此必要時需結(jié)合臨床并通過TBA或CBA予以驗(yàn)證（圖3）,。

D.合理排除其他病因（參考共識的鑒別診斷部分）,。

3.2.2診斷標(biāo)準(zhǔn)：包括可能的AE與確診的AE：（1）可能的AE：符合A、B與D3個診斷條件。（2）確診的AE：符合A,、B,、C、與D4個診斷條件,。其中條件A為定位診斷,，條件B提示炎性損傷，條件C提示炎性損傷由自身免疫應(yīng)答引起,，條件D合理排他,，以上4個條件形成診斷AE的完整的臨床證據(jù)閉環(huán)。如無抗體檢測結(jié)果陽性的確鑿證據(jù),，只能診斷為可能的AE,。

更新5：該部分為新版共識新增內(nèi)容。在臨床工作中,，時常遇到其他原因無法解釋的邊緣性腦炎,，且抗體檢測結(jié)果為陰性，按照2017年的專家共識只能診斷為可能的AE,，為臨床決策帶來了一定的不確定性,。AE相較于其他原因引起的腦炎邊緣系統(tǒng)受累更為常見，且仍可能存在未知抗體,，因此新版共識借鑒了2016年發(fā)表于Lancet Neurol的《A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis》一文中關(guān)于自身免疫性邊緣性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),，該標(biāo)準(zhǔn)并未將抗體檢測陽性作為確診自身免疫性邊緣性腦炎的必要條件。如下：滿足全部以下4項(xiàng)條件可確診自身免疫性邊緣性腦炎：

A. 亞急性（3個月內(nèi)迅速進(jìn)展）起病的工作記憶缺陷（短期記憶喪失）,、癲癇發(fā)作,、精神癥狀，提示邊緣系統(tǒng)受累,。

B. MRI的FLAIR序列示雙側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)異常信號影,。

C. 至少符合以下1項(xiàng)：a.腦脊液白細(xì)胞增多（白細(xì)胞計數(shù)>5×10⁶/L）,；b. 腦電圖提示源自顳葉的癇樣放電或慢波活動,。

D. 合理排除其他病因。

滿足全部4項(xiàng)條件可確診自身免疫性邊緣性腦炎,；若前3項(xiàng)條件中的某1條未能符合,，則需抗神經(jīng)元抗體陽性才能確診。

其中A為邊緣系統(tǒng)受累的臨床表現(xiàn),，B和C為邊緣系統(tǒng)受累的影像學(xué),，電生理及炎性損傷的證據(jù)，D為合理排他,，由于該診斷標(biāo)準(zhǔn)較為寬泛,，在臨床實(shí)踐時條件D合理排他就顯得尤為重要。

更新6：新的共識在2017年版的基礎(chǔ)上新增總結(jié)了少見抗體AMPAR、DPPX,、GABA_AR,、mGluR5、突觸蛋白-3α,、GAD,、Amphephysin、AK5,、副腫瘤性AE（Hu,、Ri、CV2,、Ma2,、KLHL-11）及免疫檢查點(diǎn)抑制劑（Immune Checkpoint Inhibitors，ICI）相關(guān)腦炎綜合征臨床特點(diǎn),，具體內(nèi)容可參考原文,。

AE需要與感染性疾病、代謝與中毒性腦病,、橋本腦病,、CNS腫瘤、遺傳性疾病,、神經(jīng)系統(tǒng)變性病多種CNS疾病鑒別,，具體可參考原文。

更新7：AE的治療包括免疫治療,、對癲癇發(fā)作和精神癥狀等的癥狀治療,、支持治療和康復(fù)治療。對合并腫瘤者進(jìn)行切除腫瘤等抗腫瘤治療,。這里重點(diǎn)介紹一下免疫治療,。隨著新的免疫治療藥物的問世，新共識在免疫治療方面新增了免疫升級治療與添加免疫治療,，總結(jié)如下：

相關(guān)臨床治療路徑見圖4

新版共識新增自身免疫性腦炎治療推薦意見

及常用免疫治療方案參見表3,、4

更新8：AE總體預(yù)后良好。新的共識新增NEOS（anti-NMDAR Encephalitis One-Year Functional Status ）評分評估抗NMDAR腦炎患者預(yù)后（表5）,。

80%左右的抗NMDAR腦炎患者功能恢復(fù)良好［改良Rankin量表（mRS）評分0~2分］,，患者早期接受免疫治療和非重癥患者的預(yù)后較好。重癥抗NMDAR腦炎患者的平均重癥監(jiān)護(hù)病房治療周期為1~2個月,，病死率3%~9.5%,，少數(shù)患者的完全康復(fù)需要2年以上?？筁GI1抗體相關(guān)腦炎患者的病死率為6%,?？笹ABA_BR抗體相關(guān)腦炎合并小細(xì)胞肺癌者預(yù)后較差。

復(fù)發(fā)：AE患者在癥狀好轉(zhuǎn)或者穩(wěn)定2個月以上而重新出現(xiàn)癥狀,，或者癥狀加重（mRS評分增加1分及以上）則視為復(fù)發(fā),。抗NMDAR腦炎患者復(fù)發(fā)率為12.0%~31.4%,，可以單次復(fù)發(fā)或者多次復(fù)發(fā),，復(fù)發(fā)的間隔平均為5個月，通常復(fù)發(fā)時的病情較首次發(fā)病時輕,；腫瘤陰性患者和未應(yīng)用二線免疫治療的患者復(fù)發(fā)率較高,。